专利名称：一种得生制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，特别涉及得生颗粒制剂的质量控制方法。
背景技术：
得生颗粒原剂型为得生片列在《卫生部药品标准中药成方制剂第三册》，处方组成为益母草、柴胡、当归、川芎、白芍、木香等六味药材组成，具有调经养血，理气化瘀。用于月经不调，经期腹痛，血瘀气滞，症瘕痞块。
现有得生制剂存在质量控制方法落后，产品质量不易控制的缺点。现有质量控制方法中并没有对其成分进行鉴别，或对其成分进行含量测定的内容。故现有质量控制方法不能有效控制得生制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。
为有效控制产品质量，我们建立了得生制剂的新的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用分光光度法进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。

发明内容
本发明目的在于提供得生制剂的质量控制方法。
得生制剂处方组成为处方益母草451.8g 柴胡75.3g 当归150.6g川芎37.6g 白芍150.6g 木香37.6g得生颗粒制法以上六味，益母草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；柴胡煮沸后温浸二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液及温浸液浓缩成膏；当归第一次用95％乙醇作溶剂，第二次60％乙醇作溶剂，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗滤法(中国药典2000年版一部附录IO)，渗漉二次；川芎、白芍、木香用60％醇作溶剂，进行渗漉。合并以上漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏，与上述浓缩膏合并，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。
本发明是针对得生颗粒制剂提出质量控制方法的，但也不限于得生颗粒制剂，还可包括片剂、胶囊、糖浆、丸剂、等得生丸其他口服制剂。
本发明包括的得生其他制剂形式其处方与得生颗粒制剂相同，组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，最多不超过100％。
大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位。以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，液体制剂1000ml等，本发明的得生其他制剂形式的制备方法可以采用以下方法通过将上述配方的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊、片剂、糖浆、颗粒剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，还可以是高纯度提取物，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的得生其他制剂形式，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成本发明制剂的载体，如苯甲酸或钾盐、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊尔甲酯、尼泊尔乙酯、尼泊尔丙酯、尼泊尔丁酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司盘-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料等。
本发明的得生制剂，特别是颗粒制剂，其功能主治用法用量如下功能与主治调经养血，理气化瘀。用于月经不调，经期腹痛，血瘀气滞，症瘕痞块。
注意孕妇忌服。
规格每袋装5g贮藏密封。
本发明提供的是针对以上得生制剂的质量控制方法，特别是颗粒制剂，为控制得生制剂的质量。针对其特点及本发明配方，我们提供了如下质量控制方法本发明所述质量控制方法包括以下步骤性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定，因此，本发明的质量控制方法主要的步骤是性状的观察，步骤是性状本品为黄色至黄褐色的颗粒；味甜。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品5g，加乙醇30ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约5ml，加于活性炭-氧化铝柱(活性炭0.5g；中性氧化铝100～120目，2g，内径10mm)上，用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以丙酮-无水乙醇-盐酸(10∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃加热10分钟，放冷，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品10g，加乙醚30ml，超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另分别取川芎、当归对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品10g，加水30ml使其溶解，用水饱和的正丁醇提取两次，每次30ml，合并正丁醇液，用等体积的氨试液提取，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶32∶10)10℃以下，放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含4％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，在105℃烘至斑点清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一产附录IC)。
对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物适量，混匀，研细，取约2.0g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每袋含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于6.0mg。
本发明在原剂型基础上进行改剂，同时对生产工艺进行了改革，提取工艺研究我们针对原益母草水提工艺只明确了提取次数、提取时间等参数的情况，所以我们考察了不同溶剂用量对试验结果的影响，并以其方中君药益母草中主要成分盐酸水苏碱为考察指标，结合干膏得率来确定加溶剂的量，最终我们确定溶剂用量第一次用10倍量、第二次用8倍量。
我们针对原柴胡煮沸后温浸工艺只明确了提取次数、提取时间等参数的情况，所以我们考察了不同溶剂用量对试验结果的影响，并以其干膏得率来确定加溶剂的量，最终我们确定溶剂用量第一次用10倍量、第二次用8倍量。
我们针对原当归工艺已明确了溶媒浓度，故在此基础上，对溶媒用量及渗漉速度等未确定因素采用单因素试验法进行考察，并以出膏率为考察指标，最终我们确定以5ml/min/kg的速度，第一次用13倍体积的95％乙醇渗漉，第二次用12倍量体积的95％乙醇渗漉。
我们针对原川芎、白芍、木香工艺已明确了溶媒浓度，故在此基础上，对溶媒用量及渗漉速度等未确定因素采用单因素试验法进行考察，并以白芍中的主要有效成分芍药苷的含量作为评价指标，并参考其出膏率，最终我们确定以5ml/min/kg的速度，用10倍体积的60％乙醇进行渗漉。
4、制剂工艺研究在成型工艺研究中，我们选用糊精和蔗糖作为稀释剂，并对此用量进行了伏选，最终确定选择糊精用量为稠膏的1.2倍，蔗糖用量为稠膏的2.4倍时颗粒的成型情况较好。
14.2质量研究工作的试验资料原制剂质量标准中没有鉴别项和含量测定项，改成得生颗粒后我们对其质量标准进行了研究，增加了三个定性鉴别和一个含量测定。
14.2.1鉴别14.2.1.1鉴别(1)系方中益母草的薄层鉴别以益母草中的有效成分盐酸水苏碱作为对照品进行鉴别，同时取阴性对照，结果，阴性无干扰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。且全检三批均符合规定，故纳入标准。
14.2.1.2鉴别(2)系方中川芎、当归的薄层鉴别我们以川芎、当归对照药材为对照进行鉴别研究，同时作阴性对照，结果表明，阴性对照未见干扰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。且全检三批均符合规定，故该项鉴别列入本品质量标准中。
14.2.13鉴别(3)系方中柴胡的薄层鉴别我们以柴胡对照药材为对照进行鉴别研究，同时作阴性对照，结果表明阴性对照未见干扰，供试品色谱中在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。且全检三批均符合规定，故该项鉴别列入本品质量标准中。
14.2.1.4其它木香的鉴别实验中曾参照文献上的方法，采用了氯仿等多种提取溶剂和不同的样品处理方法处理样品，筛选了不同的展开剂，但所得供试品色谱中均未出现与对照药材相应的斑点，并且干扰很大，所以我们暂未将其项鉴别纳入本品质量标准中。白芍因其进行含量测定项，故不考虑作定性鉴别。
14.2.2检查14.2.2.1装量差异照颗粒剂项下装量差异检查法(中国药典2000版一部附录IC)检查，结果均符合规定。
14.2.2.2粒度照颗粒剂项下粒度检查法(中国药典2000版一部附录IC)检查，结果均符合规定。
14.2.2.3水分照颗粒剂项下水分检查法(中国药典2000版一部附录IC)及(中国药典2000版一部附录IXH)检查，结果均符合规定14.2.2.4重金属按重金属检查法(中国药典2000版一部附录IXE第二法)检查了3批样品，结果均未超过百万分之十，故此项检查暂未纳入质量标准。
14.2.2.5砷盐按照砷盐检查法[中国药典2000版一部附录IXF第一法]检查了3批样品，结果均未超过百万分之二，故此项检查暂未纳入质量标准。
14.2.2.6微生物限度检查按中国药典2000版一部附录XIIIC“微生物限度标准”规定，颗粒剂的细菌数不得过1000个/g，霉菌、酵母菌数不得过100个/g，活螨及大肠肝菌应不得检出。本制剂数批检测结果均符合规定。
14.2.3含量测定白芍中芍药苷的含量测定方法的研究1、仪器与试药高效液相色谱仪Waters 2996型，四元泵检测器DAD二级管阵列检测器色谱柱YMC 5μm C18 150mm×6.4mm芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所，110736-200423供含量测定用)。
乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯，水为超纯水。
2、色谱条件与系统适用性试验固定相十八烷基硅烷键合硅胶流动相乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)检测波长230nm柱温25℃流速1.0ml/min对照品溶液的配制 精密称取芍药苷对照品适量，用甲醇制成每1ml含芍药苷0.1mg的对照品溶液阴性样品溶液的制备 取缺白芍药材的阴性样品，按供试品项下的制备方法同法制得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
在以上条件下，芍药苷与其它相邻组分均能达到基线分离，分离度大于1.5，理论板数按芍药苷峰计算应不低于5000。且与缺白芍药材的阴性对照在相同保留时间下无吸收峰。
3、供试品溶液的制备及方法的考察(1)提取方法的比较精密称定样品(批号20040713)适量，置50ml量瓶，加甲醇适量，超声30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，滤过；另取1份置100ml锥形瓶中测定，精密量取甲醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，称定，并补足损失的重量，滤过，分别取以上两溶液测定，结果见表14-3。
表14-3

结论以上结果显示超声和回流方法相差不大，因超声较回流操作简便，节能，故采用超声提取作为得生颗粒的提取方法。
(2)提取溶剂的考察精密称定样品(批号20040713)，拟用乙醇、稀乙醇、甲醇为提取溶剂，超声30分钟，放冷，并稀释至刻度，滤过，测定，结果见表14-4。
表14-4

结论以上结果显示用甲醇超声提取较好，故选用甲醇为提取溶剂。
(3)提取时间比较精密称定样品(批号20040713)，拟用甲醇为提取溶剂，分别超声20、30、40、50分钟，放冷，并稀释至刻度，滤过，测定，结果见表14-5。
表14-5

结论通过以上数据比较，在提取30分钟时与40和50分钟没有区别，已基本提取完全，故确定提取时间为30分钟。
综上所述，供试品溶液的制备方法如下取本品装量差异项下的内容物，混匀，研细，取约2.0g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
4、线性关系考察取浓度为0.0416、0.1041、0.2082、0.4164、1.041mg/ml的芍药苷对照品溶液10μl，依次进样，测定峰面积，绘制标准曲线，结果见表14-6。
表14-6 线性关系

<p>表15 恢复期大鼠各重要脏器指数(x±s)n＝10

实施例1按下述配比称取原料(克)虎杖285 昆布285山楂叶315泽泻158白芥子158水蛭80 胶股蓝158牛膝158制法如下取虎杖285克、山楂叶315克、泽泻158克、绞股蓝158克、牛膝158克加70％乙醇回流提取2次，溶剂倍数分别为5、5倍，回流时间分别为1.5、1.5小时，合并2次滤液(药渣另器保存)回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密度为1.32～1.35(60℃)的清膏，备用；取昆布285克、水蛭80克、白芥子158克与上渣混合，加水煎煮2次，加水量分别为8、8倍，每次煎煮1.5小时，合并2次滤液(药渣弃)，减压浓缩至相对密度为1.06～1.15(60℃)，放凉，加入95％乙醇使含醇量达60％，冷藏24小时，回收乙醇，溶液减压浓缩至相对密

7、重复性试验精密称取供试品(批号20040713)5份，分别按正文含量测定方法项下制备供试品溶液，计算芍药苷含量，结果见表14-10。
表14-10 重复性试验

8、加样回收率试验取已知含量的样品(批号20040713)1.0g，精密称定，置50mL容量瓶中。精密加入芍药苷对照品溶液(浓度0.242mg/ml)10ml；按样品[含量测定]项下方法测定，以下式计算回收率，测定结果见表14-11。

表14-11 加样回收率试验


结果经过对样品进行加样回收率实验得其平均回收率为100.76％，RSD为1.08％，结果表明该方法具有较好的回收率。
上述实验证明经过对含量测定方法进行精密度、重现性、稳定性和回收率实验，RSD均小于3.0％，且该方法较易操作，能较好的控制产品的质量，故确定[含量测定]如正文所述。
9、10批得生颗粒含量测定按正文含量测定方法，测定十批得生颗粒中芍药的含量，结果见表14-16。
表14-16 10批得生颗粒的含量结果

含量限度的制定经过以上计算得其平均值为10.6mg/袋，若以其平均含量的80％来定含量限度8.5mg/袋，为了更有效、合理的制定含量限度，将根据含量的转移率进行计算，公式每袋含白芍药材的量×白芍中芍药苷的含量限度×转移率％，其中每袋含白芍药材量为0.753g/袋，白芍药材中芍药苷的含量限度为1.6％，转移率约为60％左右，计算结果为7.2mg/袋，再以含量的80％进行定量为6.0mg/袋，故暂定本品每袋含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于6.0mg。
以上本发明的质量控制方法中所述本品，是指依本发明工艺制备的得生颗粒，在对其他剂型进行测定的时候，指相应的其他剂型。
本发明的优点在于本发明的质量控制方法保证了本发明的制剂的质量检测标准能够较全面有效控制制剂的质量特征，具有准确性和先进性，可作为质量控制和考察工艺的稳定性的有效技术手段。对提高产品质量有重大意义。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1得生颗粒的质量控制本发明所述质量控制方法包括以下步骤性状的观察，步骤是性状本品为黄色至黄褐色的颗粒；味甜。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品5g，加乙醇30ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约5ml，加于活性炭-氧化铝柱(活性炭0.5g；中性氧化铝100～120目，2g，内径10mm)上，用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以丙酮-无水乙醇-盐酸(10∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃加热10分钟，放冷，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品10g，加乙醚30ml，超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另分别取川芎、当归对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品10g，加水30ml使其溶解，用水饱和的正丁醇提取两次，每次30ml，合并正丁醇液，用等体积的氨试液提取，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶32∶10)10℃以下，放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含4％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，在105℃烘至斑点清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一产附录IC)。
对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物适量，混匀，研细，取约2.0g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每袋含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于6.0mg。
实施例2得生颗粒处方益母草451.8g 柴胡75.3g 当归150.6g川芎37.6g 白芍150.6g 木香37.6g得生颗粒制法以上六味，益母草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；柴胡煮沸后温浸二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液及温浸液浓缩成膏；当归第一次用95％乙醇作溶剂，第二次60％乙醇作溶剂，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗滤法(中国药典2000年版一部附录IO)，渗漉二次；川芎、白芍、木香用60％乙醇作溶剂，进行渗漉。合并以上漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏，与上述浓缩膏合并，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。
权利要求
1.一种得生制剂的质量控制方法，其特征在于，包括性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定的步骤。
2.权利要求1的方法，其特征在于，所述得生制剂是口服固体制剂。
3.权利要求2的方法，其特征在于，所述口服固体制剂是得生颗粒。
4.权利要求3的方法，其特征在于，所述方法步骤如下性状的观察，步骤是性状本品为黄色至黄褐色的颗粒；味甜；内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品5g，加乙醇30ml，超声30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至约5ml，加于活性炭-氧化铝柱(活性炭0.5g；中性氧化铝100～120目，2g，内径10mm)上，用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以丙酮-无水乙醇-盐酸(10∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃加热10分钟，放冷，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本品10g，加乙醚30ml，超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另分别取川芎、当归对照药材各0.5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点；(3)取本品10g，加水30ml使其溶解，用水饱和的正丁醇提取两次，每次30ml，合并正丁醇液，用等体积的氨试液提取，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶32∶10)10℃以下，放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含4％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸溶液，在105℃烘至斑点清晰，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；内容物的检查，步骤是检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一产附录I C)；对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物适量，混匀，研细，取约2.0g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于6.0mg。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的得生制剂是由如下重量的中药原料制成的益母草 451.8g柴胡75.3g 当归150.6g川芎 37.6g 白芍150.6g木香37.6g。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中所述得生制剂是通过将中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的，所述活性物质通过选自以下方式的方法得到粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或层析。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于，其中所述得生制剂是得生颗粒。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于，其中所述得生颗粒是通过经过以下方法制备的益母草加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；柴胡煮沸后温浸二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液及温浸液浓缩成膏；当归第一次用95％乙醇作溶剂，第二次60％乙醇作溶剂，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗滤法(中国药典2000年版一部附录I O)，渗漉二次；川芎、白芍、木香用60％乙醇作溶剂，进行渗漉；合并以上漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏，与上述浓缩膏合并，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，整粒，制成1000g，即得。
全文摘要
本发明涉及一种得生制剂的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用分光光度法进行含量测定；该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。
文档编号G01N30/00GK1857445SQ200610065649
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月23日 优先权日2006年3月23日
发明者周美娟, 耿炤 申请人:江西汇仁药业有限公司