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微流体装置及利用其的标靶的分离方法

时间:2025-05-03    作者: 管理员


专利名称::微流体装置及利用其的标靶的分离方法
技术领域
:本发明涉及微流体装置,更为详细地讲,涉及旨在从试料(Sample)分离标靶(Target)的微流体装置及利用其的标靶的分离方法。
背景技术
:最近对于旨在治疗人的疾病的动物实验及临床实验在强化管制。为了代替这种动物实验及临床实验正在积极地进行旨在从人的血液采集活着的细胞(Livecell)的研究和技术开发。细胞的采集利用微流体装置(Microfluidicdevice)、循环肿瘤细胞芯片(CTCchip,Circulatingtumorcellschip)、过滤器(Filter)等多种细胞采集装置而实施。美国专利申请公开第2007/0259424A1号所公开的微流体装置由上部层(Toplayer)、下部层(Bottomlayer)和多个障碍物(Obstacles)构成。在各个障碍物的表面涂覆有结合剂部分(Bindingmoiety)例如抗体(Antibody)、荷电聚合物(Chargedpolymer)、与各细胞(Cells)结合的分子(Molecule)。障碍物由从上部层或下部层的表面向高度方形成的多个微型柱(Micropost)构成。试料例如血液在通过上部层的入口(Inlet)导入之后,沿着通道(Channel)流动并通过上部层的出口(Outlet)排出。包含在血液中的细胞被捕获在结合剂部分。
发明内容技术课题但如上所述的微流体装置由于使标靶单纯地结合在结合剂部分而进行捕获因而存在标靶的捕获率非常低的问题。而且,如上所述的微流体装置上存在不易另行采取捕获在结合剂部分的标靶,且不适合用于从大量的血液中分离出标靶并进行检查和分析的问题。本发明是为了解决上述的各种问题而研究出的,本发明的目的在于提供一种能够有效地分离包含在试料中的标靶的微流体装置及利用其的标靶的分离方法。本发明的另一目的在于提供一种利用各漏斗在包含在试料中的各非标靶和各标靶中仅捕获各标靶之后,将各漏斗向与各标靶的捕获方向相反的方向倒过来分离各标靶从而能够简便地进行采集的微流体装置及利用其的标靶的分离方法。解决课题方案旨在达到这些目的的本发明的特征是包括外壳,其形成有具有入口和出口的通道,上述入口用于导入包含多种类型的各标靶的试料,上述出口用于排出试料;第一捕捉阵列,其配置于通道的上游,并具有沿着与试料的流动方向正交的方向排列的多个第一漏斗以捕获多种类型的各标靶;以及第二捕捉阵列,其配置于第一捕捉阵列的下游,并具有沿着与试料的流动方向正交的方向排列的多个第二漏斗以捕获多种类型的各标靶。本发明的另一特征是包括准备微流体装置的步骤,其中,该微流体装置包括形成有用于包含多种类型的各标靶的试料流动的通道的外壳;以及具有在通道中沿着与试料的流动方向正交的方向排列以捕获多种类型的各标靶的多个漏斗,并具有以在倒过来配置外壳的上下时使捕获于多个漏斗中的多种类型的各标靶向与试料的流动方向相反的方向流动的方式引导的逆向流动引导单元,且沿着试料的流动方向多级排列的多个捕捉阵列;向通道供给试料,并通过多个漏斗捕获多种类型的各标靶的步骤;倒过来配置外壳使得多个漏斗的上下倒过来的步骤;向通道供给载送介质以便向外壳外排出捕获于倒过来的多个漏斗中的多种类型的各标靶的步骤;以及采集向外壳外排出的多种类型的标靶的步骤。发明效果根据本发明的微流体装置及利用其的标靶的分离方法能够有效地捕获并分离包含在试料中的各标靶。而且,对于包含在试料中的多个非标靶和多个标靶,在通过各漏斗仅仅捕获各标靶之后,向与各标靶的捕获方向相反的方向倒过来漏斗,从而能够分离并简便地采集各标靶,因而非常适合用于从人的血液等分离采集细胞。图I是表示根据本发明的微流体装置的第一实施例的构成的立体图。图2是将外壳从根据本发明第一实施例的微流体装置分离而表示的立体图。图3是表示根据本发明第一实施例的微流体装置的构成的剖视图。图4是表示将外壳的上外壳从根据本发明第一实施例的微流体装置分离后的下外壳的构成的立体图。图5是表示根据本发明第一实施例的微流体装置中分散装置的构成的主视图。图6是表示根据本发明第一实施例的微流体装置中第一和第二捕捉阵列的构成的主视图。图7是表示根据本发明第一实施例的微流体装置中第一和第二捕捉阵列的另一实施例的剖视图。图8是为了说明在根据本发明第一实施例的微流体装置中将外壳倒过来设置在台座的情形而表示的立体图。图9是表示在根据本发明第一实施例的微流体装置中外壳倒过来设置于台座的构成的剖视图。图10是为了说明在根据本发明第一实施例的微流体装置中从第一和第二捕捉阵列分离各标靶的情形而表示的主视图。图11是表示根据本发明的微流体装置的第二实施例的立体图。图12是将外壳从根据本发明的微流体装置的第二实施例分离而表示的立体图。图13是表示根据本发明第二实施例的微流体装置的构成的剖视图。图14是表示在根据本发明的第二实施例的微流体装置分离了外壳的上外壳之后的下外壳的构成的立体图。图15是表示根据本发明的第二实施例的微流体装置中各捕捉阵列的构成的主视图。图16是表示在根据本发明第二实施例的微流体装置中外壳倒过来设置于台座的构成的剖视图。图17是为了说明在根据本发明的第二实施例的微流体装置中从各捕捉阵列分离各标靶的情形而表示的主视图。图18是表示根据本发明的微流体装置的第三实施例的构成的立体图。图19是表示根据本发明的第三实施例的微流体装置的构成的剖视图。图20是表示在根据本发明的第三实施例的微流体装置中上外壳分离着的各隔板的构成的立体图。图21是在根据本发明的第三实施例的微流体装置中将外壳和各隔板的构成分离而表示的立体图。图22是表示根据本发明的第三实施例的微流体装置中第一和第二捕捉阵列的构成的主视图。图23是表示在根据本发明的第三实施例的微流体装置中外壳倒过来设置于台座的构成的剖视图。图24是为了说明在根据本发明第三实施例的微流体装置中从第一和第二捕捉阵列分离各标靶的情形而表示的主视图。图25是表示在根据本发明的微流体装置的第四实施例中上外壳分离着的各隔板的构成的立体图。图26是在根据本发明的第四实施例的微流体装置中将外壳和各隔板的构成分离而表示的立体图。图27是表示根据本发明的第四实施例的微流体装置中各第二捕捉阵列的构成的主视图。图28是为了说明在根据本发明的第三实施例的微流体装置中从各捕捉阵列分离各标靶的情形而表示的主视图。具体实施例方式本发明的其它的目的、各特定的优点、新颖的特征从与各附图相关的下面的详细说明和各优选实施例将更加清楚。下面利用各附图来详细说明对于根据本发明的微流体装置的优选实施例。首先,图I至图10中图示有根据本发明的微流体装置的第一实施例。参照图I至图4,根据本发明第一实施例的微流体装置具备构成外观的外壳10。外壳10由上外壳(Uppercase)IOa和以能够分离的方式与上外壳IOa的背面结合的下外壳(Lowercase)IOb构成。在外壳10的内侧形成有用于使试料2从上游流入并向下游流下的通道12。在通道12的上游连接有用于试料2流入的入口14。在通道12的下游连接有用于试料2排出的出口16。入口14形成于上外壳IOa的前表面的上部。出口16形成于下外壳IOb的背面下部。如图5和图6图示,试料2包括具有互不大小相同的多种类型的各标靶4、4a、4b、4c和多个非标靶(Non-target)6。各标靶4由各第一类型的标靶4a、各第二类型的标靶4b和各第三类型的标靶4c构成。各第一类型的标靶4a具有第一直径dl,各第二类型的标靶4b具有第二直径d2,各第三类型的标靶4c具有第三直径d3。第一直径dl大于第二直径d2,第二直径d2大于第三直径d3。各非标靶6具有小于各第三类型的标靶4c的第三直径d3的直径d。试料2由人或动物的唾液、汗、尿液等生理性流体、血液、血清(Serum)构成。而且,试料2可多样地选择如包含人、动物、植物的细胞、组织等的各标靶4的流体、包含病毒、细菌等的流体等。在试料2选择为血液的情况下,各标靶4是包含在血液中的具有互不大小相同的各细胞。血液中的各细胞中有红血球(Redbloodcell)、白血球(Whitebloodcell)坐寸ο参照图2、图4和图5,根据本发明第一实施例的微流体装置在通道12的上游具备为了分散试料2的流动而沿着试料2的流动方向排列的多个分散装置20、20-1、20-2、20-3。各分散装置20由沿着试料2的流动方向多级排列的第一分散装置20-1、第二分散装置20-2和第三分散装置20-3构成。各个第一至第三分散装置20-1、20-2、20_3由具有沿着试料2的流动方向和与试料2的流动方向正交的方向隔着间距排列的多个柱22的各柱阵列(Postarray)24、24_1、·24-2构成。各柱22之间的间距保持各标靶4通过。第一至第三分散装置20-1、20-2、20-3各自的各柱阵列24中从通道12的上游朝向下游起算时的各单号柱阵列24-1的各柱22和各双号柱阵列24-2的各柱22排列成彼此错开。由如此各柱22的排列而在从入口14观察各单号柱阵列24-1时,从各单号柱阵列24-1的各柱22之间可看见各双号柱阵列24_2的各柱22。第一至第三分散装置20-1、20-2、20-3各自的各柱22排列成其直径沿着试料2的流动方向渐渐减小。例如,第一分散装置20-1的各柱22的直径可形成为30(Γ400μm,第二分散装置20-2的各柱22的直径可形成为20(Γ300μm,第三分散装置20_3的各柱22的直径可形成为10(Γ200μπι。虽然在图5图示成各柱22以圆形截面形成,但这只是例示而已,各柱22的截面可以由能够有效地分散试料2的流动的椭圆形、三角形、四边形、五边形等多种构成。参照图2、图4、图6和图7,根据本发明第一实施例的微流体装置在各分散装置20的下游具备沿着试料2的流动方向配置的用来捕获各标靶4的第一捕捉阵列(Capturearray)30-1和第二捕捉阵列30_2。第一捕捉阵列30_1配置成靠近各分散装置20的下游。第一捕捉阵列30-1由沿着与试料2的流动方向正交的方向交替地排列的多个第一漏斗(Funnel)40-1和多个第一倒扣漏斗(Reversefunnel)50-1构成。第二捕捉阵列30-2配置成靠近第一捕捉阵列30-1的下游。第二捕捉阵列30-2由沿着与试料2的流动方向正交的方向交替地排列的多个第二漏斗40-2和多个第二倒扣漏斗50-2构成。各第一和第二倒扣漏斗50-1、50-2是在上下倒过来配置外壳10时向与试料2的流动方向相反的方向引导捕获在各第一和第二漏斗40-1、40-2中的多种类型的各标靶4的流动的逆向流动引导单兀(Reverseflowinducingmeans)。第一和第二漏斗40-1、40-2各自具有沿着试料2的流动方向配置于通道12的上游的入口42和配置于通道12的下游的出口44。第一和第二漏斗40-1、40-2各自的截面积形成为从入口42朝向出口44渐渐减小。第一和第二倒扣漏斗50-1、50-2各自具有沿着试料2的流动方向配置于通道12的下游的入口52和配置于通道12的上游的出口54。第一和第二倒扣漏斗50-1、50-2各自的截面积形成为从入口52朝向出口54渐渐减小。各第一漏斗40-1的出口44的截面积与各第一倒扣漏斗50-1的出口54的截面积形成为相同。各第二漏斗40-2的出口44的截面积与各第二倒扣漏斗50-2的出口54的截面积形成为相同。第一和第二漏斗40_1、40-2各自由成对的第一导向件(Guide)46和第二导向件48而构成。第一和第二导向件46、48各自的相对的面和相反的面由对于彼此平行地倾斜的第一斜面46a、48a和第二斜面46b、48b形成。第一和第二导向件46、48各自的上端由朝向入口42倾斜的第三斜面46c、48c形成,下端由从第二斜面46b、48b朝向出口44倾斜的第四斜面46d、48d形成。在第一和第二导向件46、48各自的第一至第四斜面46a46d、48a48d相交的棱角分别倒圆(Rounding)有圆角(Roundedcorner)46e、48e。圆角46e、48e使各标靶4的流动顺利并防止损伤。第一和第二倒扣漏斗50-1、50_2各自排列在各第一和第二漏斗40-1、40_2中相邻的两个漏斗之间。第一和第二倒扣漏斗50-1、50-2各自由两个漏斗中配置于右侧的漏斗的第一导向件46和配置于左侧的漏斗的第二导向件48构成。各第一漏斗40-1和各第二漏斗40-2配置成彼此错开。各第一倒扣漏斗50-1和各第二倒扣漏斗50-2配置成彼此错开。即、各第二漏斗40-2定位于各第一倒扣漏斗50-1的下方,各第二倒扣漏斗50-2定位于各第一漏斗40-1的下方。各第一漏斗40-1和各第二倒扣漏斗50-2定位于与试料2的流动方向平行的第一同轴60。各第一倒扣漏斗50-1和各第二漏斗40-2定位于与试料2的流动方向平行的第二同轴62。第一和第二捕捉阵列30-1、30_2由沿着试料2的流动方向多级排列的多个捕捉阵列构成。多个第一和第二捕捉阵列30-1、30-2各自沿着试料2的流动方向交替地排列。虽然在图4和图6中图示了多个第一和第二捕捉阵列30-1、30-2各自以每一个为4列共8列的多级排列的情形,但这只是例示而已,第一和第二捕捉阵列30-1、30-2各自的数量可根据需要适当地变更。各第一和第二捕捉阵列30-1、30-2配置成第一和第二漏斗40-1、40-2各自的出口44的截面积沿着试料2的流动方向越接近下游就越渐渐变窄。各第一和第二捕捉阵列30-1、30-2配置成第一和第二倒扣漏斗50-1、50-2各自的出口44的截面积沿着与试料2的流动方向相反的方向越接近上游就越渐宽。第一支柱(Support)64靠近多个第一和第二漏斗40_1、40_2各自的出口44的下游。第一支柱64阻止脱出出口44的各标靶4从而辅助第一和第二漏斗40-1、40-2捕获各标靶4。第二支柱66靠近第一和第二倒扣漏斗50-1、50-2各自的上游,以使各标靶4能够向与由第一和第二漏斗40-1、40-2各自捕获的捕获方向相反的方向流动并脱出出口54。第二支柱66具有将各标靶4的流动引向第一和第二漏斗40-1、40-2的导向件的功能。如图7图示,第一和第二支柱64、66可省略。在该情况下,各标靶4捕获于各第一和第二漏斗40-1,40-2内。参照图I至图3,根据本发明第一实施例的微流体装置具备能够倾斜地载放外壳10的台座(Stand)70。台座70由能够倾斜地载放外壳10的倾斜台(Slanttable)72和设置于倾斜台72的上表面的能够插入外壳10的边缘的保持架(Holder)74构成。在台座70的内侧形成有容纳试料2的空间76。在倾斜台72的上表面一侧形成有用于使通过外壳10的出口16排出的试料2流入空间76的导入孔76a。为了容纳流入台座70的空间76的试料2而以位于倾斜台72的下方的方式安装有容器(Container)78。导入孔76a定位于容器78的上方。容器78以抽屉式可打开关合地安装于空间76。根据本发明第一实施例的微流体装置作为储存试料2并向外壳10的入口14供给的试料供给装置80具备注射器82。注射器82的筒体84具有用于储存试料2的空筒84a、用于使试料2流入的入口84b和用于排出试料2的出口84c。注射器82的活塞(Piston)86通过入口84b插入在空筒84a中并沿着空筒84a进行往返运动并通过出口84c排出试料2。出口84c通过软管(Hose)88与外壳10的入口14连接。试料供给装置80可以由能够抽吸定量的试料2并向外壳10的通道12供给的注射泵(Syringepump)、柱塞泵(Plungerpump)等构成。而且,在作为试料2的一例选择人的血液的情况下,试料供给装置80还可以由能够储存并供给血液的采血管(Bloodcollectiontube)、包(Bag)、袋(Pack)等多种形态构成。下面说明具有如此构成的根据本发明第一实施例的微流体装置的作用。参照图I至图4,若外壳10插进保持架74则外壳10倾斜地载放于倾斜台72的上表面。外壳10的入口14露出于倾斜台72的上方,出口16与台座70的导入孔76a连接。筒体84的出口84c通过软管88与外壳10的入口14连接。若活塞86沿着筒体84的空筒84a推进则试料2通过出口84c排出,并经软管88和外壳10的入口14流入通道12的上游。如图5所示,试料2边流经第一至第三分散装置20-1、20-2、20_3各自的各柱22之间边向与试料2的流动方向正交的方向分散。包含在试料2中的各标靶4和各非标靶6与试料2的流动一起向通道12的宽度方向均匀地分散。作为试料2的一例,人的血液由于其黏度有可能偏向通道12的一处流动。血液的流动依次流经第一至第三分散装置20-1、20-2、20-3而分散,血液的分散流动提高通过第一和第二捕捉阵列30-1、30-2的各标靶4的捕获率。如图6所示,试料2从第一漏斗40-1各自的入口42朝向出口44流下。在第一漏斗40-1各自的出口44的宽度形成为1520μm的情况下,各标靶4中具有15μm以上的大小的第一类型的各标靶4a通不过出口44,具有不到15μm的大小的第二和第三类型的各标靶4b、4c和各非标靶6通过出口44。各第一支柱64阻止脱出各第一漏斗40_1的出口44的第一类型的各标靶4a,第一类型的各标靶4a捕获于各第一漏斗40_1。接着,经过了各第一漏斗40-1的试料2从第二漏斗40-2各自的入口42朝向出口44流下。在第二漏斗40-2各自的出口44的宽度形成为1(Γ15μm的情况下,各标靶4中具有10μm以上的大小的第二类型的各标靶4b通不过出口44,具有不到10μm的大小的第三类型的各标靶4c和各非标靶6通过出口44。排列于第一捕捉阵列30-1与第二捕捉阵列30-2之间的第二支柱66将各标靶4的流动引向第二漏斗40-2。第三类型的各标靶4c捕获于多级配置在第二捕捉阵列30-2的下游的各第一和第二捕捉阵列30-1、30-2的某一个中。各非标靶6通过所有多个第一和第二捕捉阵列30-1、30-2。各出口44的最小宽度可形成为5μm。作为各非标靶6的一例,如人的红血球那样的正常细胞由包围细胞核的细胞质(Cytoplasm)的变形而能够轻易地脱出直径小于其直径的孔。作为各标靶4的一例,细胞质的变形率较低的细胞几乎通不过直径小于其直径的出口44。正常细胞的细胞质若与第一支柱64接触则产生变形而轻易地脱出出口44与第一支柱64之间。试料2和各非标靶6在通过外壳10的出口16、台座70的导入孔76a而流入空间76之后,容纳于容器78内。由于各标靶4通过如此多级配置的多个第一和第二捕捉阵列30-1、30_2而按照大小被过滤并分离,因而例如从人的血液能够有效地捕集直径为1225μm的白血球。另一方面,在出口44的宽度形成为5μm的情况下,直径为68μm的红血球由其细胞质的变形而通过出口44。参照图8至图10,为了分离而采集捕获于第一和第二捕捉阵列30-1、30_2中的各标革El4,根据本发明第一实施例的微流体装置具备载送流体(Carrierfluidic),例如供给溶液(Solution)8的载送流体供给装置90。载送流体供给装置90由注射器92构成。注射器92由筒体94、活塞96和软管98构成。注射器92的构成和作用与试料供给装置80的注射器82相同,因而省略详细的说明。载送流体供给装置90可由能够抽吸定量的溶液8并供给的注射泵、柱塞泵等构成。通过利用根据本发明第一实施例的微流体装置的标靶的分离方法可分离而采集捕集于多个第一和第二捕捉阵列30-1、30-2的各标靶4。首先,操作人员为了采集各标靶4而在保持架74中倒过来插入外壳10使得入口14朝向下方且出口16朝向上方。操作人员将外壳10的入口14连接到台座70的导入孔76a。若外壳10的上下倒过来配置于倾斜台72,则第一和第二漏斗40-1、40-2各自被朝向与过滤方向相反的方向载放,使得入口42配置于通道12的下游且出口44配置于通道12的上游。而且,第一和第二倒扣漏斗50-1、50-2各自载放成入口52配置于通道12的上游且出口44配置于通道12的下游。在外壳10的出口16和活塞96利用软管98连接之后,若活塞96在筒体94中推进,则溶液8从筒体94排出并经软管98、外壳10的出口16流入通道12。溶液8从各第二倒扣漏斗50-2的入口52朝向出口54流下。而且,溶液8从各第二漏斗40-2的出口44朝向入口42流下。于是,捕获于各第二漏斗40-2中的各标靶4例如第二类型的各标靶4b脱出各第二漏斗40-2的入口42并沿着通道12朝向各第一捕捉阵列30-1流动。接着,各标靶4在通过各第一倒扣漏斗50-1的入口52而流入各第一倒扣漏斗50-1之后朝向出口54流下。具有与捕获方向相反的方向的流动的各标靶4轻易地通过出口54与第二支柱66之间。通过了各第一倒扣漏斗50-1的出口54的第二类型的各标靶4b和捕获于各第一漏斗40-1中的第一类型的各标靶4a伴随溶液8的流动依次通过第三分散装置20-3、第二分散装置20-2、第一分散装置20-1、外壳10的入口14和台座70的导入孔76a而流入空间76。流入空间76的各标靶4和溶液8容纳于容器78中。操作人员打开容器78而采集容纳于容器78中的各标靶4。图11至图17中图示有根据本发明的微流体装置的第二实施例。在根据本发明的第二实施例的微流体装置中,对于与第一实施例的微流体装置相同的构成附注相同的符号,并省略对于其构成以及作用的详细说明。参照图11至图13,根据本发明的第二实施例的微流体装置具备构成外观的外壳110。外壳110由上外壳IlOa和以形成通道112的方式安装于上外壳IlOa的背面的下外壳IlOb构成。在通道112的上游连接有具有用于试料2流入的入口114a的第一凸缘114,并在通道112的下游连接有具有用于排出试料2的出口116a的第二凸缘116。第一和第二凸缘114,116各自突出于外壳110的前表面上下部。参照图12、图14和图15,根据本发明的第二实施例的微流体装置具备在各分散装置20的下游沿着试料2的流动方向隔着间距配置的用于捕获各标靶4的多个捕捉阵列130、130-fl30-n。多个捕捉阵列130各自具有沿着与试料2的流动方向正交的方向排列的多个漏斗140、140-fl40-n。漏斗140各自具有沿着试料2的流动方向配置于通道112的上游的入口142和配置于通道112的下游的出口144。漏斗140各自的截面积形成为从入口142朝向出口144渐渐减小。漏斗140各自配置成出口144的截面积沿着试料2的流动方向越接近下游就越渐渐变窄。参照图15和图17,排出通路150作为将捕获于漏斗140各自中的多种类型的各标靶4的流动引向与试料2的流动方向相反的方向的逆向流动引导单元而形成于各捕捉阵列130之间。排出通路150由形成于各捕捉阵列130之间的多个水平通路152和以连接各水平通路152的方式形成于各漏斗140之间的多个垂直通路154构成。垂直通路154各自配置成以之字形(Zigzag-type)与各水平通路152连接。重新参照图11至图13,台座170由能够倾斜地载放外壳110的倾斜台172和设置于倾斜台172的上表面的能够插入外壳110的边缘的保持架174构成。在台座170的内侧形成有容纳试料2的空间176。在台座170的上表面一侧形成有具有导入孔176a的凸缘176b,该导入孔176a用于使通过外壳110的出口116a排出的试料2流入空间176。为了容纳流入台座170的空间176的试料2而安装有容器178。导入孔176a定位于容器178的上方。容器178以抽屉式可打开关合地安装于空间176。外壳110的第一凸缘114通过软管88与试料供给装置80的注射器82连接。外壳Iio的第二凸缘116通过软管118与台座170的凸缘176b连接。试料2在从注射器82通过软管88、入口114a、通道112、出口116a、软管118和导入孔176a而流入空间176之后容纳于容器178中。如图16所示,在外壳110倒过来安装于保持架174使得外壳110的第一凸缘114朝向下方且第二凸缘116朝向上方的在情况下,第一凸缘114通过软管118与台座170的凸缘176b连接。从载送流体供给装置90的注射器92供给的溶液8通过软管98、出口116a、通道112、入口114a、软管118和导入孔176a而流入空间176之后容纳于容器178。这样,利用通过软管118来连接外壳110的第一凸缘114或第二凸缘116与台座170的导入孔176a的构造就能将外壳110简便地倒过来安装到保持架174上。这种第二实施例的微流体装置的外壳110和台座170可根据需要适用到第一实施例的微流体装置的外壳10和台座70上。下面说明根据如此本发明的第二实施例的微流体装置的作用。参照图11至图14,试料2在通过软管188和外壳110的入口114a而流入通道112的上游之后,流经第一至第三分散装置20-1、20-2、20-3各自的各柱22之间的同时向与试料2的流动方向正交的方向分散。如图15所示,试料2从漏斗140各自的入口142朝向出口144流下。试料2通过多个捕捉阵列130中第一捕捉阵列130-1的各第一漏斗140-1。各第一漏斗140-1捕获第一类型的各标靶4a。第二捕捉阵列130-2的各第二漏斗140-2捕获第二类型的各标靶4b。最后一排捕捉阵列130-n的最后一排各漏斗140-n捕获第三类型的各标靶4c。各非标靶6通过所有捕捉阵列130。试料2和各非标靶6在通过了外壳110的出口116a、台座170的导入孔178a而流入空间176之后,容纳于容器178内。参照图16和图17,利用根据本发明的第二实施例的微流体装置的标靶的分离方法,分离而采集捕集于多个捕捉阵列130的各标靶4。操作人员为了采集各标靶4而在保持架164中倒过来插入外壳110使得入口114a朝向下方且出口116a朝向上方。若外壳110的上下倒过来配置于倾斜台172,则漏斗140各自的入口142配置于通道112的下游,且出口144配置于通道112的上游,从而向与过滤方向相反的方向载放。溶液8由注射器92的动作而流入通道112之后,从各漏斗140的出口144朝向入口142流下。于是,捕获于各漏斗140中的各标靶4脱出入口142并沿着通道112和排出通路150朝向外壳110的出口116a流下。具有与捕获方向相反的方向的流动的各标靶4顺利地通过各捕捉阵列130之间的排出通路150。各标靶4伴随溶液8的流动依次通过各分散装置20、外壳110的入口114a和台座170的导入孔178a而流入空间176。流入空间176的各标靶4和溶液8容纳于容器178中。图18至图24中图示有根据本发明的微流体装置的第三实施例。参照图18和图19,第三实施例的微流体装置的外壳110、台座170的构成与在前面所说明的第二实施例的微流体装置的外壳110、台座170的构成相同,因此,其构成以及作用参照第二实施例的微流体装置,省略详细的说明。第三实施例的微流体装置的分散装置20、第一和第二捕捉阵列30-1、30-2、试料供给装置80、溶液供给装置90的构成与在前面所说明的第一实施例的微流体装置的分散装置20、第一和第二捕捉阵列30-1、30-2、试料供给装置80、溶液供给装置90的构成相同,因此,其构成以及作用参照第一实施例的微流体装置,省略详细的说明。参照图18至图21,第三实施例的微流体装置具备层叠于外壳110的上外壳IlOa与下外壳IlOb之间的多个隔板(Partitionplate)200、200_l200_n。多个隔板200以将通道112划分为多个分割通道202的方式层叠于上外壳IlOa与下外壳IlOb之间。在隔板200的上下部以相互连接各分割通道202的方式分别形成有第一通路204a和第二通路204bο上外壳IlOa安装成对各隔板200中配置于最前方的第一个隔板200_1的前方覆盖第一个隔板200-1的分割通道202。下外壳IlOb安装于各隔板200中配置于最后方的最后一个隔板200-n的背面。外壳110和各隔板200通过多个螺钉206的连结而结合。分散装置20、第一捕捉阵列30-1和第二捕捉阵列30-2分别排列在下外壳IlOb的前表面和各隔板200的前表面。参照图18、图19和图22,试料2通过软管188和外壳110的入口114a而流入第一个隔板200-1的分割通道202的上游。流入第一个隔板200-1的分割通道202的试料2通过隔板200各自的第一通路204a分支到隔板200各自的分割通道202而流动。如图22所示,试料2流经第一至第三分散装置20-1、20-2、20-3各自的各柱22之间而向与试料2的流动方向正交的方向分散。试料2从第一漏斗40-1各自的入口42朝向出口44流下。第一类型的各标靶4a捕获于各第一漏斗40-1。通过了各第一漏斗40_1的试料2从第二漏斗40-2各自的入口42朝向出口44流下。第二类型的各标靶4b捕获于各第二漏斗40-2。第三类型的各标靶4c捕获于多级配置在第二捕捉阵列30-2的下游的各第一和第二捕捉阵列30-1、30-2的某一个中。各非标靶6通过所有第一和第二捕捉阵列30-1、30-2。试料2和各非标靶6在通过了所有第一和第二捕捉阵列30-1、30_2之后,通过隔板200各自的第二通路204b而向第一个隔板200-1的分割通道202流动。试料2和各非标靶6在从第一个隔板200-1的分割通道202通过出口116b、台座170的导入孔176a而流入空间176之后,容纳于容器178内。这样,利用在大量的试料2被分支到各隔板200的分割通道202各自之后由各第一和第二捕捉阵列30-1、30-2而捕获各标靶4的构造,即可缩短试料2的处理时间。而且,由于利用多级配置的各第一和第二捕捉阵列30-1、30-2即可按大小过滤而分离各标靶4,因而例如从人的血液能够有效地捕集白血球。参照图21和图22,利用根据本发明的第三实施例的微流体装置的标靶的分离方法分离而采集从多个第一和第二捕捉阵列30-1、30-2捕集的各标靶4。首先,操作人员为了采集各标靶4将外壳110倒过来插入保持架174中使得入口114a朝向下方且出口116a朝向上方。操作人员将入口114a连接到台座170的导入孔176a。外壳110的出口116a与活塞96通过软管98连接之后,溶液8由注射器92的动作而通过软管98、出口116a而流入通道112。溶液8通过各隔板200的第二通路204b分支到各分割通道202。接着,溶液8从各第二倒扣漏斗50-2的入口52朝向出口54流下。而且,溶液8从各第二漏斗40-2的出口44朝向入口42流下。于是,捕获于各第二漏斗40-2中的各标靶4例如第二类型的各标靶4b脱出各第二漏斗40-2的入口42并沿着通道112朝向各第一捕捉阵列30-1流动。接着,各标靶4在通过各第一倒扣漏斗50-1的入口52而流入各第一倒扣漏斗50-1之后朝向出口54流下。具有与捕获方向相反的方向的流动的各标靶4轻易地通过出口54与第二支柱66之间。通过了各第一倒扣漏斗50-1的出口54的第二类型的各标靶4b和捕获于各第一漏斗40-1中的第一类型的各标靶4a伴随溶液8的流动依次通过第三分散装置20-3、第二分散装置20-2、第一分散装置20-1、第一通路204a、入口116a和导入孔176a而流入空间176。流入空间176的各标靶4和溶液8容纳于容器178中。操作人员打开容器178并采集容纳于容器178中的各标靶4。图25至图28中图示有根据本发明的微流体装置的第四实施例。参照图25至图28,第四实施例的微流体装置的外壳110、多个隔板200、201-f201-n的构成与在前面所说明的第三实施例的微流体装置的外壳110、多个隔板200、201-f201-n的构成相同,因而其构成以及作用参照第三实施例的微流体装置,省略详细的说明。第四实施例的微流体装置的多个分散装置20、20-1、20-2、20-3、多个捕捉阵列130、130-1130_n、排出通路150的构成与在前面所说明的第二实施例的微流体装置的多个分散装置20、20-1、20-2、20-3、多个捕捉阵列130、130-f130-n、排出通路150相同,因而其构成以及作用参照第二实施例的微流体装置,省略详细的说明。第4实施例的微流体装置在各隔板200的前表面和下外壳IlOb的前表面分别构成有多个分散装置20、20-1、20-2、20-3、多个捕捉阵列130、130-1130_n和排出通路150。试料2在由注射器82的动作而流入通道112的上游之后,通过隔板200各自的第一通路204a分支到分割通道202而流动。试料2流经第一至第三分散装置20-1、20-2、20-3各自的各柱22之间而向与试料2的流动方向正交的方向分散。各标靶4捕获于捕捉阵列130各自的漏斗140,各非标靶6通过所有捕捉阵列130。如图28所示,在各漏斗140向与各标靶4的捕获方向相反的方向倒过来的状态下,溶液8从各漏斗140的出口144朝向入口142流下。于是,捕获于各漏斗140中的各标靶4脱出入口142并沿着分割通道202和排出通路150流动,并通过第一通路204a和入口114a向外壳110外排出。具有与捕获方向相反的方向的流动的各标靶4顺利地通过各捕捉阵列130之间的排出通路150。以上所说明的实施例只不过是说明了本发明的优选实施例而已,本发明的权利范围并非限定于所说明的实施例,本领域技术人员在本发明的技术思想和权利要求范围内可进行各种变更、变形或替换,应理解为这种实施例属于本发明的范围。权利要求1.一种微流体装置,其特征在于,包括外壳,其形成有具有入口和出口的通道,上述入口用于导入包含多种类型的各标靶的试料,上述出口用于排出上述试料;第一捕捉阵列,其配置于上述通道的上游,并具有沿着与上述试料的流动方向正交的方向排列的多个第一漏斗以捕获上述多种类型的各标靶;以及第二捕捉阵列,其配置于上述第一捕捉阵列的下游,并具有沿着与上述试料的流动方向正交的方向排列的多个第二漏斗以捕获上述多种类型的各标靶。2.根据权利要求I所述的微流体装置,其特征在于,进一步包括以在倒过来配置上述外壳的上下时使捕获于上述多个第一和第二漏斗中的上述多种类型的各标靶能够向与上述试料的流动方向相反的方向流动并通过上述入口而被回收的方式引导的逆向流动引导单元。3.根据权利要求2所述的微流体装置,其特征在于,上述逆向流动引导单元由与上述多个第一漏斗交替地排列的多个第一倒扣漏斗以及与上述多个第二漏斗交替地排列的多个第二倒扣漏斗构成。4.根据权利要求3所述的微流体装置,其特征在于,上述多个第一和第二漏斗排列成彼此错开。5.根据权利要求3所述的微流体装置,其特征在于,上述多个第一漏斗与上述多个第二倒扣漏斗同轴定位,上述多个第一倒扣漏斗与上述多个第二漏斗同轴定位。6.根据权利要求5所述的微流体装置,其特征在于,上述多个第一和第二漏斗以及上述多个第一和第二倒扣漏斗各自具有入口和出口,上述多个第一漏斗的出口和上述多个第一倒扣漏斗的出口具有大小相同的截面积,上述多个第二漏斗的出口和上述多个第二倒扣漏斗的出口具有大小相同的截面积。7.根据权利要求6所述的微流体装置,其特征在于,上述多个第一漏斗的出口的截面积形成为大于上述多个第二漏斗的出口的截面积,上述多个第一倒扣漏斗的出口的截面积形成为大于上述多个第二倒扣漏斗的出口的截面积。8.根据权利要求6所述的微流体装置,其特征在于,在靠近上述第一和第二漏斗的出口的下游设有用于阻止脱出上述第一和第二漏斗的出口的上述多种类型的各标靶的第一支柱。9.根据权利要求6所述的微流体装置,其特征在于,在靠近上述第二倒扣漏斗的出口的上游设有用于使上述多种类型的各标靶能够向与由上述第一和第二漏斗捕获的捕获方向相反的方向流动而脱出上述第二倒扣漏斗的出口的第二支柱。10.根据权利要求6所述的微流体装置,其特征在于,上述多个第一和第二漏斗由成对的第一导向件和第二导向件构成,上述第一和第二导向件的相对的面和相反的面由彼此平行地倾斜的第一斜面和第二斜面形成,上述第一和第二导向件的上端由朝向上述多个第一和第二漏斗的入口倾斜的第三斜面形成,上述第一和第二导向件的下端由从上述第二斜面朝向上述多个第一和第二漏斗的入口倾斜的第四斜面形成,在上述第一至第四斜面相交的棱角倒圆有圆角。11.根据权利要求2所述的微流体装置,其特征在于,上述逆向流动引导单元由形成于上述第一与第二捕捉阵列之间的排出通路构成,以使捕获于上述多个第一和第二漏斗中的上述多种类型的各标靶能够向与上述试料的流动方向相反的方向流动。12.根据权利要求2所述的微流体装置,其特征在于,上述外壳由形成有上述入口和上述出口的上外壳和以形成上述通道的方式与上述上外壳的背面结合的下外壳构成,在上述通道中层叠有将上述通道沿着上述试料的流动方向划分为多个分割通道的多个隔板,在上述多个隔板的上部和下部以相互连接上述多个分割通道的方式形成有第一通路和第二通路,在上述多个隔板中配置于最后方的最后一个隔板的背面以连接上述最后一个隔板的第一通路和第二通路的方式安装有上述下外壳,上述第一和第二捕捉阵列以及上述逆向流动引导单元分别配置于上述多个隔板的前表面和上述下外壳的前表面。13.根据权利要求I所述的微流体装置,其特征在于,进一步具备设置于上述入口与上述第一捕捉阵列之间的上述通道以分散上述试料的流动的分散装置。14.根据权利要求13所述的微流体装置,其特征在于,上述分散装置由隔着间距排列的多个柱构成以使上述多种类型的各标靶沿着上述试料的流动方向和与上述试料的流动方向正交的方向通过。15.根据权利要求14所述的微流体装置,其特征在于,上述多个柱中从上述通道的上游朝向下游起算的各单号柱阵列与各双号柱阵列排列成彼此错开。16.根据权利要求15所述的微流体装置,其特征在于,上述分散装置由多个分散装置构成,上述多个分散装置沿着上述试料的流动方向多级排列,上述多个分散装置各自的多个柱以其直径沿着上述试料的流动方向渐渐减小的方式排列。17.根据权利要求I所述的微流体装置,其特征在于,进一步具备能够倾斜地载放上述外壳的台座和将上述试料储存并向上述入口供给的试料供给装置。18.一种利用微流体装置的标靶的分离方法,其特征在于,包括准备微流体装置的步骤,其中,该微流体装置包括形成有用于包含多种类型的各标靶的试料流动的通道的外壳;以及具有在上述通道中沿着与上述试料的流动方向正交的方向排列以捕获上述多种类型的各标靶的多个漏斗,并具有以在倒过来配置上述外壳的上下时使捕获于上述多个漏斗中的上述多种类型的各标靶向与上述试料的流动方向相反的方向流动的方式引导的逆向流动引导单元,且沿着上述试料的流动方向多级排列的多个捕捉阵列;向上述通道供给上述试料,并通过上述多个漏斗捕获上述多种类型的各标靶的步骤;倒过来配置上述外壳使得上述多个漏斗的上下倒过来的步骤;向上述通道供给载送介质以便向上述外壳外排出捕获于倒过来的上述多个漏斗中的上述多种类型的各标靶的步骤;以及采集向上述外壳外排出的上述多种类型的标靶的步骤。19.根据权利要求18所述的利用微流体装置的标靶的分离方法,其特征在于,进一步包括在上述多个捕捉阵列的上游通过分散装置而分散上述试料的流动的步骤。20.根据权利要求19所述的利用微流体装置的标靶的分离方法,其特征在于,上述通道划分为相互连接的多个分割通道,上述多个分割通道各自具备上述多个捕捉阵列,上述逆向流动引导单元由与上述多个漏斗交替地排列的多个倒扣漏斗构成。全文摘要本发明公开旨在从试料分离标靶的微流体装置及利用其的标靶的分离方法。本发明的微流体装置由外壳、第一捕捉阵列和第二捕捉阵列构成。外壳上形成有具有用于导入包含多种类型的各标靶的试料的入口和用于排出试料的出口的通道。第一捕捉阵列配置于通道的上游,并具有沿着与试料的流动方向正交的方向排列的多个第一漏斗以捕获多种类型的各标靶。第二捕捉阵列配置于第一捕捉阵列的下游,并具有沿着与试料的流动方向正交的方向排列的多个第二漏斗以捕获多种类型的各标靶。在倒过来配置外壳之后,通过供给溶液来向外壳外排出并采集捕获于第一和第二漏斗中的各标靶。文档编号G01N1/28GK102947701SQ201180029403公开日2013年2月27日申请日期2011年4月15日优先权日2010年4月15日发明者全炳熙申请人:西托根有限公司

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