专利名称：一种蒙脱石制剂的含量测定方法
技术领域：
本发明涉及一种蒙脱石制剂的含量测定方法，属药品标准方法技术领域。
背景技术：
蒙脱石是经多年临床实践证明治疗腹泻病疗效确切，毒副作用小的药物。现有的蒙脱石散质量标准中规定，按干燥品计算应为标示量的95. 0 105. 0%，含量测定方法基本有下列两种标准号WS-408(X-35》-99的蒙脱石散标准中，蒙脱石含量测定方法是取本品 0. 2g，精密称定，置烧杯中，加水25mL，搅勻，用已恒重的3号垂熔玻璃坩埚滤过，用适量水洗涤烧杯，洗液并入垂熔玻璃坩埚滤过后，在105°C干燥至恒重，计算即得含量。标准号WS_222 (X-Ii^)-99的蒙脱石散标准中，蒙脱石含量测定方法是取装量差异项下的内容物，混合均勻，精密称取适量(约相当于蒙脱石0. 4g)置离心管中，加50% 乙醇30ml，充分振摇后，离心(3000转/分)15分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，即得试品中含有蒙脱石的重量。国家颁布的蒙脱石制剂质量标准中蒙脱石含量测定方法还有几种，但只是具体参数不同，没有实质的改变。现有的蒙脱石散质量标准中蒙脱石含量测定方法的不足是不准确，原因是，蒙脱石是天然纳米级材料，在水中具有分散性，可分散成胶体状态，多数颗粒可以达到2um以下，部分颗粒可以达到纳米级，测定含量时，置离心管中，加50%乙醇30ml，充分振摇后，离心，部分极细的颗粒不能完全沉淀，上清液不能澄清，弃去上清液时被弃去，转移至已恒重的蒸发皿中内容物，是丢失了部分极细颗粒后的内容物，导致含量测定不准；取蒙脱石散， 置烧杯中，加水，搅勻，用3号垂熔玻璃坩埚滤过，部分极细的颗粒，能通过垂熔玻璃坩埚， 坩埚中的剩余物，是丢失了部分极细颗粒后的剩余物，导致含量测定不准。准确测定药物有效成分的的含量，是药物安全、有效、质量可控的保证措施之一， 现有的蒙脱石制剂质量标准中蒙脱石含量测定方法，有必要完善。

发明内容
本发明的目的是提供一种能准确测定蒙脱石制剂中蒙脱石含量的测定方法，实现蒙脱石制剂安全、有效、质量可控。本发明一种蒙脱石制剂含量测定方法，精密取蒙脱石制剂，记录取样数量，置离心管中，加50%乙醇或低于50%乙醇或水20-50ml，加10% -20%的水溶性盐溶液1_2滴，充分振摇后，离心(3000-5000转/分)10-25分钟，弃去上清液，重复1_2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。本发明所述的一种蒙脱石制剂含量测定方法，精密取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加50 %乙醇或低于50 %乙醇或水30ml，加10 % -20 %的水溶性盐溶液1-2滴，充分振摇后，离心(3000-5000转/分)10-25分钟，弃去上清液，重复1_2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。本发明所述的一种蒙脱石制剂含量测定方法，精密取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加50 %乙醇或低于50 %乙醇或水30ml，加10 % -20 %的水溶性盐溶液1-2滴，充分振摇后，离心(3000-5000转/分)10-25分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。本发明所述的一种蒙脱石制剂含量测定方法，精密取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加50 %乙醇或低于50 %乙醇或水30ml，加10 % -20 %的水溶性2价金属离子盐溶液1-2滴，充分振摇后，离心(3000-5000转/分)10-25分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。本发明所述的一种蒙脱石制剂含量测定方法，精密取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加水30ml，加10 % -20 %的水溶性2价金属离子盐溶液1滴，充分振摇后，离心(3000-5000转/分)10-25分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。本发明所述的一种蒙脱石制剂含量测定方法，精密称取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石散，置离心管中，加水30ml，加10 %的氯化钙溶液1滴，充分振摇后，离心(3000-5000 转/分)10-25分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干， 105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。本发明所述水溶性盐是指氯化钠、硝酸钠、氯化钙、氯化铵、氯化钾、氯化钡、氯化
镁、硫酸镁。本发明所述水溶性盐优选氯化钙、氯化钡、氯化镁、硫酸镁等2价金属离子盐。本发明所述2价金属离子水溶性盐进一步优选是氯化钙。本发明所述方法可以测定蒙脱石散、蒙脱石混悬剂、蒙脱石颗粒剂、蒙脱石分散片及蒙脱石凝胶的蒙脱石含量。如是分散片或颗粒剂应研细后取样。本发明所述水溶性盐溶液的浓度是每IOOml溶液含水溶性盐的克数。本发明所述精密取蒙脱石制剂，是精密称取或量取，是固体制剂就精密称取，是液体制剂就精密量取。本发明中10% -20%的盐溶液加1-2滴，按20滴约Iml计算，约加0. 05-0. Iml, 含水溶性盐约0. 005-0. Olg，加入30ml的液体中，水溶性盐的浓度约是0. 017-0. 034% (g/ml)，经多次试验，离心后上清液约为29. 5ml，沉淀中含残留液约0. 5ml，即约有 ο. 00008-0. oooieg的水溶性盐残留在沉淀中，忽略不计，不影响含量测定的准确性。经过试验本发明所述水溶性盐都可明显改善离心后上清液的澄清度，但2价金属离子盐溶液最为明显，分析原因是，蒙脱石是离子交换剂，加入的1价金属离子，可以和蒙脱石中的可交换钙离子发生离子交换，形成1价金属离子蒙脱石，1价金属离子蒙脱石，尤其是钠基蒙脱石，在水中的分散性，大于2价金属离子蒙脱石，离心时上清液的澄清度不如 2价金属离子好。在2价金属离子盐中，经试验氯化钙溶液效果好，廉价易得，故进一步优选氯化钙。本发明一种蒙脱石散含量测定方法，经试验，置离心管中，加50%乙醇或水20-50ml，都可以达到发明目的，但加50%乙醇离心时，离心管侧壁有沉淀，加水离心时离心管侧壁无沉淀，加水离心，弃去上清液更易操作，故本发明优选用水。本发明的优点在于离心时，上清液澄清，弃去上清液时无蒙脱石损失，含量测定较现有方法更准确。下面通过试验例进一步证明本发明的优点。试验一，按WS-408 (X-352) -99蒙脱石散含量测定方法测定蒙脱石含量1、按国家标准配制蒙脱石散称取蒙脱石300g、葡萄糖74. 9g、糖精钠0. 7g、香草醛0. 4g，充分混勻，制得蒙脱石散 376g。2、测定蒙脱石含量精密称定10份供试品，每份约含蒙脱石0. 2g，分别置烧杯中，加水25mL，搅勻，用已恒重的3号垂熔玻璃坩埚滤过，用适量水洗涤烧杯，洗液并入垂熔玻璃坩埚滤过后，在 105°C干燥至恒重，计算含量，结果发现滤过液有乳光，不澄清，测得含量比已知含量偏低， 按测得量判定有低限投料嫌疑，判定结果与实际不符。含量测定结果见表1 表1试验一 10份样品蒙脱石含量测定结果
序号取样量(g)已知含蒙脱石量(g)测得量(g)测得蒙脱石含量(％ )10. 25010. 19960. 190695. 520. 25300.20190. 194096. 130.26440. 21100.204596. 640. 25140. 20060. 192495. 950. 25270.20160. 196697. 560. 24660. 19680. 186894. 970. 27860. 22230. 213996. 280.24870. 19840. 189595. 590. 25050. 19990. 193596. 8100. 27660. 22070. 217898. 7 试验二，按WS-222 (X-192) -99蒙脱石散含量测定方法测定蒙脱石含量 精密称定试验一中配制的蒙脱石散10份，每份约含蒙脱石0. 4g，分别置离心管中，加50 %乙醇30ml，充分振摇后，离心(3000转/分)15分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，即得试品中含有蒙脱石的重量。 结果发现离心液不澄清，测得含量比已知含量偏低，按测得量判定有低限投料嫌疑，判定结果与实际不符。含量测定结果见表2:表2试验二 10份样品蒙脱石含量测定结果
序号取样量(g)已知含蒙脱石量(g)测得量(g)测得蒙脱石含量(％ )10. 51010. 40800. 400798. 220.52170. 41630. 396795. 330. 50160. 40020. 385896. 440.49970. 39870. 381695. 750.48870. 38990. 373195. 760. 49690. 39650. 380296. 170.50900. 40610. 395997. 580. 51650. 41210. 394895. 890. 48840.38970. 376596. 6100. 49880.39800. 378195. 0 试验三，按本发明方法测定蒙脱石散蒙脱石含量精密称定试验一中配制的蒙脱石散10份，每份约含蒙脱石0. 4g，分别置离心管中，加水30ml，加10 %的氯化钙溶液1滴，充分振摇后，离心(3000转/分)15分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。结果发现离心液澄清，含量在95-105%之间，含量准确，含量测定结果见表3 表3试验三10份样品蒙脱石含量测定结果
序号取样量(g)已知含蒙脱石量(g)测得量(g)测得蒙脱石含量(％ )10. 51590. 41160. 406798. 820. 53080. 42350. 419799. 130. 50340.40170. 4081101. 640. 44860. 35790. 353298. 750. 50120. 39990. 4015100. 460. 50170.40030. 4087102. 170. 46740. 37290. 363697. 580. 49890. 39810.3993100. 390. 51680. 41240. 409199. 2100. 48530. 38720. 386899. 9为试验、计算方便，以上试验例中未按已上市蒙脱石散的规格，进行分装，已知含
蒙脱石量(g)，是根据蒙脱石散配方计算得到的，计算公式是
蒙脱石处方量
已知含蒙脱石量(g) =- X取样量(g)；
蒙脱石散处方总量试验例中蒙脱石处方量=300g ；蒙脱石散处方总量=376g。已上市蒙脱石散的规格标示量一般是3g/袋，蒙脱石含量可以通过 WS-408 (X-352) -99中的公式计算。
测得量(g)表中，测得蒙脱石含量(％) =-X 100%
已知含蒙脱石量(g)
具体实施例方式下面结合实施例进一步说明本发明。实施例1称取标示量为3g/袋的蒙脱石散0. 2364g，置离心管中，加50 %乙醇20ml，加10 % 的氯化钠溶液1滴，充分振摇后，离心(3000转/分)25分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 1^8g，计算得试品中蒙脱石含量是标示量的96. 9%。实施例2量取标示量为10%的蒙脱石混悬液10ml，置离心管中，加水50ml，加20%的氯化铵、溶液2滴，充分振摇后，离心(5000转/分)15分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 9814g，计算得试品中蒙脱石含量是标示量的98. 1%。实施例3取标示量为Ig/片的蒙脱石分散片，研细，称取0. 5177g，置离心管中，加50 %乙醇 30ml，加15%的氯化镁溶液2滴，充分振摇后，离心(4000转/分)20分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 4263g，计算得试品中蒙脱石含量是标示量的103. 2%。实施例4
取标示量为3g/袋的蒙脱石颗粒剂，研细，称取0. 4995g，置离心管中，加30 %乙醇 40ml，加20%的氯化钙溶液1滴，充分振摇后，离心(4000转/分)10分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 4002g，计算得试品中蒙脱石的含量是标示量的100.4%。实施例5量取标示量为20%的蒙脱石凝胶anl，置离心管中，加水35ml，加10%的硫酸镁溶液1滴，充分振摇后，离心(3000转/分)18分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 1992g，计算得试品中蒙脱石含量是标示量的99. 6%。实施例6称取标示量为3g/袋的蒙脱石散0.2530，置离心管中，加水25ml，加15%的氯化钡溶液1滴，充分振摇后，离心(3500转/分)15分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 2061g，计算得试品中蒙脱石的含量是标示量的102. 1%。实施例7称取标示量为3g/袋的蒙脱石散0. 5019，置离心管中，加水30ml，加10%的氯化钾溶液1滴，充分振摇后，离心(5000转/分)15分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 3961g，计算得试品中蒙脱石的含量是标示量的98.9%。实施例8称取标示量为3g/袋的蒙脱石散0. 1920，置离心管中，加水30ml，加10 %的硝酸钠溶液1滴，充分振摇后，离心(3000转/分)15分钟，弃去上清液，重复2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，得蒙脱石0. 1595g，计算得试品中蒙脱石的含量是标示量的104. 1%。
权利要求
1.一种蒙脱石制剂含量测定方法，其特征在于精密取蒙脱石制剂，记录取样数量，置离心管中，加50 %乙醇或低于50 %乙醇或水20-50ml，加10 % -20 %的水溶性盐溶液1_2 滴，充分振摇后，3000-5000转/分离心10-25分钟，弃去上清液，重复1_2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。
2.根据权利要求1的一种蒙脱石制剂含量测定方法，其特征在于精密取约含蒙脱石 0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加50 %乙醇或水30ml，加10 % -20 %的水溶性盐溶液 1-2滴，充分振摇后，3000-5000转/分离心10-25分钟，弃去上清液，重复1_2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。
3.根据权利要求1的一种蒙脱石制剂含量测定方法，其特征在于精密取约含蒙脱石 0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加水30ml，加10% -20%的水溶性盐溶液1滴，充分振摇后，3000-5000转/分离心10-25分钟，弃去上清液，重复1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。
4.根据权利要求1或权利要求2的一种蒙脱石制剂含量测定方法，其特征在于精密取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加50%乙醇或水30ml，加10% -20% 的水溶性2价金属离子盐溶液1-2滴，充分振摇后，3000-5000转/分离心10-25分钟，弃去上清液，重复1-2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。
5.根据权利要求1或权利要求4的一种蒙脱石制剂含量测定方法，其特征在于精密取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石制剂，置离心管中，加水30ml，加10 % -20 %的水溶性2价金属离子盐溶液1滴，充分振摇后，3000-5000转/分离心10-25分钟，弃去上清液，重复1 次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。
6.根据权利要求1或权利要求2或权利要求4或权利要求5的一种蒙脱石散含量测定方法，其特征在于精密取约含蒙脱石0. 2-0. 4g的蒙脱石散，置离心管中，加水30ml，加 10%的氯化钙溶液1滴，充分振摇后，3000-5000转/分离心10-25分钟，弃去上清液，重复 1次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105°C干燥至恒重，计算即得试品中含有蒙脱石的重量。
7.根据权利要求1或权利要求2的一种蒙脱石散含量测定方法，其特征在于在离心液中，加10% -20%的水溶性盐溶液1-2滴，充分振摇后，离心。
8.根据权利要求1或权利要求2的一种蒙脱石散含量测定方法，其特征在于水溶性盐是指氯化钠、硝酸钠、氯化钙、氯化铵、氯化钾、氯化钡、氯化镁、硫酸镁。
9.根据权利要求1或权利要求2或权利要求4或权利要求5的一种蒙脱石散含量测定方法，其特征在于2价金属离子水溶性盐是氯化钙、氯化钡、氯化镁、硫酸镁。
10.根据权利要求1或权利要求2或权利要求4或权利要求5的一种蒙脱石制剂含量测定方法，其特征在于水溶性盐溶液的浓度是10%。
全文摘要
本发明涉及一种蒙脱石制剂含量测定方法，特征是精密称取蒙脱石散，记录取样数量，置离心管中，加50％乙醇或低于50％的乙醇或水20-50ml，加10％-20％的水溶性盐溶液1-2滴，充分振摇后，3000-5000转/分离心10-25分钟，弃去上清液，重复1-2次，将内容物转移至已恒重的蒸发皿中，蒸干，105℃干燥至恒重，计算试品中含有蒙脱石的重量。本发明的优点在于离心时，上清液澄清，弃去上清液时无蒙脱石损失，含量测定较现有方法更准确。
文档编号G01N5/04GK102379894SQ20101027331
公开日2012年3月21日 申请日期2010年9月6日 优先权日2010年9月6日
发明者周长征, 张为胜, 李诗标, 牛凤菊, 苑学明, 许翠萍 申请人:济南康众医药科技开发有限公司