专利名称：分析装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种分析装置，特别涉及一种组合了基于抗原-抗体反应进行精制和质量分析检测的分析装置。
背景技术：
蛋白质、肽、激素及它们的代谢物等生理活性物质是承担用于调整生物体内特定的器官进行运转的信息传达作用的物质，在生命活动中起着重要的作用。因此，检测生理活性物质的浓度对于特定的疾病是重要的。例如，报告了作为女性激素的雌激素的增减与乳癌的危险性相关。生理活性物质以非常微小的量发挥其作用，在体内的浓度为pg/mL ng/mL级，非常低。因此，谋求简便且准确定量生物体试料中的生理活性物质的方法。
用于定量生理活性物质的方法之一为免疫法。使用免疫法的自动分析装置可随机 接入，输出量高，因此作为临床检查装置而被广泛使用(专利文献2)。例如，免疫法应用对测定对象成分特异性识别的抗体，例如将被检体中的测定对象成分用抗体(一级抗体)捕获后，再使用对该一级抗体选择性捕获的二级抗体进行检测。另一方面，已知免疫法中通常产生交叉反应性。交差反应性是指一级抗体不仅仅识别本来应该识别的测定对象成分，还捕获例如与测定对象成分的代谢物具有类似结构的分子的现象。特别是生理活性物质，由于为低分子，抗体识别的特异性低，因此，呈现了交叉反应。另外，质量分析法在临床检查中的应用广泛，可使用对生理活性物质进行定量的方法。质量分析法是基于对象成分的质量进行测定，且能够识别例如与代谢物等具有类似结构的分子的测定技术。特别是选择性高的三重四极质量分析仪MRM(Multiple ReactionMonitoring、多反应检测仪)模式，其是利用第一阶段的四重极使先导信号通过，该信号在接下来的冲突活化室(collision cell)中分裂，用第二阶段的四重级对生成的化合物所特异性的产品信号进行检测的方法。该方法得到了化合物的特异性质量和价数信息，再用预先添加的已知浓度的内标物质进行修正，从而可对测定对象成分进行相对定量。公开了应用抗原-抗体反应和质量分析法的专利文献I。这是以蛋白质的定量为目的的。该方法首先要在血清等被检体中添加酶将蛋白质转化为肽。接着，将固定了抗肽抗体的抗体-磁球以及作为测定对象成分的肽中添加经稳定同位素标识过的内标物质,使之反应，使作为测定对象成分的肽及内标物质与抗体-磁球结合。进而，处理后的被检体使测定对象成分得到了浓缩，将其导入至能够利用质量分析检测的装置中，进行肽的定量。该装置的结构为在前段利用多个阀连接配管，在一部分配管的外侧配置有磁铁。浓缩后的肽利用电喷雾离子化法(ESI)离子化后，用高速液相色谱/质量分析仪(LC-ESI-MS)进行解析。利用该装置能够使与抗体-磁球结合的测定对象物质的浓缩、从抗体-磁球的脱离以及质量分析仪的在线检测成为可能。非专利文献I中，应用抗原-抗体反应和质量分析法，对具有生理活性作用的肽进行解析。使用固定了抗体后的聚苯乙烯珠，与作为测定对象物质的蛋白质结合，进行浓缩。进而，对浓缩的蛋白质进行酶解，切成作为测定对象物质的肽，再利用基质辅助激光脱离子化法(MALDI)进行离子化，用质量分析装置(MALDI-MS)进行解析。在非专利文献2中，抗原-抗体反应及酶解的工序同样利用电喷雾离子化法(ESI)使之离子化，用高速液相色谱/质量分析仪(LC-ESI-MS)进行解析。在酶解之前的工序中使用自动化移液器在例如96孔板内进行处理，试图提高输出量。现有技术文献专利文献专利文献I :US2008/0217254A1专利文献2 日本特开平5-80059号公报非专利文献非专利文献I:
M. F. Lopez, et. al. , Selected Reaction Monitoring-Mass SpectrometricImmunoassay Responsive to Parathyroid Hormone and Related Variants,Clin. Chem.，56,2,281-290,2010非专利文献2:V. Kumar, et. al. , Quantification of Serum l-84Parathyroid Hormone inPatients with Hyperparathyroidism by Immunocapture In Situ Digestion LiquidChromatography-Tandem Mass Spectrometry, Clin.Chem.，56，2，306—313，2010非专利文献3:H. A. Hendriks, et. al. , Standardized Comparison of Processing Capacityand Efficiency of Five New-Generation Immunoassay Analyzers, Clin. Chem.，46，I，105-111,2000

发明内容
发明要解决的问题但是，专利文献I、非专利文献I及非专利文献2中的现有方法中，存在“测定精度”、“输出量”及“装置的设置面积”的问题。对“测定精度”的问题进行说明。专利文献I的方法中，对生理活性物质进行定量时，酶解以及抗体-磁球与生理活性物质(专利文献I中为肽)相结合的工序为手动作业。因此，被检体的吸入、吐出，与抗体-磁球的反应时间，基于搅拌速度等的测定者的手动操作之间的差异成为了数据波动的要因，很难得到准确的定量值。在非专利文献I及2中，将样品添加到板的工序及将酶解处理后的样品导入质量分析仪时移动处理溶液的工序同样也为手动作业，因此，测定者的手动操作间的差异成为了数据变动的原因。另外，专利文献I中，在线进行与抗体-磁球结合的生理活性物质的浓缩、脱离，以及质量分析之前的工序。因此，需要在配管内输送极微量的生理活性物质，此时会吸附在配管内从而产生损失，而且在导入不同的被检体时会产生携带(carry over)、污染，很难得到准确的定量值。另外，在应用于临床检查时，连续地导入被检体。即，在被检体中含有的例如血清中含有的蛋白质、脂质等可能会造成配管阻塞，此时，需要进行保养作业，而花费大量的劳力、时间。对“输出量”的问题进行说明。专利文献I中，能够将测定对象成分浓缩且在能够利用质量分析进行检测的装置中，内径为50 300 的配管通过多个阀在线连接。专利文献I及非专利文献2中，测定是使用高速液相色谱/质量分析仪(LC-ESI-MS)进行解析的，因此，测定时间长，很难达到通常作为临床检查装置而所必须的输出量200检查/小时(非专利文献3)。非专利文献I中，用基质辅助激光脱离子化法(MALDI)进行离子化，并使用质量分析装置(MALDI-MS)进行解析，因此，测定时间短且测定的输出量小，但是，使滴至MALDI板上的液体干燥等前处理需要花费时间，因此，不能缩短整体的输出量。因此，测定时间长，无法面向日常工作，例如以200检查/小时进行检查的临床检查用途中。对“装置的设置面积”的问题进行说明。为了提高上述输出量，并列设置本装置。此时，装置设置面积的增大和成本的提高是显而易见的。通过生理活性物质的检测，可提供能够简便且准确定量的装置及方法，能够应用于临床领域中，可实现针对生物体内的激素的增减而引起的各种疾病进行应对的新的方
法。本发明的目的在于提供一种能够简便地对血中浓度为pg/mL ng/mL级这样小的测定对象物质进行定量的分析装置及分析方法。用于解决问题的手段本申请公开的发明中，若简单概括地说明代表性的发明所产生的效果，则如下所述。S卩、本发明的分析装置的特征在于，具有搭载有被检体容器的被检体盘；搭载有试剂容器的试剂盘；搭载有用于对所述被检体的测定对象成分进行精制的第一容器的第一盘；搭载有用于对在所述第一容器内精制后的被检体进行精制的第二容器的第二盘；对在所述第二容器内精制后的被检体进行测定的质量分析部。例如，在第一盘中进行抗体-磁球与生理活性物质结合的工序，在第二盘中利用固相萃取管柱进行生理活性物质的结合。由于在第一盘中利用抗体-磁球而浓缩了的被检体有可能会直接混入盐等杂质、或者不适合在PH等离子化条件下离子化，因此不能直接导入质量分析部。因此，第二盘中利用固相萃取管柱对生理活性物质进行精制。发明效果本申请公开的发明，若简单概括地说明代表性的发明所产生的效果，则如下所述。即、在第一盘中进行第一精制，在第二盘中对在第一盘中精制后的被检体进行再次精制。第一盘及第二盘在离线时相连接，另外，第二盘中精制完成后的样品可在离线时导入例如质量分析仪之类的装置中。也就是说，适合能够随机接入的临床检查用途。由此，在装置不大型化的情况下，通过进行2次精制，从而能够分析精制度不充分且用质量分析部801难以检测的、血中浓度为低浓度的项目。


图I是表示本发明的组合了基于抗原-抗体反应进行精制和质量分析检测的分析装置的一实施方式的概略俯视图。图2是说明图I的分析装置中的动作流程的图。图3是说明被检体浓缩盘的一次性容器的位置与动作之间的关系的图。图4是表示被检体浓缩盘的大致形态的侧视图。图5是说明固相萃取管柱盘的固相萃取管柱的位置与动作之间的关系的图。
图6是表示检查装置中使用的压力负载部的结构的块图。
具体实施例方式以下，基于附图对发明的实施方式进行详细说明。予以说明，在用于说明本实施方式的全图中，具有同一功能的构件原则上使用同一个符号，尽可能地省略重复说明。予以说明，本发明中，作为被检体或试剂的输送机构，例示盘方式进行说明，但并不限定于此，也可为输送带等输送机构。本发明的主要特征在于，具有被检体浓度低时分两个阶段进行精制的机构。实施例I图I是表示本发明的组合了基于抗原-抗体反应进行精制和质量分析检测的分析装置的一实施方式的概略俯视图。图2是说明图I的分析装置中的动作流程的图。图3是 说明被检体浓缩盘的一次性容器的位置与动作之间的关系的图。图4是表示被检体浓缩盘的大致形态的侧视图。另外，控制部、显示部、输入部及存储部的图示往往在图中均省略。利用图I对本发明的装置结构进行说明。图I所示的分析装置具有被检体浓缩盘101、试剂盘201、被检体盘301、固相萃取管柱盘401、集料盘501、一次性容器收容部103、消耗品收容部404、质量分析部801、被检体探测器601及试剂探测器602。被检体浓缩盘101中，一次性容器102在被检体浓缩盘的同心圆上以规定间隔配置。一次性容器102中，通过使用利用己二酸-生物素结合首先结合了对测定对象成分特异性识别的抗体的磁珠，对测定对象成分进行浓缩。予以说明，被检体浓缩盘101保持在抗原-抗体反应的最适温度下，在本实施例中设定在37°C。试剂盘201设置于被检体浓缩盘101及固相萃取管柱盘401的侧方，保管试剂的试剂容器202以规定的间隔配置于同心圆上。试剂中，测定对象物质的内标物质、磁珠的悬浊液、用于对保持于磁珠的测定对象成分以外的杂质进行洗涤的洗涤液、以及从磁珠使测定对象成分洗脱的洗脱液在试剂容器202中保冷在约10°C。被检体盘301设置于被检体浓缩盘101及固相萃取管柱盘401的侧方，保持被检体的被检体容器302以规定的间隔配置于同心圆上。固相萃取管柱盘401设置于被检体浓缩盘101、试剂盘201及被检体盘301的侧方，固相萃取管柱402以规定的间隔配置于同心圆上。在固相萃取管柱402中，对在被检体浓缩盘101中精制后的被检体进行再次精制。予以说明，虽然图示省略，但在固相萃取管柱盘401中，还具有将被检体或在被检体浓缩盘101中浓缩后的被检体与内标物质或试剂进行搅拌的搅拌机构、以及对在固相萃取管柱进行萃取时的液面高度、即固相萃取的进行情况用例如CCD照相机等进行监测的液面监测机构。另外，固相萃取管柱402中的精制操作包括固相萃取管柱402的固相的活化工序；固相的平衡工序；使被检体向固相吸附的工序；固相的洗涤工序；以及从固相洗脱精制后的被检体的洗脱工序这5工序。由于各工序中要从固相的上方向下方流通溶液，因此，压力负载部403设于固相萃取管柱402的上方。固相萃取管柱402由管柱主体402a、上段过滤件402b、下段过滤件402c及固相萃取剂402d构成。固相萃取剂402d夹持于上段过滤件402b与下段过滤件402c之间，并保持于管柱主体402a的内部。固相萃取剂402d可使用具有利用疏水性相互作用而吸附血液试料溶液中的免役抑制剂的作用的、通常被称之为逆相系的填充剂。可使用例如在有机高分子表面附加了十八烷基的微小粒子。上段过滤件402b及下段过滤件402c可使用例如滤径为I. 0 ii m左右的过滤件。压力负载部403具有压力负载部座403a和加压用注射器403b。压力负载部座403a无间隙地安装于固相萃取管柱402的上部。通过将加压用注射器403b向固相萃取管柱402侧(图6的下方向)移动，可压缩管柱内部的气体，使管柱内部的压力上升。通过加压,溶液通过下段过滤件402c而被排出外部。集料盘501配置于固相萃取管柱盘401的下方，能够捕获从固相萃取管柱402的下方洗脱的洗脱液的集料容器502以规定的间隔配置于同心圆上。从上方观察时，至少2处的固相萃取管柱402与集料容器502重叠。由于在集料容器的上方产生空间，由此可形成容易向精制后的被检体接入的结构。
一次性容器收容部103设置于被检体浓缩盘101的侧方。一次性容器102通过一次性容器移送机构104而被移送,设置于被检体浓缩盘101。消耗品收容部404设置于固相萃取管柱盘401的侧方。作为消耗品的固相萃取管柱402和集料容器502从消耗品收容部404分别设置于的固相萃取管柱盘401和集料盘501。被检体探测器601具有对液体进行吸入、吐出的被检体分注机构，其设置于被检体浓缩盘101、被检体盘301及固相萃取管柱盘401的侧方。被检体探测器601在旋转时，具有能够从被检体浓缩盘101上的一个一次性容器102、被检体盘301上的一个被检体容器302、固相萃取管柱盘401上的一个固相萃取管柱402吸入、吐出被检体的动作范围。S卩、被检体探测器61的旋转轨道，与被检体浓缩盘101的旋转轨道、被检体盘301的旋转轨道上、以及固相萃取管柱盘401的旋转轨道分别至少有一点交叉。试剂探测器602具有对液体进行吸入、吐出的试剂分注机构，设置于试剂盘201、被检体盘301及固相萃取管柱盘401的侧方。试剂探测器602在旋转时，具有能够从试剂盘201上的一个试剂容器202、被检体盘301上的一个被检体容器302以及固相萃取管柱盘401上的一个固相萃取管柱402吸入、吐出被检体的动作范围。即、试剂探测器602的旋转轨道，与试剂盘201的旋转轨道、被检体浓缩盘101的旋转轨道、以及固相萃取管柱盘401的旋转轨道分别具有至少一点交叉。前处理被检体导入机构701设置于集料盘501上，具有对液体进行吸入、吐出的被检体分注机构。吸入从集料盘501上的一个集料容器502完成了前处理的被检体，并向质量分析部801吐出。质量分析部801设置于集料盘501的侧方,具有挤出溶液向尚子化部导入样品的泵；使负载电压而进行样品的离子化的离子化部；以及分析测定对象物质的质量分析仪。接着，对图I的分析装置的动作流程进行说明。本实施例中，对作为一种女性激素的170-雌二醇的分析进行说明。17 0-雌二醇可用于骨疏松症的预防和治疗。另外，也有作为环境激素的一种的、可对水环境或鱼类造成生物浓缩的激素的报告例。本实施例中，使用含有雌二醇的血清作为被检体。作为被检体，除了可分析血清以外，还可分析全血、尿、唾液及细胞组织。予以说明，通过使用本分析装置，可分析被检体中的测定对象成分的浓度为pg/mL以下的激素、抗癌剂、分子标的剂及它们的代谢物。分析这些测定对象物时，仅仅利用固相萃取管柱402进行精制操作，可能夹杂物会残存，质量分析装置的灵敏度不足，难以精度优良地进行分析，因此，利用被检体浓缩盘101中的抗体磁珠901进行精制操作，从而提闻精度。也就是说，分析被检体中的测定对象成分的浓度为pg/mL以下的激素、抗癌剂、分子标的剂及它们的代谢物等时，将保持于被检体盘301的被检体添加在设置于被检体浓缩盘101的一次性容器102的内部。另外，保持于试剂盘201的内标物质也添加在设置于被检体浓缩盘101的一次性容器102的内部。予以说明，另一方面，被检体中的测定对象成分的浓度为U g/mL以上的抗癫痫剂或抗菌剂等可以不进行基于被检体浓缩盘101中的抗体磁珠901的精制。此时，被检体不在被检体浓缩盘101中而是被移动到设置于固相萃取管柱盘401的固相萃取管柱402中。另外，保持于试剂盘201的内标物质也添加在设置于固相萃取管柱盘401的固相萃取管柱402的内部。
因此，可根据被检体浓度而改变精制的顺序。例如先预先规定被检体的浓度，当该浓度在规定浓度以上时，可不使用被检体浓缩盘101而直接添加到固相萃取管柱402的内部，当浓度在规定的浓度以下时，可添加在被检体浓缩盘101中，进行第一浓缩、精制，然后从被检体浓缩盘101向固相萃取管柱402的内部添加，再精制，由此，可有效地控制分析装置。17 0-雌二醇的测定中，使用图3对被检体浓缩盘101的一次性容器102的位置与动作之间的关系进行说明。被检体浓缩盘101旋转，在4个位置设置一次性容器102并进行被检体及试剂的吸入、吐出以及搅拌。位置A是利用一次性容器移送机构104从一次性容器收容部103将一次性容器102设置于被检体浓缩盘101以及进行废弃的位置。位置B是对利用被检体探测器601从被检体盘301上的被检体容器302移送而来的被检体进行吐出的位置。位置C是将从试剂盘201利用试剂探测器602移送来的内标物质、抗体-磁球、洗涤液及洗脱液进行吐出的位置。另外，位置C中进行反应溶液的吸入、废弃。进而，将精制完成后的被检体置于由被检体探测器601吸入的位置，吸入后的处理被检体向固相萃取管柱盘401移送。予以说明，进行各溶液的废弃的探测器可设置为与试剂探测器602不同的专用探测器。另外，如图4所示，位置C中，磁铁902固定于一次性容器102的侧面，从混合了磁珠和溶液的悬浊液中，仅仅将磁珠集中于磁铁902而进行洗涤液、洗脱液进行分离。位置D为进行搅拌的位置。对分析的流程进行说明。首先，作为被检体的前处理，以下述的流程进行进行基于抗体磁珠901的测定对象成分的浓缩，接着，基于固相萃取管柱进行测定对象成分的精制。首先，分析者将添加了含有17 0-雌二醇的血清的被检体容器302设置于被检体盘301。进而，分析者将分析项目输入到输入部。本实施例中，选择输入170-雌二醇。基于输入的信息，根据预先在控制部存储的分析条件，自动开始分析。接着，对基于抗体磁珠901进行的测定对象成分的浓缩操作进行说明。一次性容器移送机构104进行旋转,从一次性容器收容部103移送一次性容器102,并设置于被检体浓缩盘101的位置A。被检体盘301进行旋转，被检体容器302移动至被检体探测器601的工作范围。进而，吸入被检体并吐出至被检体浓缩盘101的位置B。
接着，试剂盘201进行旋转，填充有作为内标物质的17 0-雌二醇-16，16，17_(13的试剂容器202旋转至试剂探测器602的工作范围内，吸入内标物质。在预先移动至位置C的一次性容器102吐出内标物质。进而，被检体浓缩盘101进行旋转，一次性容器102旋转至位置D，进行搅拌。接着，试剂盘201进行旋转，填充有抗体磁珠901悬浊液的试剂容器202移动至试剂探测器602的工作范围，吸入抗体磁珠901悬浊液。在预先移动至位置C的一次性容器102中吸入抗体磁珠901悬浊液。进而，被检体浓缩盘101旋转至位置D进行搅拌。在此，抗体磁珠901特异性地捕获17 P -雌二醇及17 P -雌二醇-16，16，17-d3。接着，被检体浓缩盘101进行旋转，一次性容器102旋转至位置C。如图5所示，利用在一次性容器102的侧面固定的磁铁902的磁力，抗体磁珠901集中在一次性容器102的壁面。一次性容器102内的溶液被试剂探测器602吸入，废弃。接着，试剂盘201进行旋转，填充有作为最初的洗涤液的lOOmmol/L的醋酸铵的试剂容器202移动至试剂探测器602的工作范围，吸入IOOii L的醋酸铵。进而，在预先移动至位置C的一次性容器102吸入醋酸铵。进而，被检体浓缩盘101旋转至位置D进行搅拌。进而，被检体浓缩盘101进行旋转，一次性容器102旋转至位置C，与刚才相同，利用磁铁902使抗体磁珠901集中，利用试剂探测器602吸入、废弃一次性容器102内的溶液。接着，试剂盘201进行旋转，填充有2个包装洗涤液的H2O的试剂容器202移动至试剂探测器602的工作范围，吸入100 y L的H20。进而，预先移动至位置C的一次性容器102吐出H20。进而，被检体浓缩盘101旋转至位置D，进行搅拌。进而，被检体浓缩盘101进行旋转，一次性容器102旋转至位置C，与刚才相同，利用磁铁902使抗体磁珠901集中，利用试剂探测器602将一次性容器102内的溶液吸入、废弃。接着，试剂盘201旋转，填充有作为洗脱液的2%的醋酸水溶液的试剂容器202移动至试剂探测器602的工作范围，吸入醋酸水溶液。进而，预先移动至位置C的一次性容器102吐出醋酸水溶液。进而，被检体浓缩盘101旋转至位置D，进行搅拌。在此，抗体磁珠901所捕获的17 P -雌二醇及17 P -雌二醇-16，16，17-d3发生游离，在醋酸水溶液中洗脱。进而，被检体浓缩盘101旋转，一次性容器102旋转至位置C，利用磁铁902使抗体磁珠901集中，利用试剂探测器602吸入一次性容器102内的溶液。进而，试剂探测器602旋转至固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402,在固相萃取管柱盘401上的样品添加位置，固相萃取管柱402吐出溶液。予以说明，洗涤液使用醋酸铵和水，根据预期的精制度可进行多次或省略洗涤。虽然洗脱液使用醋酸，但除了使用甲酸、盐酸等进行酸性处理以外，也可以进行碱性处理、离子强度性处理使测定对象物质从磁珠游离。如上所述，通过一系列流程，在被检体浓缩盘101上，从血清试料对17 0 -雌二醇及17 P -雌二醇-16，16，17-d3进行精制。本分析装置中，除了作为激素的睾酮、醛固酮、甲状腺素、三碘甲腺氨酸等之外，还可精制例如作为抗癌剂的赫赛汀(trastuzumab)、抗癌妥(irinotecan)等、作为抗HIV剂的异喹啉蛋白酶抑制剂(Saquinavir)、利托蛋白酶抑制剂(ritonavir)等及它们的代谢物。接着，使用图5对基于固相萃取管柱进行的测定对象成分的精制进行说明。图5是对于固相萃取管柱盘的固相萃取管柱的位置与动作之间的关系进行说明的图。固相萃取通过5个工序进行，各工序具体为⑴将有机溶剂流过固相的固相活化、工序；⑵使水系溶剂流过固相的固相的平衡化工序；⑶使样品流过固相的测定对象物质向固相保持的工序；(4)使水流过固相进行洗涤的工序；(5)使有机溶剂流过固相，从固相洗脱测定对象物质的工序。首先，对使有机溶剂流过固相的固相的活化工序进行说明。在固相萃取管柱盘401的位置a，从消耗品收容部404移送并设置固相萃取管柱402。进而，固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置b，从甲醇分配器(图示省略)将200UL的甲醇添加至固相萃取管柱402。进而，固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置c,压力负载部403与固相萃取管柱402的上部密合，并被加压，甲醇流过固相萃取管柱402，固相的活化完成。作为洗脱的废液的甲醇位于固相萃取管柱402的下方 ，落入能够接受来自位置c、e、i、k的洗脱液的集料器1002。该集料器1002沿着水平方向倾斜，形成洗脱液自然流入废液槽1001中的结构。接着，对使水系溶剂流过固相的固相的平衡化工序进行说明。固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置d，从水分配器(图示省略)将200 UL的水添加至固相萃取管柱402。进而，固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置e，压力负载部403与固相萃取管柱402的上部密接并被加压,水流过固相萃取管柱402,从而完成固相的平衡化工序。接着，对使样品流过固相的测定对象物质向固相保持的工序进行说明。固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置f，与此同时，被检体浓缩盘101中完成了测定对象成分的精制的被检体被试剂探测器602吸入、吐出至位置f的固相萃取管柱402。进而，固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置g，压力负载部403与固相萃取管柱402的上部密接并被加压，通过使包含样品的溶液流过固相萃取管柱402，测定对象物质向固相的保持工序完成。接着，对使水流过固相的洗涤工序进行说明。固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置h，与此同时从水分配器向固相萃取管柱402添加200 u L的水。进而，固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置i，压力负载部403与固相萃取管柱402的上部密接并被加压，水流入固相萃取管柱402，完成了洗涤工序。接着，对使有机溶剂流过固相，从固相洗脱测定对象物质的工序进行说明。固相萃取管柱402上的固相萃取管柱402旋转至位置j，与此同时，从甲醇分配器在固相萃取管柱402中添加IOOii L的甲醇。进而，固相萃取管柱盘401上的固相萃取管柱402旋转至位置k，与此同时，集料容器502从消耗品收容部404被移送并设置于集料盘501的位置k。然后，压力负载部403与固相萃取管柱402的上部密接并被加压，样品流过固相萃取管柱402，进行了固相萃取的样品在集料容器502中洗脱。进而，固相萃取管柱402上的固相萃取管柱402旋转至位置I进行管柱的废弃。保持有经过前处理后的被检体的集料容器502旋转至前处理被检体导入机构701的驱动位置，从集料容器502吸入的前处理后的被检体被导入质量分析部801。质量分析仪的Q1/Q3的参数被设定成17 0-雌二醇以阴极模式进行离子化，Q1/Q3 = 271/145，17 3-雌二醇-16，16，17-(13为01/03 = 274/148，检测的离子量以测定值的形式输出。将该输出值输入预先存储在控制部的QC(quality control)样品的校准线数据中进行拟合，算出作为测定对象成分的17 P -雌二醇的定量值。
如上所述，本发明的分析装置形成如下的结构在固相萃取处理的前段，在被检体浓缩盘101上利用基于抗体-磁珠的抗原-抗体反应的原理对测定对象成分进行浓缩。由此，即使对于在前处理中进行了固相萃取处理后，用质量分析仪进行监测的现有的分析装置定量依然困难且低浓度区域的测定对象成分、例如血中浓度为ng/mL程度的激素类，也可进行检测。而且，对于5个盘的配置而言，在各盘间移动被检体及试剂的探测器不需要在每个盘上专用，实现了功能的共用化，从而不需要大型化，进而实现了分析的高精度化且低成本化。符号说明101被检体浓缩盘102 一次性容器103 一次性容器收容部 104 一次性容器移送机构201试剂盘202试剂容器301被检体盘302被检体容器401固相萃取管柱盘402固相萃取管柱402a管柱主体402b上段过滤件402c下段过滤件402d固相萃取剂403,403c压力负载部403a压力负载部座403b加压用注射器404消耗品收容部501集料盘502集料容器601被检体探测器602试剂探测器701前处理被检体导入机构801质量分析部901抗体磁珠902 磁铁1001 废液槽1002 集料器
权利要求
1.ー种分析装置，其特征在于，具有 搭载有被检体容器的被检体盘； 搭载有试剂容器的试剂盘； 搭载有用于对所述被检体的测定对象成分进行精制的第一容器的第一盘； 搭载有用于对在所述第一容器内精制后的被检体进行精制的第二容器的第二盘； 对在所述第二容器内精制后的被检体进行測定的质量分析部。
2.根据权利要求I的分析装置，其特征在干， 具有 能够接入所述被检体容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器； 能够接入所述试剂容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器， 各探測器对所述各容器内的溶液进行吸入、吐出。
3.根据权利要求I所述的分析装置，其特征在干， 搭载有下述第三容器的第三盘配置于所述第二盘的下方，从第二容器滴下的精制后的被检体收容于第三容器中，所述第三容器用于收容在所述第二盘的容器内精制后的被检体。
4.根据权利要求I所述的分析装置，其特征在干， 在所述第一容器内使用抗原-抗体反应对被检体进行精制，在所述第二容器内利用固相萃取对精制后的被检体进行精制。
5.根据权利要求I所述的分析装置，其特征在干， 在分析被检体浓度为规定值以下的被检体时，在所述第一容器内对所述被检体容器内的所述被检体进行被检体的精制，在所述第二容器内对在所述第一容器内精制后的被检体进行被检体的精制， 在分析被检体浓度为规定值以上的被检体时，在所述第二容器内对所述被检体容器内的所述被检体进行精制。
6.根据权利要求I所述的分析装置，其特征在干， 在分析被检体浓度为规定值以下的被检体时，将所述试剂容器内的第一试剂吐出至所述第一容器内进行被检体的精制，然后在收容有精制后的被检体的所述第二容器内吐出所述试剂容器内的第二试剂进行被检体的精制， 在分析被检体浓度为规定值以上的被检体时，在收容有所述被检体容器内的所述被检体的所述第二容器内吐出所述试剂容器内的第二试剂，对被检体进行精制。
7.根据权利要求I所述的分析装置，其特征在于，具有使所述第一盘保持在设定的温度的温度调节机构。
8.ー种分析装置，其特征在干， 搭载有被检体容器的被检体输送机构； 搭载有试剂容器的试剂输送机构； 搭载有用于对所述被检体的测定对象成分进行精制的第一容器的第一输送机构； 搭载有用于对在所述第一容器内精制后的被检体进行精制的第二容器的第二输送机构； 对在所述第二容器内精制后的被检体进行測定的质量分析部。
9.根据权利要求8所述的分析装置，其特征在干， 具有 能够接入所述被检体容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器； 能够接入所述试剂容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器， 各探測器对所述各容器内的溶液进行吸入、吐出。
10.根据权利要求8所述的分析装置，其特征在干， 搭载有下述第三容器的第三输送机构配置于所述第二输送机构的下方，从第二容器滴下的精制后的被检体收容于第三容器，所述第三容器用于收容在所述第二输送机构的容器内精制后的被检体。
11.ー种分析装置，其特征在于，包括 具有搭载有被检体容器的循环轨道的被检体输送机构； 具有搭载有试剂容器的循环轨道的试剂输送机构； 具有搭载有下述第一容器的第一循环轨道的输送机构，所述第一容器用于对所述被检体的测定对象成分进行精制； 具有搭载有下述第二容器的第二循环轨道的输送机构，所述第二容器用于对在所述第一容器内精制后的被检体进行精制； 对在所述第二容器内精制后的被检体进行測定的质量分析部。
12.根据权利要求11所述的分析装置，其特征在干， 具有 能够接入所述被检体容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器； 能够接入所述试剂容器、所述第一容器、所述第二容器的探測器， 所述各探測器对所述各容器内的溶液进行吸入、吐出。
13.根据权利要求11所述的分析装置，其特征在干， 具有搭载有下述第三容器的第三循环轨道的输送机构设置于具有所述第二循环轨道的输送机构的下方，从第二容器滴下的精制后的被检体收容于第三容器，所述第三容器用于收容在具有所述第二循环轨道的输送机构的容器内精制后的被检体。
全文摘要
本发明提供一种即使不将装置大型化也能够以高精度分析血中浓度为低浓度的项目的分析装置。所述分析装置的特点在于，具有搭载有被检体容器的被检体盘；搭载有试剂容器的试剂盘；搭载有用于对所述被检体的测定对象成分进行精制的第一容器的第一盘；搭载有用于对在所述第一容器内精制后的被检体进行精制的第二容器的第二盘；以及对在所述第二容器内精制后的被检体进行测定的质量分析部。
文档编号G01N1/10GK102762980SQ20118001036
公开日2012年10月31日 申请日期2011年1月14日 优先权日2010年3月3日
发明者伊藤伸也, 神田胜弘, 野上真 申请人:株式会社日立高新技术