专利名称：盐酸替罗非班异构体分离方法及d构型盐酸替罗非班定量方法
技术领域：
本发明涉及一种异构体的分离方法及D构型异构体的定量方法，具体地本发明涉及一种盐酸替罗非班异构体的分离方法及D构型盐酸替罗非班的定量方法。
背景技术：
替罗非班化学名为“N_(正丁基磺酰基)-0-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸”。
替罗非班具有如下化学结构
权利要求
1.一种盐酸替罗非班异构体的分离方法，其特征在于，所述方法包括利用高效液相色谱在如下条件下检测供试品溶液中D构型盐酸替罗非班的步骤 所用色谱柱的固定相填料为卵粘蛋白的手性色谱柱； 所述高效液相色谱的流动相包括由水相和有机相组成水相为三氟醋酸水溶液，有机相为甲醇或乙醇或异丙醇或乙腈他们的任意比， 其中，以所述三氟醋酸水溶液为基准计算，所述三氟醋酸水溶液的浓度为O. 08% 0.2%,并用三乙胺调节所述三氟醋酸水溶液的pH值为3. O 5. 0， 所述水相和有机相的体积比在80 20 99 I之间； 检测流速为常用流速； 柱温不需要保温箱特殊调节； 检测波长为200 245nm。
2.根据权利要求I所述的一种盐酸替罗非班异构体的分离方法，其特征在于有机相为甲醇。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述三氟醋酸水溶液的浓度为O.1% -O. 15%，溶液的 pH 值在 3. O 5. O。
4.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述三氟醋酸水溶液和有机相的体积比在80 20 96 4之间。
5.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述三氟醋酸水溶液和有机相的体积比在85 15 95 5之间。
6.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述检测波长224 230nm之间。
7.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述检测波长为227nm。
8.—种D构型盐酸替罗非班的定量方法，其特征在于，所述方法包括 (1)利用高效液相色谱在如下条件下检测供试品溶液D构型盐酸替罗非班的步骤 所用色谱柱的固定相填料为卵粘蛋白的手性色谱柱； 所述高效液相色谱的流动相包括由水相和有机相组成水相为三氟醋酸水溶液，有机相为甲醇或乙醇或异丙醇或乙腈或他们的任意比， 其中，以所述三氟醋酸水溶液为基准计算，所述三氟醋酸水溶液的浓度为O. 08% O.2%，并用三乙胺调节所述三氟醋酸水溶液的pH值为3. O 5. 0， 所述水相和有机相的体积比在80 20 99 I之间； 检测流速为常用流速； 柱温不需要保温箱特殊调节； 检测波长为200 245nm。
(2)将步骤⑴得到的结果按照如下公式定量计算D构型盐酸替罗非班的含量(%) =&x0.5%，或者D构型盐酸替罗非班的含量(％)，或者A对Ad纯D构型盐酸替罗非班的含量(％) =4xl00%。优选采用D构型盐酸替罗非班的含量(％) =\X0.5%，或 A总A对者D构型盐酸替罗非班的含量(％)最优选Ad纯构型盐酸替罗非班的含量(％)= 4x0.5%。A对
9.根据权利要求8所述的一种D构型盐酸替罗非班的定量方法，其特征在于，方法步骤(I)所述高效液相色谱的流动相包括由水相和有机相组成水相为三氟醋酸水溶液，有机相为甲醇或乙醇或异丙醇或乙腈或他们的任意比， 其中，以所述三氟醋酸水溶液为基准计算，所述三氟醋酸水溶液的浓度为O. 1% O.15%,并用三乙胺调节所述三氟醋酸水溶液的pH值为3. O 5. 0， 所述水相和有机相的体积比在80 20 96 4之间； 检测流速为常用流速； 柱温不需要保温箱特殊调节； 检测波长为224 230nm。
10.根据权利要求8或9所述的一种D构型盐酸替罗非班的定量方法，其特征在于，方法步骤(I)所述高效液相色谱的流动相包括由水相和有机相组成水相为三氟醋酸水溶液，有机相为甲醇或乙醇或异丙醇或乙腈他们的任意比， 其中，以所述三氟醋酸水溶液为基准计算，所述三氟醋酸水溶液的浓度为O. 1% O.15%，并用三乙胺调节所述三氟醋酸水溶液的pH值为3. O 5. 0， 所述水相和有机相的体积比在85 15 95 5之间； 检测流速为常用流速； 柱温不需要保温箱特殊调节； 检测波长为227nm。
全文摘要
本发明提供一种盐酸替罗非班异构体的分离方法及D构型盐酸替罗非班的定量方法。本发明通过调整高效液相色谱条件，使得分离盐酸替罗非班异构体的灵敏度提高了3～10倍，分离度提高至2.0以上，从而显著提高了D构型盐酸替罗非班定量的准确性。
文档编号G01N30/02GK102875449SQ201210388478
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月15日 优先权日2012年10月15日
发明者闫志刚, 曹建英, 杨秀伟, 黄牧童, 张曦赜 申请人:天津南开允公医药科技有限公司, 南开允公药业有限公司