专利名称：盐酸奥普力农衍生物及其合成方法
技术领域：
本发明属于属于化学医药领域，具体公开了一种盐酸奥普力农衍生物II，SP1，2- 二氢-5-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酸，及其合成方法，及用途。
背景技术：
盐酸奥普力农是一种用于治疗急性心力衰竭症的药物。盐酸奥普力农选择性地阻碍环磷腺苷的特异磷酸二酯酶(PDEm )，增强心肌收缩力，扩张血管，从而达到治疗目的。 盐酸奥普力农衍生物II的化学名为1，2- 二氢-5-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酸，结构如下
Anh
L i
Y '。
COOH
在进行盐酸奥普力农药物质量检测中发现，化合物II作为杂质存在于盐酸奥普力农及制剂中。经过结构确认及质量分析验证，化合物II是盐酸奥普力农合成过程中部分水解产生的杂质。本领域的人都知道合成出高纯度的已知杂质化合物，将该化合物作为对照品，用于可能含有该杂质的药物检测中，对于控制该药物的质量是十分必要的，但公开资料还没有化合物II及其合成方法的相关报道。因此，现在我们急需解决的问题是，如何合成化合物II。

发明内容
我们在进行盐酸奥普力农原料药及制剂的质量检测过程中，发现盐酸奥普力农原料和制剂中均含有I个杂质，经仔细研究确定，惊奇发现该杂质为式II所示化合物。本发明公开了化合物II，并提供了化合物II的合成方法。化合物II可由奥普力农或者奥普力农盐酸盐在碱性条件下水解，再酸化后得到，合成路线如下
权利要求
1.一种盐酸奥普力农的衍生物II，衍生物II如下式所示
2.根据权利要求I所述盐酸奥普力农衍生物II，其特征在于衍生物II以奥普力农或者奥普力农盐为反应起始原料制备而得。
3.根据权利要求2所述盐酸奥普力农衍生物II，其合成方法为 (1)在奥普力农或者奥普力农盐中加入碱性物质，水，搅拌加热反应； (2)反应完成，加冰醋酸调节反应液至中性，冷至室温，析出固体，抽滤； (3)干燥，得到粗品，再经纯化可得纯度较高的衍生物II。
4.根据权利要求2所述盐酸奥普力农衍生物II，其合成方法为 (1)在奥普力农或者奥普力农盐中加入碱性物质，水和有机溶剂，搅拌加热反应； (2)反应完成，反应液加冰醋酸调节至中性，冷至室温，析出固体，抽滤； (3)干燥，得到衍生物II。
5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于有机溶剂是甲醇、乙醇、甲酸、冰醋酸、乙醚。
6.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于水与有机溶剂的配比为1:0.ri.o.
7.根据权利要求3或4所述制备方法，其特征在于碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、氢化钠、碳酸氢钠。
8.根据权利要求I所述盐酸奥普力农衍生物II，其特征在于衍生物II用于奥普力农及其盐的质量控制。
9.根据权利要求I所述盐酸奥普力农衍生物II，其特征在于化合物II应用于盐酸奥普力农的HPLC检测，检测方法如下 HPLC检测条件用是十八烷基键和硅胶为填充剂(端基封尾，BDS柱)；以磷酸盐缓冲液(磷酸氢二钠磷酸二氢钠水质量比为I :3. 44 :320.51)-甲醇(70:30)，混匀后用磷酸调节PH至5. 5，检测波长为254nm，；理论塔板数按盐酸奥普力农计算应不低于1500 ； 取盐酸奥普力农适量，加入适量的盐酸奥普力农衍生物II，用蒸馏水稀释，配置成约0.2mg/ mL的混合样品溶液，取20 u L注入进样，在以上HPLC条件下检测分离。
全文摘要
本发明是关于盐酸奥普力农衍生物Ⅱ，即1,2-二氢-5-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧代-3-吡啶甲酸，及其合成方法及用途；盐酸奥普力农衍生物Ⅱ，是盐酸奥普力农的水解产物之一，是盐酸奥普力农药物及其制剂的主要杂质之一；衍生物Ⅱ可用于分析检测盐酸奥普力农的纯度，可用于控制盐酸奥普力农的质量，本发明公开了盐酸奥普力农及其制剂中杂质的合成方法，以及将制备的杂质对照品用于盐酸奥普力农及其制剂质量控制中的用途。
文档编号G01N30/02GK102718747SQ201210213699
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者吴娟, 张晓 , 张静, 杨波, 郭亚兵 申请人:武汉武药科技有限公司