专利名称：一种来那度胺及其制剂的含量测定和杂质测定的方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的分析方法，特别是涉及一种用高效液相色谱测定来那度胺及其制剂中的含量和杂质的方法。
背景技术：
药品的杂质研究是控制药品质量和安全的主要保障之一。由于一种药品从合成原料药到制备有关的制剂，再经贮藏、运输、使用，要经历一段较为复杂和漫长的过程，在此期间每一过程都可能产生有关的杂质，如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等；在贮藏和运输过程中可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。药品中的杂质泛指在药品的生产与储运过程中产生的工艺杂质或降解产物等。药品在临床使用中产生的不良反应除了与主成分的药理活性有关外，与药品中存在的杂质也有很大关系，药品中杂质的控制是药品研发的一个重要方面，也是临床使用安全性的保障。因此，为了保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际情况，国内外在药物的研究过程中均将杂质检测作为控制药品质量的重要指标。药品杂质检测研究是目前我国药品研发中的薄弱点之一。要全面提升我国药品研发的水平、切实保证公众用药的安全性，必须重视并加强药品中有关杂质的研究。来那度胺(Ienalidomide)分子结构式:
权利要求
1.一种来那度胺及其制剂的含量测定和杂质测定的高效液相色谱法，其特征在于十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以(pH I 5)的磷酸缓冲溶液为A流动相，以乙腈为B流动相，其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:用50 60分钟的时间A流动相与B流动相的体积比从95 85:5 15逐渐降至25 35:75 65。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述梯度洗脱程序为:用50 60分钟的时间A流动相与B流动相的体积比从90:10逐渐降至30:70。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述梯度洗脱程序为:首先在开始的0 10分钟的内A流动相与B流动相的体积比保持在95 85:5 15范围内；再在随后的40 50分钟内A流动相与B流动相的体积比从95 85:5 15递减至25 35:75 65。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述梯度洗脱程序为:首先在开始的0 10分钟的内A流动相与B流动相的体积比保持在90:10 ;再在随后的40 50分钟内A流动相与B流动相的体积比从90:10递减至30:70。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于优选按以下程序进行梯度洗脱:
6.根据权利要求1、2所述的方法，其特征在于在所述的50 60分钟的时间之后，再继续洗脱10 20分钟，该过程中A流动相与B流动相的体积比例范围从25 35:75 65逐渐增至95 85:5 15。
7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于在所述的随后的40 50分钟之后，再继续洗脱10 20分钟，该过程中A流动相与B流动相的体积比例范围从25 35:75 65逐渐增至95 85:5 15。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于在所述的随后的40 50分钟之后，再继续洗脱10 20分钟，该过程中A流动相与B流动相的体积比例范围从30:70逐渐增至90:10。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于优选按以下程序进行梯度洗脱:
10.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述的方法，其特征在于所述的磷酸缓冲溶液的PH值优选2 3。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于所述的磷酸缓冲溶液的pH值优选2.5。
12.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11所述的方法，其特征在于所述的磷酸缓冲溶液可以用乙酸、甲 酸、高氯酸、三氟乙酸缓冲溶液代替。
全文摘要
本发明涉及一种药物的分析方法，特别是用高效液相色谱测定来那度胺及其制剂中的含量检测方法和杂质检测方法。本发明以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以(pH1～5)的磷酸缓冲溶液为A流动相，以乙腈为B流动相，建立起一种快速、简单、有效、可靠、全面的来那度胺及其制剂的含量和杂质的检测分析方法。采用该方法可以有效检测来那度胺在生产和储存过程中杂质的变化，对该药的质量控制具有重要的现实意义。
文档编号G01N30/02GK103163232SQ201210225648
公开日2013年6月19日 申请日期2012年6月29日 优先权日2012年6月29日
发明者李志刚, 郭静, 顾群, 孙学伟, 殷丽娜 申请人:北京本草天源药物研究院