专利名称：一种基于免疫反应原理的检测试剂条的制作方法
技术领域：
本发明属于医用诊断类物品，具体的说就是可以快速检测样本里是否含被分析物的一种检测装置。
背景技术：
在任何一项检验，检测区域都是非常重要的组成部分。在免疫学检验中，这些检测区域上的反应通常靠免疫原理结合形成来完成的，检测区域上的结果可以显示为试验条上的有色线条。除了这些基本的要求外，需要在固定时间内能够完成反应并获得可靠的结果， 同时需要避免产生不正常的反应。特别地，有时时候需要检测装置在较短的时间内获得可靠的检测结果，例如在1-5分钟内。传统的检测装置包括有免疫试剂条的装置，这类试剂条通常包括检测区域，标记区域和样本接受区域，检测区域包括硝酸纤维薄膜构成，在其上固定特异结合分子，在标记区域上处理被标记的另一分子，例如被分析物质的抗体；在使用的时候，把待检测的样品直接施加在样本区域上，样品从标记区域流向检测区域，如果样品中含有被分析物，就在检测区域上出现标记物质；反之则不出现标记物质。这样的试剂条在公开的美国专利US 6，027，943，欧洲专利申请EP0512390A1，EP0306336A2,国际公开专利 PCT/US1998/15916，中国公开发明申请200480015772. 7中找到。虽然这种试剂条可以快速获得检测结果，但是仍然需要不断的对之进行改进提高检测的准确性和稳定性，同时满足快速获得检测结果的要求。所以有必要用一种更好的方法和装置进行样品收集和试验，使检测结果更加快速，准确，性能稳定。

发明内容
本发明一方面提供一种测试试剂条，该试剂条包括支持液体流动的载体，载体包括检测区域和位于检测区域上游的标记区域，其中标记区域位于玻璃纤维组成的标记垫上。在一些优选的实施方式中，玻璃纤维组成的标记垫的Frazier值为50-700。优选的，Frazier 值为 100-700 或 100-300、350_700、150-250、150-200、350_750、300-600、 400-600、450-500。在另一些优选的实施方式中，当采用的免疫反应原理为夹心法的时候，玻璃纤维组成的标记垫的Frazier值为100-300、优选的为150-200。当采用的免疫反应原理为竞争法的时候，玻璃纤维组成的标记垫的Frazier值为350-700、优选的为350-600、更优选的为 400-600。这里所说的“夹心法”是指双抗体或双抗原夹心法或者根据该方法衍生的直接法或间接方法，但是他们实质是夹心法。这里所说的竞争法是指普通意义上的竞争方法。夹心法和竞争法是免疫反应原理的两个基本方法，通常在检测化学小分子物质的时候用竞争法，例如药物滥用物质的检测；在检测其它相对大些分子的时候用夹心法，例如一些传染疾病中的特征抗体、抗原、人体激素水平分子、肿瘤标记物分子、心肌标记分子或其它分子的
3检测。这里所说的Frazier系数，在工业中，可以用专门的仪器来测量材料的性质，表示在一平方英尺的单位面积上，每分钟通过立方英尺空气的速率，单位为cfm(cubic foot per minute)艮口立方英尺/分钟。


图IA为本发明一个具体实施方式
中的试剂条的立体结构示意图；图IB为本发明一个具体实施方式
中的试剂条的组装俯视结构示意图；图2为9818和6613两种不同标记垫在相同标准品浓度下的检测线条11随着时间变化的比较图(HCG)；图3为6613和8964两种不同标记垫在不同标准品浓度下的检测线条11随着浓度变化的比较图(THC)；附图标记说明样品垫18 ；标记垫12，检测垫15，检测线11 ；吸水垫17。有益效果借助材料的Frazier系数来指导标记垫材料的选择，减少了产品设计中材料选择的盲目性，具有一定的规律可参照。
具体实施例方式在下面的详细描述中，图例附带的参考文字是这里的一个部分，它以举例说明本发明可能实行的特定具体方案的方式来说明。我们并不排除本发明还可以实行其它的具体方案和在不违背本发明的使用范围的情况下改变本发明的结构。腿检测表示化验、分析或测试一种物质或材料是否存在，比如，但并不限于此，化学物质、有机化合物、无机化合物、新陈代谢产物、药物或者药物代谢物、有机组织或有机组织的代谢物、核酸、蛋白质或聚合物。另外，检测表示测试物质或材料的数量。进一步说，检测还表示免疫检测，化学检测、酶检测等。支持液体流动的载体是指液体可以在载体上从一个区流动到另一个区。在一个具体的方式中，液体可以从标记区域流到到检测区域。一方面，这种液体的流动可以是载体本身材质的不同而让液体主动的被移动。在一个具体方案中，装置包含一种吸水材料，提供了支持液体流动的载体材料。“载体材料”是指支持液体流动和运输的一种材料。在一个具体方案中，载体材料是一种吸水材料。液体流过本装置是借助于毛细管运动作用实现的。在载体上可以包括检测区域和标记区域。当然还可以包括样品区域和吸水区域。在不同的具体方案中，载体材料可以是单一材料构成的条状物，也可以是由多种在液体中相互作用的吸水材料组成的试剂条，例如载体可包括玻璃纤维或滤纸组成的样品应用垫18、玻璃纤维组成的标记垫12、硝酸纤维膜组成的检测垫15和滤纸组成的吸水垫 17，它们依次联接能够让液体可以从样品垫流到吸水垫上。在标记垫上处理有被标记的物质13 ；在检测垫上处理有被分析结合物质11。“吸水的”材料是指那些可以稳定地吸收水分并使水分在其中通过毛细管运动作用运输的物质。吸水材料的例子包括硝化纤维，滤纸，玻璃纤维，聚酯和其它合适的物质。同时，这种载体材料还包括只提供一个或几个单独的毛细管的载体，液体通过这些单独的毛细管作用进行移动。在一个优选的方式中，处理在载体上的试剂以干的状态存在，当液体被施加到在载体上的时候，载体被液体湿润。样品区域检测装置可以包括一个样品施加区。样品施加区可能包括一种缓冲液以溶解样品，也可能仅仅是一个载体上的加入样品的部位，但是也可能包含进行试验的其它试剂。例如，在那些可以结合样品中干扰反应的物质的“清道夫”抗体有用的具体方案中，“清道夫” 抗体可以放在样品应用区，试剂区或者载体的其它区上。因此样品施加区也成了反应试剂区。进行试验时液体样品使用较方便，但是它也可能在试验条上变干，只能加水、缓冲液和其它试剂以溶解样品开始试验。样品本身可能是液体样品，也可能是被溶解的或者被制备成液体状的固体样品。样品应用区也可以包括样品应用垫18，在检测的时候，把液体样品施加到样品应用垫18上。标记区域包含在标记区中的完成反应的试剂是可以移动的。在一个具体的实施例子中，一些试剂能够附带在标记物质上，并与样品中的目标被分析物结合，形成带标记的被分析物。 样品应用区和/或标记区也可能包含特殊试验中需要的溶解样品和调节PH值的缓冲液。在一个具体方案中，标记区域包含一种特异性的结合分子(例如一种抗体或抗体片断)和标记物质相连接。标记物质可以是任何合适的标记，例如金溶胶、荧光染料或者水溶性染料。 特异性的结合分子能够特异性地结合目标被分析物的一个或者多个抗原决定基，从而标记被分析物。在一个实施方式中，标记区域位于玻璃纤维组成的标记垫12上。把标记物质或带有标记物质的抗体或抗原处理在标记垫上的方法可以是用机器喷洒或着浸泡的方法，然后把标记垫进行干燥处理。除了在玻璃纤维垫上处理颗粒标记物质和抗体或抗原，还可以处理一些其它化学物质来提高液体在上的流动速度，增加玻璃纤维的亲水性或者其他有利于试剂条或载体进行检测的能力。这里所说的“玻璃纤维”是本领域内普通技术人员所理解的材料，玻璃纤维是一种性能优异的无机非金属材料；英文原名为glass fiber或fiberglass。它的成分为二氧化硅、氧化铝、氧化钙、氧化硼、氧化镁、氧化钠等。它是以玻璃球或废旧玻璃为原料经高温熔制、拉丝、络纱、织布等工艺。最后形成各类产品，玻璃纤维单丝的直径从几个微米到二十几米个微米，相当于一根头发丝的1/20-1/5，每束纤维原丝都有数百根甚至上千根单丝组成，广泛应用于国民经济各个领域。玻璃纤维薄膜由玻璃纤维组成或者实质是由玻璃纤维经过加工而成。例如玻璃纤维网格布、玻璃纤维方格布、玻璃纤维平纹布、玻璃纤维轴向布、 或玻璃纤维壁布等都可以被用到本发明中作为标记垫的材料。在一个优选的方式中，玻璃纤维的Frazier值为50-700。优选的，Frazier值为 100-700 或 100-300、350-700、150-250、150-200、350-750、300-600、400-600、450-500。在另一些方式中，玻璃纤维的厚度为50-1000um，优选的为150_800um，或者为200-600um，或者为 300_500um。在另一些优选的实施方式中，当采用的免疫反应原理为夹心法的时候，玻璃纤维的Frazier值为100-300、优选的为150-200。我们发现影响玻璃纤维材料的性质主要是孔径大小和纤维的粗细，而Frazier系数则受这两个因素的影响，但不只是受这两个因素影响。因此在选用材料的时候，除了考虑玻璃纤维垫的Frazier系数外，最好还需要考虑玻纤材料组成的标记垫是否均勻，这里所说的均勻可以指玻璃纤维在标记垫里排列是方向是否一致或者玻璃纤维垫的厚度比较均勻，这样可能获得更好的检测结果。当然，均勻的材质是本发明的一个优选方式。Frazier系数小的玻纤主要因素可能是纤维细，且孔径小。这样在一定的材料空间体积里能够容纳更多的水溶液(若孔径大则会直接往更远端扩散，因为其实液体都是被张力保持在玻璃纤维附近，大孔径的只能在单根纤维上黏附液体)这样，金标溶液喷洒的时候相同的喷量条件下，小Frazier系数的材料能够得到更细的金标条带宽度。更重要的是，金颗粒干燥后都黏附在玻璃纤维表明上，当液体样品接触标记垫的过程是一个金颗粒“复溶”或“释放”的过程，当纤维越细，孔径越小，材料有着更高的比表面积，金颗粒与溶液接触的面积大大增加，更有利于快速释放。同时，快速释放还可以导致背景变的更白，同时不会有金标二次释放，从而不会影响测试结果。当采用的免疫反应原理为竞争法的时候，玻璃纤维的CFM系数为250-700、优选的为300-650、更优选的为350-550，优选为400-600。当采用竞争方法的时候，例如毒品检测中，液体样本中的毒品中抗原与标记垫上的标记金颗粒的抗体竞争反应，检测阀值-50% 的信号强度与标记垫的吸水量关系较大，当标记垫吸水量较大时，金颗粒相当于被稀释，因此信号较弱，而阴性强度则是因为标记物质释放慢信号强度最强，因为释放快导致大量金标在一开始就被释放，导致金颗粒被截留的比例下降。对于检测线条质量来讲，大Frazier 系数的材料由于释放金颗粒较慢，在硝酸纤维膜(NC)中释放更加均勻，而快释放材料由于释放剧烈，往往会有断线等发生。因此大Frazier系数的材料更适合做毒品产品。但是不能过大，否则释放过慢，在读数时间时大量金颗粒仍未释放，导致阴性信号强度无法在读数时间达到强值，并且背景会很红不利判读。当然，可以根据具体的特殊产品进行实验来在本发明范围内进一步的选择。另外，为了获得更好的效果，可以对标记垫的吸水范围做一个优化的选择，例如可以选择那些吸水范围在510-800克/平方米，可以为510，740，760,690克 /平方米等。本发明通过参照这一技术参数来筛选所用的标记垫材料可以在短时间内确定适合的材料。在传统的技术中，当需要制造检测特定被分析物质的横向流动试剂条的时候，常常需要根据经验进行大量材料的筛选和材料之间的配对组合，最终才可能获得符合要求的产品。除了抗体或抗原之间配对的挑选是关键步骤之外，挑选标记垫的材料与其它试剂条上的材料进行组合配对也是制造试剂条的重要步骤之一。因为，在标记垫上要处理上带有标记颗粒的抗体或抗原，通常事先把标记垫进行干燥保存，在使用试剂条的时候，施加在试剂条上的样品溶液又湿润标记垫，让干燥的抗体和标记颗粒再次从干燥变成湿润状态，这个过程我们称为“释放”过程。在这个过程中，处理在标记垫上的抗体或抗原，或者其它化学成分以及标记颗粒是否被均勻的处理在标记垫上，干燥是否均勻一致；从标记垫上释放是否均勻一致等等这些因素能够影响整个产品是否均勻，检测结果是否准确，不同批次制造的产品是否具有较大的批间差异。标记垫上化学成分释放的质量是否均勻，并且在合适的时间内是否释放完全直接影响标记点上的物质和样品中被分析物质结合或竞争结合；从而又影响在检测区域上测试结果出现的时间是否恰当，结果是否真实可靠等。本发明从这些问题出发，我们惊讶的发现通过参考标记垫的材料以及材料的Frazier系数可以很好的克服以上一些问题，能够借助材料的Frazier系数来指导标记垫材料的选择，减少了产品设计中材料选择的盲目性，具有一定的规律可参照。这样，使产品均勻一致，减少了批间差异，提高了产品的质量；另外也提高了制造产品的效率。本发明的装置包含的试验条和放置试验条的支架是本装置的主要部分，可以用于具体试验。支架可以是一个中空的塑胶结构，上面有用于观察检测结果和将样品加入样品应用区的窗口。另一种设计是装置就是一试验条，不包括支持物。支持物也可以仅位于试验条的一端，使使用者能够取出试验条并且不污染装置，样品应用区就浸入样品溶液中。检测区本装置的检测区包含被分析物结合区11。在一些具体的方案中，检测区是吸水基质上的一个长方形或者正方形区。检测区还可以包括一个放置在上面的塑胶部分以提供仅用于观察检测区的窗口。检测区涉及本装置的全部结构。被分析物结合区被分析物结合区位于载体材料上，因此当液体样品中含有目标被分析物的时候它可以产生识别的符号，例如“_”或无线条产生。标记区域上的被标记的试剂可以结合(直接地或者间接地)目标被分析物，从而在样品流过基质时用可检测标记标记目标被分析物。 被分析物结合区还包含可以结合被分析物相关位点的试剂。这种半体物质可能是被分析物自身的或者结合被分析物的一种试剂(例如，一种试剂可以在被分析物通过试剂区时与被分析物结合)的一种免疫学上的抗原决定基。在各种具体方案中，和被分析物结合的试剂可以是一种抗体，一种抗体的片断或者部分，一种和结合到被分析物结合区的抗体不同种类的抗体的衍生物(或者其中的片断)，或者特异性结合对的另一个成分，例如，抗生物素蛋白，链霉菌抗生物素蛋白，或者可以和结合被分析物的半体相结合的生物素。在另一个具体方案中，被分析物结合区是一沿着试验条纵轴的纬度方向分布的条状物，其中包含一种被分析物的特异性结合分子，或者是结合被分析物的分子复合物。在任何一个例子中，当样品中被标记的被分析物流过检测区时，它在被分析物结合区积聚并在被分析物结合区产生可检测的颜色。在一些具体方案中，标记是一种有色颗粒，可能是右旋糖苷颗粒，金溶胶或者其它被标记的颗粒，这些标记可以是提供可检测的信号的任何合适的标记。在其它的具体方案中，标记可能是被分析物的一种被标记了的特异性结合分子(例如，一种抗体)。例如，在一个具体方案中，目标被分析物是人绒毛膜促性腺激素 (hCG)，结合hCG的标记是金溶胶标记的抗hCG抗体。当样品标记区时，样品中的hCG被金溶胶标记的抗hCG抗体结合。标记抗体并不干扰被分析物结合区的捕获分子和标记的hCG 相结合。例如，标记可以结合被分析物的一个部分，而捕获分子可以结合被分析物的另一个部分或者结合标记。hCG-抗-hCG抗体-金复合物移动到基质的下游。当复合物到达被分析物结合区时和捕获分子相结合形成金-抗_hCG抗-hCG-抗-hCG抗体。捕获分子可能是hCG的另一种特异性结合分子，或者是结合hCG被分析物的半体的特异性结合分子。当金-抗_hCG特异性结合分子-hCG-抗-hCG特异性结合分子复合物结合到被分析物结合区时，被分析物结合区被复合物上的金标记着色并且在被分析物结合区金标记变得肉眼可见。在一个具体方案中，特异性的结合分子是抗体或者抗体片段。标记和捕获结合分子能够结合被分析物上不同的抗原决定部位，在一个具体方案中，标记的特异性结合分子结合了 β _hCG，而捕获结合分子结合了 a-hCG。“抗体”是指免疫球蛋白，无论是天然的还是部分或者全部合成的。这个术语还包括其中保持结合能力的抗体的衍生物，也包括任何含有与免疫球蛋白的结合域同源的或者很大程度上同源的结合域的蛋白质。这些蛋白质可能是源自天然物质，也可能是部分或者全部合成的。一种抗体可能是单克隆的或者是多克隆的。抗体片段可以由任何方式生成。 例如，抗体片段可以通过酶解或者化学裂解一个完整的抗体来生成，或者也可以通过从编码部分抗体序列的基因重组。换句话说，抗体片段可以部分地或者全部地重组产生。抗体片段可以是任意的单链抗体片段。换句话说，抗体片段可以包含多条相互联结的肽链，例如， 通过二硫键相联结。抗体片段也可以是任意的一种多分子复合物。一个有功能的抗体片段通常包含至少大约50个氨基酸，而更多的抗体片段通常包含至少大约200个氨基酸。单链 Fvs(scFvs)是重组的抗体片段，它仅由可变轻链和可变重链(Vh)相互以多肽链共价结合。“Fv”片段由一个Vh和一个\域以非共价相互连接组成。术语“dsFv”在这里是指包含一个稳定对的分子间二硫键的Fv。“F(ab’)2”片段是抗体的一个片段，本质上和用胃蛋白酶在PH 4. 0-4. 5时消化免疫球蛋白(通常是IgG)得到的片段相同。这个片段也可以重组合成。“Fab’ ”片段是一种抗体片段，本质上和通过减少F(ab’)2片段上的两条重链相互连接的双硫键得到的片段相同。Fab’片段也可以重组合成。被分析物的类型用本发明可以分析任何被分析物质。能够用本发明稳定检测的被分析物的例子包括(但是不仅仅包括)人绒毛膜促性腺激素(hCG)，黄体生成素(LH)，卵巢刺激素(FSH)， 丙肝病毒(HCV)，乙肝病毒(HBV)，乙肝表面抗原，艾滋病病毒和任何滥用的药物。被分析物能够在任何的液体或者液化样品中检测到，例如尿液，唾液，口水，血液，血浆，或者血清。其它的被分析物的例子还有肌氨酐酸，胆红素，亚硝酸盐，蛋白质(非特异性的)，血液，白细胞，血糖，重金属和毒素，细菌成分(例如，特定类型的细菌的特殊的蛋白质和糖分，例如大肠杆菌0157 H7，金黄色葡萄球菌，沙门氏菌，产气荚膜梭菌，弯曲杆菌，单核增生李斯特菌， 肠炎弧菌，或者腊状芽孢杆菌)。任何其它的适合侧流试验形式的被分析物都可以用本装置检测。样品的类型任何类型的样品都能够用本发明的装置进行试验，包括体液(例如，尿液和其它体液，以及临床样品)。液体样品可能源自固体的或者半固体的样品，包括粪，生物组织和食物样品。这些固体的和半固体的样品可以通过任何适合的方法转变成液体样品，例如在一种适当的液体中混合，跺碎，浸软，孵育，溶解或者酶解固体样品(例如，水，磷酸盐缓冲液或者其它缓冲液)。“生物样品”包括源自活的动物、植物和食物的样品，也包括尿液、唾液、血液和血液成分、脑脊液、阴道拭子，精液、粪便、汗液、分泌物、组织、器官、肿瘤、组织和器官的培养物，细胞培养物和那里的条件介质，不管是人的还是动物的。食物样品包括加工过的食物成分和最后的产品，肉，奶酪，酒，牛奶和饮用水。植物样品包括源自任何植物、 植物组织、植物细胞培养物和那里的条件介质的样品。“环境样品”是那些源自环境的样品
8(例如，湖水样品或者其它水体的样品，污水样品，土壤样品，地下水样品，海水样品，废物废水的样品)。污水和相关的废物也可以包含在环境样品中。实验为了更加清楚的阐述本发明的技术方案，现给予实验说明。实验1.不同Frazier系数的玻璃纤维(glass fiber)用作标记垫在早孕产品中效果比较1.实验材料和方法1. 1处理金标垫12溶液的配制Triton x-100 :lmg/mlBSA :10. Omg/mlPH = 7. 41. 2处理样品垫18溶液的配制Borax :2. 5mg/mlCasein :2. 5mg/mlS19 :0. 5%PH = 8. 01. 3处理NC膜15上T线11溶液的配制NaCl 8. 8mg/mlNa2PH4 :2. lmg/mlPH = 7. 42. 0金标垫12的处理用金标垫溶液稀释用金颗粒标记过的抗α -hCG的抗体(为本公司自行标记，抗体从Thermofisher公司购买)，让终浓度至0D45。稀释好的金标处理液以2. 5ul/cm均勻的喷涂到不同Frazier系数的玻璃纤维条(长X宽=30. IcmX 1. Ocm)上，该玻璃纤维的 Frazier系数见表1，各个材料的厚度和吸水量都实质相同。并置于37°C干燥箱中过夜烘干，然后切割成长X宽=1. OcmXO. km的小片，作为标记垫。2. 1样品垫18处理分别用等体积的样品垫溶液直接喷涂到玻璃纤维上(样品垫的长X宽= 1. ScmXO.如m)，处理后并置于37°C干燥箱中过夜烘干。2.2T线的处理T线溶液稀释抗β-hCG的抗体(抗体从Thermofisher公司购买)，并以1. Oul/cm 的喷量喷涂于NC膜15上(宽为2. 5厘米)。并放在37°C干燥箱中过夜烘干。2. 3.试剂条的组装按照图1所示的结构和顺序，样品垫18，不同的标记垫12，和NC膜15，以及滤纸垫 17进行组装，让样品垫18叠加在标记垫12上，让标记垫12叠加在封闭垫14上，让封闭垫 14叠加在NC膜15上，让滤纸17叠加在NC膜上，让试剂条的宽度为0. 4厘米。2. 4实验方法向不同材料的试剂条的样品垫上添加不同浓度HCG的标准溶液，在不同的时间用机器记录检测线条11的强度，具体结果见表1。3.实验结果
表1不同Frazier系数的玻璃纤维作为标记垫在检测HCG中的效果比较
权利要求
1.一种用以检测样品中是否含有被分析物的检测试剂条，包括支持液体样品流动的载体，该载体上包括被检测区域和标记区域；所述的检测区包括一种特异性的结合分子，标记区域上包括特异结合被分析物质的分子；其特征在于，所述的标记区域位于Frazier值为100-350或400-600的标记垫上，其中，组成标记垫的材料为玻璃纤维。
2.如权利要求1所述的试剂条，其中，当检测的原理为“夹心法”的时候，所述的 Frazier 值为 150-250。
3.如权利要求2所述的试剂条，其中，所述的Frazier值为150-200。
4.如权利要求1所述的试剂条，其中，标记区域位于被分析物结合区的上游。
5.如权利要求1所述的试剂条，其中，检测区域上的特异结合分子为固定不动。
6.如权利要求1所述的试剂条，其中，标记物质能够被液体移动。
7.如权利要求1所述的试剂条，其中标记区域上的特异性的结合分子和被分析物竞争结合检测区上的特异性结合分子，标记垫的Frazier值为400-600。
8.如权利要求7所述的试剂条，其中标记垫的吸水垫的吸水量为510-710克/平方厘米。
9.如权利要求1所述的试剂条，其特征在于，所述玻璃纤维的厚度为150-800um。
10.如权利要求2所述的试剂条，其特征在于，所述的被分析物是人绒毛膜促性腺激素或黄体生成素。
11.如权利要求1-10之一所述的试剂条，其特征在于，检测区上的一种特异性的结合分子和标记区域上的异结合被分析物质的分子都为抗体或抗体片段。
全文摘要
本发明涉及一种基于免疫反应原理的检测试剂条，包括支持液体样品流动的载体，该载体上包括被检测区域和标记区域；所述的检测区包括一种特异性的结合分子，标记区域上包括特异结合被分析物质的分子；其特征在于，所述的标记区域位于Frazier值为100-350或400-600的标记垫上，其中，组成标记垫的材料为玻璃纤维。利用本发明的技术方案可以减少产品开发中材料选择的盲目性，提高生产效率，提高了产品的稳定性。
文档编号G01N33/558GK102236014SQ201010160278
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月20日 优先权日2010年4月20日
发明者吴银飞, 王佳, 邢力, 陆启明 申请人:艾博生物医药(杭州)有限公司