专利名称：一种中药双黄连软膏剂及其质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药软膏剂及其质量控制方法，尤其是涉及一种用于治疗外感风热所致的感冒、上呼吸道感染、肺炎等病症的中药双黄连软膏剂及其质量控制方法。
背景技术：
传统的栓剂使用不方便，有效成分吸收慢，因其使用时间较长，所以容易产生刺激性，而且生产成本也较高。软膏剂则克服了栓剂的上述缺点和不足，有利于药物与患处接触，使用时只需要涂抹，有效成分迅速溶出，分布均匀。采用适宜的基质，有利于有效成分的释放吸收，更加充分发挥药物的疗效。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种中药双黄连软膏剂及其质量控制方法，以克服传统栓剂存在的不足。
本中药软膏剂的制备方法(1)原料药组成及配比(重量份)金银花1000-3000重量份黄芩1000-3000重量份连翘2000-6000重量份其优选配比为(重量份)
金银花1667重量份黄芩1667重量份连翘3334重量份(2)制备工艺将所述重量配比的黄芩加4-12倍水煎煮2-5次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1-2(50~60℃)的清膏，浓缩液在80℃时加1-3mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1-3小时后静置24-48小时，滤过，沉淀物加3-8倍量水，用20-60％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0-8.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用1-3mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0-2.0，60℃保温10-50分钟，静置6-24小时，滤过，沉淀用水洗至pH至3.0-7.0，继用50-90％乙醇洗至pH值5.0-7.0，沉淀物加3-8倍量水，用20-40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0-8.5，搅拌使溶解。金银花、连翘加4-12倍水煎煮1-3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.0-1.4(70～80℃)的清膏，冷至20-40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达50-85％，静置6-16小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液浓缩至相对密度为1.0-1.3(50～60℃)的清膏，冷至20-60℃时搅拌下再加乙醇使含醇量达60-90％，充分搅拌，静置8-24小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至5.0-9.0，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，备用；取300-600重量份聚乙二醇400和100-300份聚乙二醇6000，在40-80℃水浴加热溶解，再加入1-3份羟苯乙酯使溶解，在水浴上将基质逐步加入到上述细粉中，不断搅拌以使混合均匀，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
本发明中药双黄连软膏为黄色软膏，具有疏风解表，清热解毒的作用。用于外感风热所致的感冒，症见发热，咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、肺炎等。
本发明中药软膏剂的质量控制方法含有如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种，本发明质量控制方法中的鉴别及含量测定方法为鉴别方法选自如下方法中的一种或几种(1)取本品2g，加甲醇10-30ml，超声提取5-15min，放冷，滤过，取滤液1ml，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水6-8∶3-5∶2-4的上层溶液为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品约2g，加甲醇10-30ml，超声提取5-15min，放冷，过滤，滤液浓缩至约5ml作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流10-30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇4-6∶0.5-1.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在80-120℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定方法为(1)黄芩苷参照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸40-60∶40-60∶0.5-1.5为流动相；流速1.0ml/min；柱温室温；检测波长为276nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1000。精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇适量，置水浴中振摇使其溶解，放置至室温，并稀释至刻度，摇匀，即为对照器溶液(每1ml中含黄芩苷0.1mg)。取本品约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中精密加入甲醇50ml，精密称定重量后，超声提取30分钟，放冷至室温，补充损失的重量。滤过，精密量取续滤液25ml至50ml量瓶中甲醇稀释至刻度。精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，上述中药软膏制剂每克含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，应不少于50mg。
以下通过实验例进一步说明本发明实验例1 软膏基质的筛选实验双黄连软膏是用于治疗用于外感风热所致的感冒，症见发热，咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、肺炎等病症。在软膏剂的基质中，水溶性基质溶于水，一般释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤和粘膜无刺激性，便于清洗，不粘衣服。综上所述，选用水溶性基质作为双黄连软膏的基质。在水溶性基质中，最常见的有聚乙二醇类，还有甘油明胶、淀粉甘油、纤维素衍生物、卡波普等。对几种水溶性基质进行了处方筛选和稳定性实验。软膏剂因药物在基质中的分散状态不同，分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。双黄连软膏为混悬型软膏剂，因为经过实验，发现浸膏粉在水溶性基质中不能完全溶解，即使加热也呈悬浮状态，因此，考虑将双黄连软膏制成混悬型软膏剂。
选择几种常用的水溶性基质，处方分别为①明胶2g，甘油2g，加水至100g；②甲基纤维素6g，丙二醇10g，加水至100g；③PEG-600020g，PEG-40080g；④卡波普1g，乙醇5g，甘油5g，氢氧化钠0.4g，加水至100g。制成软膏后，置密闭容器中。
稳定性考察指标加速稳定实验后以性状为考察指标，包括pH、酸败、异臭、变色、变硬(失水)、粒度、分层、涂展性。
加速稳定性实验方法(1)离心法将软膏10g置于离心管中，2500r·min-1，30min；(2)耐热实验将软膏置于55℃，恒温6h；(3)耐寒实验将软膏置于-5℃，24h。
pH值测定取软膏2g，与蒸馏水以1∶10的比例稀释后按照中国药典2005年版附录VII G项下的pH值测定法测定pH。
4种双黄连软膏基质处方的筛选结果见表1。

对两千多例患者停药后一年跟踪随访，均未复发。
同时按世界卫生组织的诊断标准，确诊的风湿类疾病的患者红细胞沉降率显著降低，抗O、类风湿因子、C反应蛋白、转阴至正常，其它上述疾病的患者均有明显改善。
经上述临床试验及结果证明1、本药品能够有效促进脊髓和大脑血液循环，使受压的脊椎细胞变性坏死，所致的症状得以改善和治疗，如颈椎病、强直性脊柱炎引起的疼痛感等症状减轻或消失。
2、本药品可使受到刺激的交感神经出现复杂症状得以改善，恢复正常抑制血栓形成，加速在体内运转的频率，如颈椎病引起头晕呕吐等症状。
3、本药品还可以加速血液循环，提高细胞携氧能力，使病灶部位的细胞加速新生，促进新的组织形成，从而取代变性的坏死组织，使病变部位，病理变化逆转，如关节肿胀消失等。
4、本药品经过长期临床试验，具有很好的疗效，能够迅速减少患者的痛苦，服用方便，无任何毒副作用。
表2双黄连软膏主药与基质配伍实验结果

结论主药含量未变化，与基质无配伍禁忌，制成的软膏很稳定。
实验例3 主药粉碎程度的选择因为双黄连软膏是混悬型软膏剂，不溶性固体药物需用适宜的方法磨成细粉，确保粒度符合规定。因此，将固体药物粉碎后，选择过不同孔径的筛得到不同粒度的细粉，制成软膏后，以粒度、外观等物理性状考察软膏，结果如表3。
表3双黄连软膏主药粉碎程度实验结果

结论主药过200目筛后得到的极细粉所制得的软膏细腻均匀，粒度符合规定。
实验例4 基质和主药比例的选择主药与基质有适宜的比例，如果主药含量过高，会影响主药在基质中的分散，主药含量过低，基质含量高，导致用药量过大。采用正交设计法，选用L9(2)3正交表安排实验，以涂展性和稳定性(完全不分层为0，其它介于0～10之间)为评价指标，对主药、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的用量(其中聚乙二醇6000的用量为除去主药和聚乙二醇400所占的比例后剩下的比例)进行了考察。根据实验结果，主药选择了用30.0％、33.3％和36.6％三个水平，而聚乙二醇400选择48.0％，50.0％和52.0％三个水平。实验结果见表4、表5。
表4双黄连软膏处方筛选因素水平表

表5双黄连软膏处方筛选正交实验结果表

根据上表数据，由方差分析结果可知，两个因素无交互作用。两个因素与空白列相比，也均无显著性差异。通过直观分析可得二因素的影响程度依次为聚乙二醇用量＞主药用量，由此确定处方为A2B2，即聚乙二醇400用量为50.0％，主药用量占33.3％。
实验例5 验证实验用上述正交实验得到的处方进行实验，即主药用量占33.3％，聚乙二醇400用量占50.0％，聚乙二醇6000用量占16.7％。制得的软膏涂展性和稳定性均较好。
实验例6 解热作用(对比栓剂)取肛温正常的雄性大鼠50只随机分为对照组、1.2g/kg双黄连栓阳性药组、2.4、1.2、0.6g/kg双黄连软膏三个给药组，连续肛肠给药5天，末次给药前4h以15ml/kg皮下给予20％干酵母，与注射前测量正常肛温2次，取其平均值为正常体温。与给药后1、2、3、4、5h测量肛温，其测量值与正常值之差为发热度。其结果见表6。
表6.对大鼠角叉菜胶性组肿胀的影响

注与对照组比较 **P＜0.01，*P＜0.05。
表6表明，本品对酵母引起的发热有显著的抑制作用，即具有明显的解热作用。双黄连软膏起效快、解热作用也略好于栓剂。
实验例7 镇痛作用(对比栓剂)取小鼠50只，随机分为对照组，阳性药组，2.4、1.2、0.6g/kg双黄连软膏三个给药组，共五组。连续肛肠给药5天，每天1次，对照组给予基质。末次给药45min后，腹腔给予0.9％冰醋酸0.2ml/只，记录给予醋酸后15min内小鼠扭体次数。结果见表7表7对醋酸所致小鼠疼痛的影响X±SD

注与对照组比较 **P＜0.01，*P＜0.05。
从表7可见，同等剂量下双黄连软膏、双黄连栓镇痛作用，软膏剂镇痛作用好于栓剂。
实验例8 对氨水所致小鼠咳嗽的影响(对比栓剂)取小鼠50只，随机分为对照，2.4g/kg双黄连栓，2.4、1.2、0.6g/kg双黄连软膏三组(共五组)，连续给药5次(1次/日)，末次给药1h后，利用超声雾化器喷雾26％氨水3秒，观察并记录小鼠的咳嗽潜伏期(即停止喷雾到咳嗽的时间)和2分钟内小鼠咳嗽次数(以其腹肌收缩、张大嘴和听到咳声为准)，结果见表8。
表8.对氨水所致小鼠咳嗽的影响X±SD

从表8可见，双黄连软膏显著延长氨水所致小鼠咳嗽潜伏期，还可明显减少小鼠咳嗽次数。其镇咳作用略好于栓剂。
双黄连软膏具有清热解毒，轻宣风热之功能。用于外感风热、发热、咳嗽、咽痛。试验结果表明，双黄连软膏具有明显解热、止痛、镇咳作用。同步肛肠给予双黄栓，双黄栓的解热、镇咳、止痛作用也很明显，由于双黄连软膏由双黄栓剂改而来，软膏较栓剂被肛肠粘膜吸收较快，药理作用的体现也较之充分，由试验结果可见，同等剂量下的双黄连软膏主要药效学实验结果均优于双黄栓。
实验例9 皮肤刺激实验1.急性刺激性实验取大鼠36只，随机分为对照组及给药组，每组18只。一次性肛肠给予双黄连软膏2.4g/kg(用垫有棉花的夹子夹一定时间)，对照组给予基质。分别与给药后24h、48h、7d对照组及给药组各处死6只大鼠，取肛肠组织进行病理组织学检查。给药后大鼠无异常反应发生，与对照组比较一切正常；病理组织学检查结果表明，双黄连软膏对大鼠肛肠粘膜未见刺激反应发生。
2.连续给药对大鼠的刺激实验取大鼠20只，随机分为对照组及给药组，每组10只。连续肛肠给予2.4g/kg双黄连软膏7天(用垫有棉花的夹子夹一定时间)，对照组给予基质。给药后大鼠无异常反应发生，与对照组比较未见差异；对大鼠体重也无影响。末次给药后1h处死大鼠，取肛肠组织进行病理组织学检查，病理组织学检查结果表明双黄连软膏对大鼠肛肠粘膜未见刺激作用产生。见表9表9.连续肛肠给予双黄连软膏对大鼠体重的影响

结论无论是一次性还是连续肛肠给予双黄连软膏对大鼠全身及肛肠粘膜均未见明显的刺激反应产生。
实施例1金银花 1667g黄芩 1667g连翘 3334g以上三味，黄芩加8倍水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05(50~60℃)的清膏，浓缩液在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时后静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过。滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解。金银花、连翘加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50～60℃)的清膏，冷至40℃时搅拌下再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，备用；取500克聚乙二醇400和167克聚乙二醇6000，在65℃水浴加热溶解，再加入1.3克羟苯乙酯使溶解。在水浴上将基质逐步加入到上述细粉中，不断搅拌以使混合均匀，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
实施例2 本发明双黄连软膏的鉴别方法取本品2g，加甲醇20ml，超声提取10min，放冷，滤过，取滤液1ml，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水7∶4∶3的上层溶液为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例3 本发明双黄连软膏的鉴别方法取本品约2g，加甲醇20ml，超声提取10min，放冷，过滤，滤液浓缩至约5ml作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例4 本发明双黄连软膏中黄芩苷的含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸50∶50∶1为流动相；流速1.0ml/min；柱温室温；检测波长为276nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1000。精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇适量，置水浴中振摇使其溶解，放置至室温，并稀释至刻度，摇匀，即为对照器溶液(每1ml中含黄芩苷0.1mg)。取本品约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中精密加入甲醇50ml，精密称定重量后，超声提取30分钟，放冷至室温，补充损失的重量。滤过，精密量取续滤液25ml至50ml量瓶中甲醇稀释至刻度。精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，本发明中药软膏剂每克含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，应不少于50mg。
权利要求
1.一种中药双黄连软膏剂，其特征在于该软膏剂是由如下方法制成的金银花1000-3000重量份 黄芩1000-3000重量份连翘2000-6000重量份将所述重量配比的黄芩加4-12倍水煎煮2-5次，合并煎液，滤过，50～60℃时滤液浓缩至相对密度为1-2的清膏，浓缩液在80℃时加1-3mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1-3小时后静置24-48小时，滤过，沉淀物加3-8倍量水，用20-60％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0-8.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用1-3mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0-2.0，60℃保温10-50分钟，静置6-24小时，滤过，沉淀用水洗至pH至3.0-7.0，继用50-90％乙醇洗至pH值5.0-7.0，沉淀物加3-8倍量水，用20-40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.0-8.5，搅拌使溶解，金银花、连翘加4-12倍水煎煮1-3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，70～80℃时滤液浓缩至相对密度为1.0-1.4的清膏，冷至20-40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达50-85％，静置6-16小时，滤取上清液，回收乙醇，50～60℃时浓缩液浓缩至相对密度为1.0-1.3的清膏，冷至20-60℃时搅拌下再加乙醇使含醇量达60-90％，充分搅拌，静置8-24小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至5.0-9.0，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，备用；取300-600重量份聚乙二醇400和100-300份聚乙二醇6000，在40-80℃水浴加热溶解，再加入1-3份羟苯乙酯使溶解，在水浴上将基质逐步加入到上述细粉中，不断搅拌以使混合均匀，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
2.如权利要求1所述的一种中药双黄连软膏剂，其特征在于该软膏剂是由如下方法制成的金银花1667重量份 黄芩1667重量份连翘3334重量份以上三味，黄芩加8倍水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，在50～60℃条件下，滤液浓缩至相对密度为1.05的清膏，浓缩液在80℃时加2mol/L盐酸溶液，调节pH值至1.0～2.0，保温1小时后静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗至pH至5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加6倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，金银花、连翘加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，70～80℃时滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，冷至40℃时搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，50～60℃时浓缩液浓缩至相对密度为1.15～1.20的清膏，冷至40℃时搅拌下再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加上述黄芩提取物水溶液，搅匀，并调节pH值至7.0～7.5，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，备用；取500重量份聚乙二醇400和167重量份聚乙二醇6000，在65℃水浴加热溶解，再加入1.3重量份羟苯乙酯使溶解，在水浴上将基质逐步加入到上述细粉中，不断搅拌以使混合均匀，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
3.如权利要求1所述的一种中药双黄连软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种或几种a.取本品2g，加甲醇10-30ml，超声提取5-15min，放冷，滤过，取滤液1ml，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水6-8∶3-5∶2-4的上层溶液为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本品约2g，加甲醇10-30ml，超声提取5-15min，放冷，过滤，滤液浓缩至约5ml作为供试品溶液；另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流10-30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇4-6∶0.5-1.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在80-120℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
4.如权利要求3所述的一种中药双黄连软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法为a、取本品2g，加甲醇20ml，超声提取10min，放冷，滤过，取滤液1ml，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品分别用乙醇制成每1ml各含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水7∶4∶3的上层溶液为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b、取本品约2g，加甲醇20ml，超声提取10min，放冷，过滤，滤液浓缩至约5ml作为供试品溶液；另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5.如权利要求1所述的一种中药双黄连软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法黄芩苷的含量测定用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸40-60∶40-60∶0.5-1.5为流动相；流速1.0ml/min；柱温室温；检测波长为276nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1000；精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇适量，置水浴中振摇使其溶解，放置至室温，并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含黄芩苷0.1mg的溶液，即为对照器溶液；取本品约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中精密加入甲醇50ml，精密称定重量后，超声提取30分钟，放冷至室温，补充损失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml至50ml量瓶中甲醇稀释至刻度，精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，上述中药软膏制剂每克含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，应不少于50mg。
6.如权利要求5所述的一种中药双黄连软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中含量测定方法为黄芩苷的含量测定用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸50∶50∶1为流动相；流速1.0ml/min；柱温室温；检测波长为276nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1000；精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇适量，置水浴中振摇使其溶解，放置至室温，并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含黄芩苷0.1mg的溶液，即为对照器溶液；取本品约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中精密加入甲醇50ml，精密称定重量后，超声提取30分钟，放冷至室温，补充损失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml至50ml量瓶中甲醇稀释至刻度，精密量取3ml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，本发明中药软膏剂每克含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，应不少于50mg。
全文摘要
一种中药双黄连软膏剂及其质量控制方法，将黄芩经煎煮、滤过、醇提等工艺处理后的提取物水溶液与金银花、连翘经煎煮、滤过、醇提的提取物水溶液混合，搅匀，并调节pH值至5.0－9.0，减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，备用；取聚乙二醇400和聚乙二醇6000，在40－80℃水浴加热溶解，再加入羟苯乙酯使溶解，在水浴上将基质逐步加入到上述细粉中，不断搅拌以使混合均匀，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中。用本发明中药软膏剂及质量控制方法实现的制剂疗效确切，质量可控。
文档编号G01N30/00GK1857417SQ200610016690
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月22日 优先权日2006年3月22日
发明者于结妹 申请人:于结妹