专利名称：一种用液相色谱法分离测定度洛西汀原料及其制剂的方法
技术领域：
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种液相色谱法分离测定度洛西汀原料及其有关物质的方法。
背景技术：
度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再提取双重抑制剂，用于治疗各种抑郁症和焦虑症，以及缓解中枢性疼痛如糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等的药物，其化学名为⑶_(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)丙胺盐酸盐，分子式为C18H18NOS HCl。度洛西汀结构式为
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〒 K HCl
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在合成该化合物的过程中，有几个重要的中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，这几个中间体即药物质量控制中的有关物质，对于度洛西汀的合成主要控制的有关物质有四个，分别是中间体I (Dimethyl- [3_(naphthalene- 1-yloxy) -3-thiophen- 2-yl-propyl]- amine)、中间体 2 (Methyl- [3_(naphthalene- 1-yloxy)-3-thiophen-2- yl-propyl] -carbamic aicd phenyl ester)、中间体 3 (Phenol )、中间体 4(Naphthalen-l-ol)、结构式分别为
■oOHOH
CXj c6 U UO
中间体I中间体2中间体3中间体4
对于合成度洛西汀中引入的有关物质，不论是在原料药还是制剂中都是需要进行质量控制的，因此，实现度洛西汀及其有关物质的分离，在度洛西汀的合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容
本发明的目的在于提供一种分析度洛西汀的纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现度洛西汀与其有关物质的分离和测定，保证度洛西汀及含度洛西汀制剂的质量。本发明所述的用液相色谱法分析度洛西汀的纯度以及分离其有关物质的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲液一有机相为流动相。
上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，选自KromasilEternity5_C18o上述所说的有机相选自以下溶剂中的一种甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇，优选为甲醇或乙腈。上述所说的方法，其流动相无机盐缓冲液-有机相采用梯度洗脱。上述所说的方法中，无机盐缓冲液中包含的无机盐选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、高氯酸，优选为磷酸二氢钾。其中无机盐缓冲液中包含的无机盐的浓度为0. 01 0. 05M,优选浓度为0. 05M。本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现 I)取度洛西汀或含度洛西汀的制剂样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成含度洛西汀0. I I. 5mg的样品溶液。 2)设置流动相流速为0. 5 I. 5mL/min，流动相流速优选为I. OmL/min,检测波长为210 250nm，最佳检测波长为220nm，色谱柱柱箱温度为20 40°C，柱箱柱温最佳为30。。。3)取I)的样品溶液10 50 ii L，注入液相色谱仪，完成度洛西汀与有关物质的分离测定。其中
高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津岛津LC-10ATvp，SPD-MlOAvp
色谱柱C18 (Kromasil Eternity5-C18, 250*4. 6mm, 5 u m)
流动相A 0. 05M磷酸二氢钾缓冲液(pH7. 0) ；B :乙腈，按以下梯度进行洗脱
权利要求
1.一种液相色谱法分离测定度洛西汀有关物质的方法，其特征在于十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲液一有机相为流动相。
2.根据权利要求I所述的分离测定方法，色谱柱优选自品牌为Kromasil和Merck的色谱柱。
3.根据权利要求I所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下溶剂中的一种甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇；并进一步优选为甲醇或乙腈。
4.根据权利要求I所述的分离测定方法，所说的无机盐缓冲溶液中的缓冲盐，选自以下无机盐磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、高氯酸。
5.根据权利要求5方法中，所说的缓冲溶液中所含缓冲盐的浓度为O.02 O. 05M,并进一步优选为磷酸二氢钾。
6.根据权利要求I所述的分离测定方法，所说的缓冲液的PH值为3 5。
7.根据权利要求I所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤 1)取度洛西汀或含度洛西汀的制剂样品适量，分别用乙醇或流动相溶解样品，配制成每ImL含度洛西汀O. I I. 5mg的样品溶液； 2)设置流动相流速为O.5 I. 5mL/min，检测波长为210 250nm，色谱柱柱箱温度为20 40°C ； 3)取I)的样品溶液10 50μ L，注入液相色谱仪，完成度洛西汀及其有关物质的分离测定。
8.根据权利要求5方法中，所说的缓冲溶液中所含缓冲液的浓度优选为O.05Μ。
9.根据权利要求6所述的分析分离方法，缓冲液的pH值优选为7.O。
10.根据权利要求8所述的分析分离方法，步骤2)所说的流动相流速优选为I.OmL/min,所说的检测波长优选为220 nm。
全文摘要
本发明属分析化学领域，具体公开了一种用液相色谱法分离测定度洛西汀有关物质的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的无机盐缓冲液－有机相为流动相，定量测定度洛西汀及其有关物质的含量，从而有效控制度洛西汀及含度洛西汀制剂产品的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
文档编号G01N30/60GK102854273SQ201210326788
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月6日 优先权日2012年9月6日
发明者陈东, 李倩, 郭夏, 宋雪梅 申请人:北京万全德众医药生物技术有限公司