专利名称：一种奈拉滨N-9位α型异构体、其制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种奈拉滨Ν-9位α型异构体、其制备方法及其应用，属于药物化学 技术领域。
背景技术：
奈拉滨(Nelarabine)化学名为2_氨基_9_ β -D-阿拉伯呋喃糖基_6_甲氧 基-9Η-嘌呤，结构式为
权利要求
1. 一种奈拉滨N-9位α型异构体，其特征在于，其化学结构式如式(I)所示
2.一种制备式(I)奈拉滨Ν-9位α型异构体的方法，其特征在于，包含以下步骤1)以2-氨基-6-氯嘌呤为原料，与六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷在8(T13(TC下进 行硅烷化保护反应，反应时间为圹10小时；将所得的2-氨基-6-氯嘌呤硅烷化反应产物在 三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯催化下与2，3，5-三-0-苄基-1-氯-阿拉伯呋喃糖缩合得到 中间体A 2-氨基-6-氯-9-D- (2，3，5-三-0-苄基-阿拉伯呋喃基)-9H-嘌呤；2)将第1)步的中间体A经甲氧基化反应和柱层析纯化后得中间体B :2-氨 基-6-甲氧基-9- α -D- (2，3，5_三-0-苄基-阿拉伯呋喃糖基)_9Η_嘌呤；3)将第2)步的中间体B脱保护得到式(I)的奈拉滨Ν-9位α型异构体。
3.根据权利要求2所述的制备奈拉滨Ν-9位α型异构体的方法，其特征在于，步骤1) 中，2-氨基-6-氯嘌呤与六甲基二硅胺烷的重量比为1 :1(Γ20 ；2-氨基-6-氯嘌呤与三甲 基氯硅烷的摩尔比为1 广2 ； 2-氨基-6-氯嘌呤与2，3，5-三-0-苄基-1-氯-阿拉伯呋 喃糖的摩尔比为1 :0. 8^1 ；2-氨基-6-氯嘌呤与三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯摩尔比为1 0. 6 1。
4.根据权利要求2所述的制备奈拉滨N-9位α型异构体的方法，其特征在于，步骤2) 中，甲氧基化试剂为甲醇钠，中间体A与甲醇钠的摩尔比为1 2 4。
5.根据权利要求2所述的制备奈拉滨Ν-9位α型异构体的方法，其特征在于，步骤3) 中，脱保护剂为钯碳和甲酸铵，其中中间体B与甲酸铵的摩尔比为1 :1 30，中间体B与钯 碳的重量比为1 :0. 01 0.5。
6.式(I)奈拉滨N-9位α型异构体，其作为参比对照品用于奈拉滨试样中Ν-9位α 型异构体杂质定性分析和定量分析的用途。
全文摘要
本发明提供了一种奈拉滨N-9位α型异构体、其制备方法及其作为参比对照品用于奈拉滨试样中N-9位α型异构体杂质定性分析和定量分析的用途。
文档编号G01N21/31GK102060899SQ20101060627
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月27日 优先权日2010年12月27日
发明者宗在伟, 杜有国, 赵俊 申请人:江苏奥赛康药业有限公司