专利名称：乙肝两对半芯片检测板和检测阵列的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种检测装置，尤其涉及一种芯片检测板，能同时对乙肝两对半 进行检测。2个以上的芯片检测板互相连接而成芯片检测阵列，能同时用于多个病患进行检 测。
背景技术：
乙型(病毒性)肝炎是由乙型肝炎病毒(h印atitis B virus，HBV)引起的一种世界 性疾病。发展中国家发病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者超过2. 8亿。我国约 占9300万，大多数人无症状，但其中的1/3会出现肝损害的临床表现。目前通过三种途径对乙型肝炎进行诊断，如检测病毒的抗原、检测体内抗体以及 检测病毒的DNA。临床上，通常使用五种标识物进行判断，如乙肝表面抗原(h印atitis B surface antigen，HBsAg)、乙月干^面㈱体(antibodies to hepatitis B surface antigen, HBsAb)、乙月干 e 抗原(hepatitis B E antigen, HBeAg)、乙月干 e 抗体(antibodies to the 'e' antigen, anti-Hbe/HBeAb)禾口乙月干核心抗体(antibodies to the core antigen, anti-Hbc/HBcAb),又称“两对半”。在乙肝的临床诊断和治疗过程中 ，需要将HBsAg、HBsAb、 HBeAg.HBeAb和HBcAb等五种标识物中的几种相结合的方式来判断乙肝病情。若病人血清 中HBsAg、HBeAg和HBcAb三种标识物检测均为阳性时，就可以确定该患者正受到乙肝病毒 感染，且病毒正在活跃复制，病毒数量较多，传染性也较强。若病人血清中HBsAg、HBeAb和 HBcAb三种标识物检测均阳性时，表明乙肝病情好转，病毒复制数量减少。抗原或抗体的检测属于免疫学检测技术，根据检测标记物的不同，可以将检测方 法分为酶联免疫检测、同位素免疫检测、胶体金免疫检测、荧光免疫检测和化学发光免疫 检测等，根据检测方式不同，又可以分为免疫酶标板、免疫侧向层析试纸和免疫渗滤等 方法。其中，酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)是目前用于 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb五种标识物体外检测的常用方法(中国发明专利申请 200610030783. 3)。这些技术虽然操作简便，检测时间显著缩短，但也只能在单次检测中完成一种抗 原或抗体的检测，不能适应于同时检测多种抗原和抗体的需要。为了解决这一问题，中国实 用新型专利ZL01207812.3公开了一种免疫检测板，能一次对多种抗原(或抗体)等致病因 素同时进行检测分析。检测板包括板体、微孔和微槽。微孔设置于板体上，各个微孔之间设 有微槽，微孔呈高密度分布。当没有微槽时，板体上配有盖，盖与板体之间形成微隙的密闭 空间。微孔的排列为分组式，每组微孔的上平面低于板体的上平面而形成反应池。该种检 测板与目前使用的48孔或96孔酶标板类似，检测过程需要依赖专用设备。中国实用新型专利ZL01207857. 3公开了一种人类免疫缺陷病毒(HIV) 1+2型抗 体三条线快速检测板，由上盖板、底板和试纸条组成，试纸条置于上盖和底板之间；在上盖 上留有样本加入孔和反应观察孔，在底板上留有用于固定试纸条的档墙。在试纸条的中间 位置，分别包被有HIV-1、HIV-2抗原和羊抗鼠IgG抗体。由此将感染HIV-I和HIV-2两种类型的样本区分开来。该检测板与常规使用的胶体金免疫层析试纸类似，是在检测区包被 有两种抗原。限于层析纸长度和面积，若需要检测更多种抗原，不论从抗原的分布间隔和包 被均存在难度。此外，层析法检测中所需的样本量也较大。中国实用新型专利ZL 200720005145. 6公开了一种内分泌激素四合一联合检测 板，包含基础板和检测试纸；基础板包括板身和板盖，板身内部设有4个与检测试纸对应的 凹槽。4个检测试纸组成均与胶体金免疫层析试纸条一致，从而实现对FSH、LH、孕酮、雌二 醇的同时检测。该检测板是对分别检测FSH、LH、孕酮和雌二醇4种激素的胶体金免疫层析 试纸条的集合，当需要检测更多种抗原，就需要增加试纸条数量，进而增加检测板的体积和 加工难度，不便于实际使用。

实用新型内容本实用新型的目的在于提供一种乙肝两对半芯片检测板，检测板上集成多个固定 有抗原或抗体的检测区，通过单次实验即可完成乙肝两对半的体外检测。抗原是能在机体中引起特异性免疫应答的物质。抗原进入机体后，可刺激机体产 生抗体和引起细胞免疫。在免疫测定中，抗原是指能与抗体结合的物质。抗原的反应性取 决于抗原决定簇(antigenic determinant)，亦称表位(印itope)。一个抗原分子可带有不 同的决定簇。此外，还可以通过基因工程或化学连接的方式对表位进行拼接。抗体是能与抗原特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)。Ig分五类，即 IgG、IgA、IgM、IgD和IgE0与免疫测定有关的Ig主要为IgG和IgM0抗原或抗体的制备，可以通过多肽化学合成、原核微生物(如大肠杆菌)基因工程 菌表达后纯化、真核微生物(如啤酒酵母、毕赤酵母和乳酸克鲁韦酵母等)基因工程菌表达 后纯化或由动物细胞(如中国仓鼠CH0、仓鼠BHK、鼠骨髓瘤细胞小鼠成纤维细胞、猴CVl细 胞和人淋巴细胞等)等进行表达并纯化。本实用新型提供的一种乙肝两对半芯片检测板，包括检测板本体和1个以上检测 单元，检测板本体由亲水性材质制成，设于检测单元外周。检测单元包括单元本体和5的整 数倍个检测芯片，各个检测芯片均固定有检测膜和参考膜。疏水性材质是材质对水无亲和力的特性。这类材质如但不仅限于，聚二甲基硅氧 烷(poly (dimethylsiloxane)，PDMS)，通常含有非极性分子，含有非极性分子的物质不溶于 水或溶解度极小，所构成的固体表面不易被水所润湿。亲水性材质是材质对水具有亲和力的特性。这类材质如但不仅限于，聚苯乙烯， 通常含有极性分子或基团，含有极性分子的物质能溶于水，所构成的固体表面易被水所润湿。本实用新型提供的检测板，其上检测单元的数量可以根据检测的实际需要进行增 加。2个以上的检测单元的排列方式，如但不仅限于，横向排列、纵向排列或1个以上的检 测单元为横向排列，且同时有1个以上的检测单元为纵向排列。一种多个检测单元的排列方式，第一检测单元的右侧端与第二检测单元的左侧端 相连，第一检测单元的左侧端与第三检测单元的右侧端相连，第二检测单元的右侧端与第 四检测单元的左侧端相连，如此将多个检测单元呈“一”字横向排列。另一种多个检测单元的排列方式，第一检测单元的下侧边沿与第二检测单元的上侧边沿相连，第二检测单元的下侧边沿与第三检测单元的上侧边沿相连，第三检测单元的 下侧边沿与第四检测单元的上侧边沿相连，如此将多个检测单元呈“ 1 ”字纵向排列。 另一种多个检测单元的排列方式，第一检测单元的右侧端与第二检测单元的左侧 端相连，第一检测单元的下侧边沿与第三检测单元的上侧边沿相连，第三检测单元的右侧 端与第四检测单元的左侧端相连，且第二检测单元的下侧边沿与第四检测单元的上侧边沿 相连，如此将1个以上的检测单元为横向排列，且同时有1个以上的检测单元为纵向排列。检测单元的单元本体由疏水性材质制成，设于由亲水性材质制成的各个检测芯片 外周。当待测样品溶液加于亲水性的检测芯片后，待测分子能与检测膜和参考膜上固定的 抗原或抗体相结合，在外周疏水性单元本体的作用下，样品溶液不会任意扩散，在之后的清 洗和染色步骤中，也避免了洗液和染色液产生交叉影响。检测单元内所含有的检测芯片为5的整数倍，如但不仅限于，5、10、15、20、25、 30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85 和 90 等，整数为正整数，如但不仅限于，1、2、3、 4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14和 15 等。本领域技术人员所熟知的，检测膜通常称为T线或T膜，其上结合有能与待测样品 中特定抗原或抗体结合的分子。参考膜通常称为C线或C膜，其上结合有能与标记抗体结 合的分子，以确认标记抗体能够发挥显色作用。2个以上本实用新型乙肝两对半芯片检测板，通过互相连接而成芯片检测阵列，芯 片检测板的排列方式，如但不仅限于，横向排列、纵向排列或1个以上的芯片检测板为横 向排列，且同时有1个以上的芯片检测板为纵向排列。这样就能同时对多个病患的血样或 待测样品进行检测，简化操作过程，提高检测平行性和重复性。本实用新型芯片检测阵列，2个以上的芯片检测板之间通过连接件连接，使芯片检 测板形成一个芯片检测阵列。只要起到将两个部件连接起来的连接部件(如连接杆、连接 棒、螺栓或榫卯结构等)或方式(如焊接、粘结或注塑成型等)均可适用于芯片检测板之间 的连接。连接件还可以是一个平板，各个芯片检测板固定或套设于平板上。连接件是将各 个芯片检测板互相连接的作用，其特定方式或部件不得限定本实用新型。本实用新型优先 选择活动连接件，如但不仅限于，榫卯结构、拉链、螺栓和内螺母、搭扣、雌雄扣、啮合的齿 轮扣、楔扣和环楔扣(CN93237153. 1)等。活动连接能使芯片检测阵列根据实际病人检测的 需要进行增加或减少1个以上的芯片检测板。本实用新型提及的“待测样品”、“血样”、“(上)样”或“试样”来自于“受试者”的 血液、分泌物、组织液、体外培养液或组织等。本实用新型提及的“病患”、“病人”和“受试者”指人、野生动物和家畜 (Livestock)。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而 人工饲养的动物，如猴、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、奶牛、水牛、公牛、绵羊、山羊、鹅和鸡等。给予 诊断的“患者”优先选择哺乳动物，尤其是人。本实用新型技术方案实现的有益效果本实用新型提供的乙肝两对半芯片检测板，包括检测板本体和1个以上检测单 元，检测板本体由亲水性材质制成，并设于检测单元外周。通过疏水性材质和亲水性材质交 叉运用，使样品溶液、洗液和染色液在操作过程中限于亲水性的区域内，避免了液体扩散， 提高了检测准确性。[0028]把2个以上的本实用新型提供的乙肝两对半芯片检测板互相连接起来而形成芯 片检测阵列，通过一次操作过程中就能完成多个试样的同时检测，提高了检测的平行性和 重现性。各个芯片检测板之间采用活动连接件后就能根据实际情况增加或减少1个以上的 芯片检测板，实现对随机出现的不同数量的病患检测样品及时检测，大大方便临床检测操 作和对疾病的及时诊断，而有效提高了试剂的利用度。

图1为本实用新型芯片检测板一实施例的结构示意图；图2为本实用新型芯片检测阵列一实施例的结构示意图；图3为本实用新型芯片检测阵列另一实施例的结构示意图；图4为本实用新型芯片检测阵列另一实施例的结构示意图；图5为本实用新型芯片检测阵列另一实施例的结构示意图。
具体实施方式
以下结合附图详细描述本实用新型的技术方案。本实用新型实施例仅用以说明本 实用新型的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本实用新型进行了详细说明，本领 域的普通技术人员应当理解，可以对实用新型的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱 离本实用新型技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本实用新型的权利要求范围中。图1为本实用新型乙肝两对半芯片检测板一实施例的结构示意图，如图1所示，该 芯片检测板，包括检测板本体1和检测单元2，检测板本体1由亲水性材质制成，围于检测单 元2外周。检测单元2包括单元本体21和5个检测芯片22，单元本体21由疏水性材质制成， 围于由亲水性材质制成的各个检测芯片22外周。各个检测芯片22均固定有检测膜221和 参考膜222。当待测样品溶液加于亲水性的检测芯片22后，待测分子能与检测膜221和参 考膜222上固定的抗原或抗体相结合，在外周疏水性单元本体21的作用下，样品溶液不会 任意扩散，在之后的清洗和染色步骤中，也避免了洗液和染色液产生交叉影响。采用5个检测芯片22就能同时检测乙肝患者两对半指标进行同时检测，提高检测 的准确性和平行性。图2为本实用新型芯片检测阵列一实施例的结构示意图，如图2所示，芯片检测阵 列包括第一芯片检测板Pl、第二芯片检测板P2和第三芯片检测板P3。芯片检测板Pl包括 检测板本体1和检测单元2，检测板本体1由亲水性材质制成，围于检测单元2外周。芯片检测板Pl的检测单元2包括单元本体21和5个检测芯片22，单元本体21由 疏水性材质制成，围于由亲水性材质制成的各个检测芯片22外周。芯片检测板Pl，P2, P3结构相同。第一芯片检测板Pl的下侧边沿102与第二芯片检测板P2的上侧边沿201相连， 第二芯片检测板P2的下侧边沿202与第三芯片检测板P3的上侧边沿301相连，从而形成 一个呈“ 1，，字纵向排列的芯片检测阵列。图3为本实用新型芯片检测阵列另一实施例的结构示意图，如图3所示，芯片检测 阵列包括第一芯片检测板Pl、第二芯片检测板P2和第三芯片检测板P3。芯片检测板Pl包
6括检测板本体1和检测单元2，检测板本体1由亲水性材质制成，围于检测单元2外周。芯片检测板Pl的检测单元2包括单元本体21和5个检测芯片22，单元本体21由 疏水性材质制成，围于由亲水性材质制成的各个检测芯片22外周。芯片检测板Pl，P2, P3结构相同。第一芯片检测板Pl的右侧端104与第二芯片检测板P2的左侧端203相连，第一芯 片检测板Pl的左侧端103与第三芯片检测板P3的右侧端304相连，从而形成一个呈“一” 字横向排列的芯片检测阵列。图4为本实用新型芯片检测阵列另一实施例的结构示意图，如图4所示，芯片检测 阵列包括第一芯片检测板P1、第二芯片检测板P2、第三芯片检测板P3和第四芯片检测板 P4。芯片检测板P2包括检测板本体1和检测单元2，检测板本体1由亲水性材质制成，围于 检测单元2外周。芯片检测板P2的检测单元2包括单元本体21和5个检测芯片22，单元本体21由 疏水性材质制成，围于由亲水性材质制成的各个检测芯片22外周。芯片检测板Pl，P2, P3, P4结构相同。第一芯片检测板Pl的右侧端104与第二芯片检测板P2的左侧端203相连，第一 芯片检测板Pl的下侧边沿102与第三芯片检测板P3的上侧边沿301相连，第三芯片检测 板P3的右侧端304与第四芯片检测板P4的左侧端403相连，且第二芯片检测板P2的下侧 边沿202与第四芯片检测板P4的上侧边沿401相连。第一芯片检测板Pl与第二芯片检测 板P2，以及第三芯片检测板P3和第四芯片检测板P4为横向排列；第一芯片检测板Pl与第 三芯片检测板P3，以及第二芯片检测板P2和第四芯片检测板P4为纵向排列。四个芯片检 测板Pl，P2, P3, P4在横向和纵向同时进行排列而成一个芯片检测阵列。图5为本实用新型芯片检测阵列另一实施例的结构示意图，如图5所示，芯片检测 阵列包括第一芯片检测板P1、第二芯片检测板P2、第三芯片检测板P3和第四芯片检测板 P4。芯片检测板Pl包括检测板本体1和检测单元2，检测板本体1由亲水性材质制成，围于 检测单元2外周。芯片检测板Pl的检测单元2包括单元本体21和5个检测芯片22，单元本体21由 疏水性材质制成，围于由亲水性材质制成的各个检测芯片22外周。芯片检测板Pl，P2, P3, P4结构相同。第一芯片检测板Pl的右侧端104与第二芯片检测板P2的左侧端203相连，第一 芯片检测板Pl的左侧端103与第三芯片检测板P3的右侧端304相连，第三芯片检测板P3 的上侧边沿301与第四芯片检测板P4的下侧边沿402相连。第一芯片检测板Pl第二芯片 检测板P2与第三芯片检测板P3呈“一”字横向排列，第三芯片检测板P3和第四芯片检测 板P4为纵向排列。四个芯片检测板Pl，P2, P3, P4在横向和纵向同时进行排列而成一个芯 片检测阵列。
权利要求一种乙肝两对半芯片检测板，其特征在于包括检测板本体和1个以上检测单元，所述检测板本体由亲水性材质制成，设于所述检测单元外周；所述检测单元包括单元本体和5的整数倍个检测芯片，所述各个检测芯片均固定有检测膜和参考膜。
2.根据权利要求1所述的乙肝两对半芯片检测板，其特征在于所述单元本体由疏水性 材质制成，设于由亲水性材质制成的各个所述检测芯片外周。
3.—种乙肝两对半芯片检测阵列，由2个以上权利要求1或2所述的乙肝两对半芯片 检测板连接而成。
4.根据权利要求3所述的乙肝两对半芯片检测阵列，其特征在于所述的乙肝两对半芯 片检测板为横向排列。
5.根据权利要求3所述的乙肝两对半芯片检测阵列，其特征在于所述的乙肝两对半芯 片检测板为纵向排列。
6.根据权利要求3所述的乙肝两对半芯片检测阵列，其特征在于1个以上的所述乙肝 两对半芯片检测板为横向排列，且同时有1个以上的所述乙肝两对半芯片检测板为纵向排 列。
7.根据权利要求3所述的乙肝两对半芯片检测阵列，其特征在于所述的连接为活动连接。专利摘要一种乙肝两对半芯片检测板，包括检测板本体和1个以上检测单元，检测板本体由亲水性材质制成，并设于检测单元外周。由疏水性材质制成的检测单元的单元本体，设于由亲水性材质制成的各个所述检测芯片外周。通过疏水性材质和亲水性材质交叉运用，使样品溶液、洗液和染色液在操作过程中限于亲水性的区域内，避免了液体扩散，提高了检测准确性。把2个以上的本实用新型提供的乙肝两对半芯片检测板互相连接起来而形成芯片检测阵列，通过一次操作过程中就能完成多个试样的同时检测，提高了检测的平行性和重现性。
文档编号G01N33/576GK201732093SQ20102029531
公开日2011年2月2日 申请日期2010年8月18日 优先权日2010年8月18日
发明者崔大祥, 王贤松 申请人:上海交通大学;苏州康立达纳米生物工程有限公司