专利名称：散痰宁糖浆的检测方法
技术领域：
发明涉及一种散痰宁糖浆的质量检测方法，属于对药品进行质量控制的技术领 域。
背景技术：
散痰宁糖浆是《卫生部药品标准》中药成方制剂第七册收载的品种，标准编号为 WS3-B-1439-93，处方为桔梗、远志(制)、桑白皮、氯化铵、盐酸麻黄碱、薄荷脑，是中西药复 方糖浆剂。它具有清肺，止咳，平喘作用。临床用于支气管炎，咳嗽痰多等呼吸道疾病的治 疗，是目前市场上用于治疗急、慢性支气管炎、咳嗽、哮喘、多痰等呼吸道疾病的常用药品。 但是原标准中没有对处方中的化学药和中药进行任何质量控制，既没有质量指标，也没有 这些质量指标的鉴别检测方法。不法厂商在生产药品时不严格按照处方的剂量配料；肆意 减少价格高的原料，尤其是现在盐酸麻黄碱是国家控制很严的化学原料药，价格也很高，不 法厂商可能少投或不投盐酸麻黄碱，致使药品的疗效明显下降，影响药品的安全有效，严重 损害患者的利益。

发明内容
本发明的目的，是提供一种散痰宁糖浆的质量检测方法。该方法有效地控制不法 厂商少投或不投盐酸麻黄碱，有效地控制散痰宁糖浆的质量，使该药品安全有效，从而保证 了该糖浆制剂的临床疗效，维护了患者的利益。本散痰宁糖浆的处方桔梗50g ；远志(制)IOg ；桑白皮16g ；氯化铵IOg ；盐酸麻 黄碱0. 5g ；薄荷脑0. Igo本散痰宁糖浆的检测方法，包括性状、鉴别、检查、含量测定项目中 的部分或全部；其中，鉴别包括对糖浆中氯化铵的鉴别、桑白皮的鉴别、薄荷脑的鉴别；含 量测定包括对糖浆中盐酸麻黄碱的含量测定、氯化铵的含量测定。氯化铵的鉴别是取本品，以硝酸银为试剂，鉴定氯化铵；和取本品，以氢氧化钠为试剂，鉴定氯化铵。桑白皮的鉴别是以桑白皮为对照品，以醋酸为展开剂，用薄层色谱法鉴别。薄荷脑的鉴别是以薄荷脑为对照品，以苯和乙酸乙酯的混合物为展开剂，苯乙 酸乙酯=19 1，用薄层色谱法鉴别。盐酸麻黄碱的含量测定是以盐酸麻黄碱为对照品，以十八烷基硅烷键合硅胶为 填充剂；以乙腈和0.1%磷酸溶液的混合物为流动相，乙腈0.1%磷酸溶液=9 87，用 高效液相色谱法测定。氯化铵的含量测定是以硝酸银为试剂，采用沉淀滴定法对氯化铵进行含量测定。所述检测方法包括以下项目的部分或全部氯化铵鉴别的具体步骤是取本品，加水，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色的凝乳状沉淀，再加氨试液，沉淀即溶解；和取本品，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试 纸变蓝。桑白皮的鉴别的具体步骤是取本品，置水浴上蒸发至近稠膏状，加乙醇，超声处理，离心，取上清液蒸干，加饱 和碳酸钠溶液，超声处理，滤过，滤液加稀盐酸调节PH值至1 2，静置，滤过，滤液用乙酸乙 酯振摇提取，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取桑白皮对照 药材，加饱和碳酸钠溶液，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同 一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯下检视，供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。薄荷脑的鉴别的具体步骤是取本品，加石油醚振摇提取，取提取液，挥散至约1ml，作为供试品溶液。另取薄荷 脑对照品，加石油醚制成溶液，作为对照品溶液，吸取上述两种溶液各5 8μ 1，分别点于 同一硅胶G薄层板上，以苯和乙酸乙酯的混合物为展开剂，苯乙酸乙酯=19 1，展开，取 出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘烤，供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。盐酸麻黄碱的含量测定的具体步骤是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0. 磷酸溶液=9 87为流动 相；检测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000，取盐酸麻黄碱对照 品，精密称定，置量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，精密量取，置量瓶中，加流动相稀释至刻 度，摇勻，即得对照品溶液；精密量取本品，置量瓶中，加甲醇，超声处理，加甲醇稀释至刻 度，摇勻，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得 供试品溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得本样品 中盐酸麻黄碱的含量。氯化铵的含量测定的具体步骤是精密量取本品，置量瓶中，加水与活性炭，放置，并时时振摇，加水至刻度，摇勻，用 干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液，加铬酸钾指示液，用硝酸银滴定液滴定，每 Iml的硝酸银滴定液(0. lmol/L)相当于3. 545mg的Cl，即可计算出本品种氯化铵的含量。更具体的检测方法包括以下项目的部分或全部氯化铵的鉴别进一步的步骤是取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液2ml，即生成白色的凝乳 状沉淀，再加氨试液，沉淀即溶解；和取本品10ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石 蕊试纸变蓝。桑白皮的鉴别进一步的步骤是取本品30ml，置水浴上蒸发至近稠膏状，加乙醇60ml，超声处理30分钟，离心，取 上清液蒸干，加饱和碳酸钠溶液20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加稀盐酸调节pH值至 1 2，静置30分钟，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取桑白皮对照药材lg，加饱和碳酸钠溶液20ml,同法制成对照药材溶液，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以 醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品 色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。薄荷脑的鉴别进一步的步骤是取本品20ml，加沸点60 90°C石油醚40ml振摇提取1次，取提取液，挥散至约 lml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加沸点60 90°C石油醚制成每Iml含2mg的溶 液，作为对照品溶液，吸取上述两种溶液各5 8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯和 乙酸乙酯的混合物为展开剂，苯乙酸乙酯=19 1，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫 酸溶液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘约5 10分钟，供试品色谱中，在与对照品 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。盐酸麻黄碱的含量测定进一步的步骤是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0. 磷酸溶液=9 87为流动 相；检测波长为207nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000，取盐酸麻黄碱对照品 IOmg,精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中， 加流动相稀释至刻度，摇勻，即得对照品溶液(每Iml含盐酸麻黄碱8 μ g)；精密量取本品 10ml，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，超声处理(功率120W，频率59KHZ) 20分钟，加甲醇稀释 至刻度，摇勻，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻 度，摇勻，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱 仪，测定，即得本样品中盐酸麻黄碱的含量，本品每Iml含盐酸麻黄碱应为0. 45 0. 55mg。氯化铵的含量测定进一步的步骤是精密量取本品10ml，置IOOml量瓶中，加水70ml与活性炭2g，放置15分钟，并时 时振摇，加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，加铬酸钾 指示液2滴，用硝酸银滴定液滴定，每Iml的硝酸银滴定液(0. lmol/L)相当于3. 545mg的 Cl，即可计算出本品种氯化铵的含量，本品每Iml含氯化铵(NH4Cl)应为9 llmg。本发明的技术效果本散痰宁糖浆通过以上几个理化鉴别和薄层色谱鉴别以及含量测定，有了明确的 质量指标以及各质量指标的鉴别和测定方法，这些方法科学合理、切实可行，处方中的桑白 皮、氯化铵、盐酸麻黄碱、薄荷脑主要成份都得到了有效的质量控制，这不仅能更好更全面 地反映散痰宁糖浆的质量，而且能有效地控制不法厂商生产伪劣散痰宁糖浆，从而保证群 众用药安全有效。为了确保本发明的质量检测方法科学、合理、可行，本申请人对方法中各药品的鉴 别和含量检测方法进行了研究，具体实验资料如下氯化铵的理化鉴别方法取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液2ml，即生成白色的凝乳 状沉淀，再加氨试液，沉淀即溶解。取本品10ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石 蕊试纸变蓝。桑白皮的薄层鉴别方法取本品30ml，置水浴上蒸发至近稠膏状，加乙醇60ml，超声处理30分钟，离心，取上清液蒸干，加饱和碳酸钠溶液20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加稀盐酸调节pH值至 1 2，静置30分钟，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取桑白皮对照药材lg，加饱和碳酸钠溶液 20ml,同法制成对照药材溶液，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以 醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品 色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。薄荷脑的鉴别方法取本品20ml，加石油醚(60 90°C )40ml振摇提取1次，取提取液，挥散至约1ml， 作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加石油醚(60 90°C )制成每Iml含2mg的溶液，作 为对照品溶液，吸取上述两种溶液各5 8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯和乙酸 乙酯的混合物为展开剂，苯乙酸乙酯(19 1)，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶 液乙醇(1 4)的混合溶液，在105°C烘约5 10分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点。盐酸麻黄碱的含量测定方法照高效液相色谱法测定指标成分的选择参照散痰宁糖浆标准，处方分析，增加盐酸麻黄碱为指标成份，进行成品含量控 制。采用高效液相色谱法对盐酸麻黄碱进行含量测定。1.仪器与试药SHIMADZU SPD-10AVP型高效液相色谱仪，UV762型双光束紫外分光光度计， FA2004电子分析天平。乙腈为色谱纯，水为重蒸馏水，其余试剂为分析纯。2.检测波长的选择借鉴《中国药典》2005年版一部麻黄药材项下盐酸麻黄碱的含量测定方法。选择 相同的检测波长，为207nm，用紫外检测器检测。并通过如下实验确认取盐酸麻黄碱对照 品的甲醇溶液，在200 600nm波长处进行扫描测定，最大吸收波长与药典盐酸麻黄碱的测 定波长(207nm)是一致的。3.流动相的选择参照《中国药典》2005年版一部麻黄药材项下盐酸麻黄碱的含量测定方法对本品 进行含量测定，即选择以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87为流动相。色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。流速1· Oml/min。柱温23°C。4.专属性考察取缺盐酸麻黄碱的全处方量的阴性样品，按正文拟定的含量测定 方法进行测定。阴性无干扰。5.供试溶液的制备5.1对照品溶液的制备对照品浓度参照《中国药典》2005年版一部麻黄药材项下盐酸麻黄碱的含量测定 方法设定。精密称取置五氧化二磷干燥器中减压干燥12小时的盐酸麻黄碱对照品9. 9mg,置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇勻，再精密量取2ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀 释至刻度，摇勻，即得(每Iml中含盐酸麻黄碱7. 92 μ g)。5. 2样品溶液的制备由于处方中所加的为盐酸麻黄碱的原料，为单一的纯物质，因此样品可直接稀释 进样。5. 3提取溶剂的考察精密量取样品(批号060901) IOml (共三份)，分置50ml量瓶中，加50%甲醇、甲 醇、乙醇各40ml，超声处理20分钟，分别加50%甲醇、甲醇、乙醇稀释至刻度，摇勻，滤过，弃 去初滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得。按上述 色谱条件进行测定，计算，结果见下表。提取溶剂考察结果
提取溶剂50%甲醇甲醇乙醇盐酸麻黄碱含量(mg/ml)0. 480. 510. 49由上表可知，以甲醇为提取溶剂，提取效率优于50%甲醇、乙醇，因此选用甲醇为 提取溶剂。5. 4提取方法的考察精密量取样品(批号060901) 10ml，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，一份超声处理 (功率120W，频率59KHZ)20分钟；另一份置水浴中加热回流20分钟，放冷，用甲醇稀释至 刻度，摇勻，滤过，取续滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇 勻，即得。按上述色谱条件进行测定，计算，结果见下表。提取方法考察结果
提取方法回流提取超声提取盐酸麻黄碱含量(mg/ml)0.510.51由上表可知，两种方法提取含量测定结果几无差异，因此正文选用方便简单的超 声处理进行提取。5. 5提取时间的考察精密量取样品(批号060901) IOml (共三份)，分置50ml量瓶中，加入甲醇各40ml， 分别超声处理(功率120W，频率59KHZ) 20分钟、30分钟、40分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度， 摇勻，滤过，取续滤液，再精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻， 即得。按上述色谱条件进行测定，计算，结果见下表。提取时间考察结果 由上表可知，几种提取时间均能较完全提取，含量测定的结果几无差异，因此提取 时间选择为20分钟。综上所述，供试品溶液的制备方法为精密量取样品10ml，置50ml量瓶中，加入甲 醇40ml，超声处理(功率120W，频率59KHZ) 20分钟，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤 液，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得。6.耐用性试验6. 1稳定性试验精密量取样品(批号060901) 10ml，按正文拟定的供试液的制备方 法制备，室温下保存，取对照品溶液及供试品溶液分别于0小时、2小时、4小时、6小时、8小 时、10小时，按正文拟定的含量测定方法，分别进样10 μ 1，并以含量计算其RSD值，结果见 下表。稳定性试验结果 由上表可知，对照品溶液与供试品溶液在配制后10小时内测定，结果稳定。6. 2不同比例的流动相由于本品为中药复方制剂，所以参照《中国药典》2005年版一部麻黄药材项下 盐酸麻黄碱的含量测定方法选择流动相。实验曾以乙腈0.1%磷酸溶液(9 87)、乙 腈0.1%磷酸溶液(10 90)、乙腈:0.1%磷酸溶液(15 85)为流动相，流速1. Oml/ min，以SHIMADZUC18柱(5 μ m，4. 6 X 250mm)为分析柱，柱温22°C，进行试验研究，均能达到 满意的分离，测定结果分别为0. 504,0. 508,0. 509，RSD为0. 39%。6. 3不同的色谱分析柱实验曾用ZIVCHR0MI 柱(5ym，，4. 6X150mm)、SHIMADZU C18 柱(5 μ m，4· 6 X 250mm) 与KromsilC18柱(5 μ m，4. 6X 150mm)为分析柱，以乙腈-0. 磷酸溶液(9 87)为流动 相，测定结果分别为 0. 505,0. 509,0. 510，RSD 为 0. 39%。综合以上试验，该方法的耐用性较好。流动相的比例略作变化，盐酸麻黄碱与其他组分均能达到基线分离，系统适应性 较好。分别用ZIVCHROMI、SHIMADZU和Kromsil三种品牌的十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂的色谱柱，盐酸麻黄碱与其他组分均能达到基线分离，系统适应性好。7.含量测定方法学研究7. 1标准曲线与线性范围精密称取盐酸麻黄碱对照品11. 98mg，置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻 度，摇勻，分别精密量取该溶液1ml、3ml、5ml、7ml、9ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至 刻度，摇勻，即得。每Iml含盐酸麻黄碱分别为2. 396ug、7. 188ug、11. 980ug、16. 772ug、21. 564ug，作为供试品溶液。分别精密吸取上述供试品溶液各10 μ 1，按正文色谱条件进行 分析，测定峰面积，结果见下表。盐酸麻黄碱对照品线性范围考察 盐酸麻黄碱浓度在2. 396 21. 564 μ g/ml范围内与峰面积呈很好的线性关系，回 归方程及相关系数A = 5075872 C-7919，γ = 0. 9997 (C为盐酸麻黄碱浓度，单位μ g/ml, A为峰面积)；以盐酸麻黄碱浓度(μ g/ml)为横坐标(C)，峰面积为纵坐标(A)绘制标准曲 线，见图1。7. 2重复性试验按正文拟定的含量测定方法，取样品(批号为060901)共6份，精密量取10ml，分 别制备供试品溶液，按上述色谱条件测定，结果见下表。重复性试验结果 由上表可知，RSD = 0. 59%，表明重复性良好。7. 3精密度(1)重复性从同一瓶散痰宁糖浆样品(批号060901)中，同时取样5份，按正文拟定的方法， 分别制备样品供试液测定。列表统计各样的含量和平均含量、RSD0重复性考察结果 7. 4加样回收率试验分别精密量取批号为060901 (已知含量为0.5102mg/ml)的样品5ml，置6个IOOml 的量瓶中，再分别精密加入盐酸麻黄碱对照品溶液(浓度为3. 7568mg/ml)各1. 0ml，按正文 拟定的供试品溶液制备方法和色谱条件，制备加样回收供试品溶液，并精密量取10μ 1，注 入高效液相色谱仪中，测定含量，以下列公式计算回收率，结果见下表。试验结果表明回收 率在96. 88% 101. 89%之间，加样回收良好。 盐酸麻黄碱加样回收试验结果 由上表可知，本方法加样回收平均回收率为99. 41%，RSD为1.00%，表明回收率 的重现性较好。
7. 5样品测定按照质量标准正文含量测定项下盐酸麻黄碱测定方法对三批样品(批号为 060901,060902,060903)的盐酸麻黄碱含量进行了测定，每批平行测定2次，结果见下表。样品中盐酸麻黄碱含量测定结果 氯化铵的含量测定方法1.指标成分的选择参照散痰宁糖浆试行标准，进行处方分析，增加氯化铵为指标成份，进行成品含量 控制。正文采用沉淀滴定法对氯化铵进行含量测定。2.供试液的处理参照舒肺糖浆(WS3-B-2439-97)含量测定项下测定氯化铵的方法进行。2.1活性炭用量的考察精密量取本品(批号060901) 10ml，共9份，分3组，每组3份，分别置于IOOml量 瓶中，加水70ml，其中一组分别加活性炭1. 5g，一组分别加活性炭2. 0g，一组分别加活性炭 2. 5g，均放置15分钟，并时时振摇，加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密 量取续滤液50ml，加铬酸钾指示液2滴，用硝酸银滴定液(0. lmol/L)滴定，结果如下活性炭用量的考察结果 由上表结果可以看出，活性炭的用量太少，会影响脱色和脱糖，影响滴定终点的判 定，使测定的结果RSD较大；活性炭的用量太多，虽能有效地脱色和脱糖，但又会吸附较多 的氯化铵，使测定的结果偏低。加活性炭2. Og,能有效地脱色和脱糖，且测定的结果RSD较2. 2加活性炭后处理方法的考察精密量取本品(批号060901) 10ml，共9份，分3组，每组3份，分别置IOOml量瓶中，加水70ml与活性炭2g，其中一组放置15分钟，并时时振摇；一组置水浴中加热10分钟， 放冷；一组超声处理10分钟；然后均加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密 量取续滤液50ml，加铬酸钾指示液2滴，用硝酸银滴定液(0. lmol/L)滴定，结果如下加活性炭后处理方法的考察结果 由上表结果可以看出，以上三种处理方法其RSD均较小，但几种处理方法相比较， 以放置15分钟并时时振摇更简便易行。3.耐用性试验3. 1稳定性试验精密量取本品(批号060901) 10ml，共6份，分别置IOOml量瓶 中，加水70ml与活性炭2g，放置15分钟，并时时振摇，然后加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤 过，弃去初滤液，分别于0小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时精密量取续滤液50ml， 按正文拟定的含量测定方法，加铬酸钾指示液2滴，用硝酸银滴定液(0. lmol/L)滴定，测定 其含量并计算其RSD值，结果见下表。稳定性试验结果 由上表可知，供试品溶液在处理后10小时内测定，结果稳定。4.含量测定方法学研究4. 1重复性试验按正文拟定的含量测定方法，精密量取本品(批号060901) IOml，共6份，按正文拟 定的含量测定方法，测定其含量并计算其RSD值，结果见下表。重复性试验结果 由上表可知，RSD = 0. 15%，表明重复性良好。4. 2加样回收率试验分别精密量取批号为060901 (已知含量为10. 21mg/ml)的样品5ml，置6个IOOml 的量瓶中，再分别精密加入氯化铵溶液(浓度为9. 97mg/ml)各5. 0ml，按正文拟定的含量测
定方法，测定其含量。以下列公式计算回收率，结果见下表。 氯化铵加样回收试验结果 由上表可知，本方法加样回收率在99. 50 % 99. 88 %之间，平均回收率为 99.41%, RSD为0. 22%，表明回收率的重现性较好。5.样品测定按照质量标准正文含量测定项下氯化铵含量测定方法对三批样品(批号为 060901,060902,060903)的氯化铵的含量进行了测定，每批平行测定2次，结果见下表。样品中氯化铵的含量测定结果


图1是本发明盐酸麻黄碱标准曲线图。
具体实施例方式处方桔梗50g；远志(制)IOg ；桑白皮16g ；氯化铵IOg ；盐酸麻黄碱0. 5g ；薄荷
脑 0. Igo制法以上六味，桑白皮、桔梗、远志分别粉碎成粗粉，用35%乙醇375ml浸渍48 小时后，收集浸渍液，静置，滤过。取蔗糖650g，加水煮沸，滤过，加入氯化铵、盐酸麻黄碱、苯 甲酸钠3g、焦糖适量，搅勻，趁热滤过，放冷，加入浸渍液和桑子香精乙醇溶液(桑子香精适 量、氯仿3. 4g、薄荷脑、乙醇16. 5ml制得)，搅勻，加水使成1000ml，搅勻，即得。性状本品为浅棕色的粘稠液体；气芳香，味甜。鉴别(1)取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液2ml，即生成白色的
凝乳状沉淀，沉淀可溶于氨试液。(2)取本品10ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红 色石蕊试纸变蓝。(3)取本品30ml，置水浴上蒸发至近稠膏状，加乙醇60ml，超声处理30分钟，离心， 取上清液蒸干，加饱和碳酸钠溶液20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加稀盐酸调节pH值至 1 2，静置30分钟，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取桑白皮对照药材lg，加饱和碳酸钠溶液 20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸 取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干， 在紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的 荧光斑点。(4)取本品20ml，加石油醚(60 90°C )40ml振摇提取1次，取提取液，挥散至约 lml，作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加石油醚(60 90°C )制成每Iml含2mg的溶 液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两 种溶液各5 8μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯(19 1)为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液-乙醇(1 4)的混合溶液，在105°C烘约5 10 分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查相对密度应为1.20 1.24(中国药典2005年版一部附录VIIA)。其他应符合糖浆剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IH)。
含量测定盐酸麻黄碱照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.
磷酸溶液(9 87)为流动相；检测波长为207nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于 3000。对照品溶液的制备取盐酸麻黄碱对照品10mg，精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇 稀释至刻度，摇勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得(每Iml 含盐酸麻黄碱8 μ g)。供试品溶液的制备精密量取本品10ml，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，超声处理 (功率120W，频率59KHZ) 20分钟，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，弃去初滤液，精密量取续 滤液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。本品每Iml含盐酸麻黄碱应为0. 45 0. 55mg。氯化铵精密量取本品IOml，置IOOml量瓶中，加水70ml与活性炭2g，放置15分钟， 并时时振摇，加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，加铬 酸钾指示液2滴，用硝酸银滴定液(0. lmol/L)滴定，即得。每Iml的硝酸银滴定液(0. Imol/ L)相当于3. 545mg的Cl。本品每Iml含氯化铵(NH4Cl)应为9 llmg。功能与主治清肺，止咳，平喘。用于支气管炎，咳嗽痰多。用法与用量口服，一次10ml，一日3 4次。贮藏密封，置阴凉处。
权利要求
一种散痰宁糖浆的检测方法，包括性状、鉴别、检查、含量测定项目中的部分或全部；其特征在于所述鉴别包括对糖浆中氯化铵的鉴别、桑白皮的鉴别、薄荷脑的鉴别；所述含量测定包括对糖浆中盐酸麻黄碱的含量测定、氯化铵的含量测定；所述氯化铵的鉴别是取本品，以硝酸银为试剂，鉴定氯化铵；和取本品，以氢氧化钠为试剂，鉴定氯化铵；所述桑白皮的鉴别是以桑白皮为对照品，以醋酸为展开剂，用薄层色谱法鉴别；所述薄荷脑的鉴别是以薄荷脑为对照品，以苯和乙酸乙酯的混合物为展开剂，苯∶乙酸乙酯＝19∶1，用薄层色谱法鉴别；所述盐酸麻黄碱的含量测定是以盐酸麻黄碱为对照品，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和0.1％磷酸溶液的混合物为流动相，乙腈∶0.1％磷酸溶液＝9∶87，用高效液相色谱法测定；所述氯化铵的含量测定是以硝酸银为试剂，采用沉淀滴定法对氯化铵进行含量测定。
2.根据权利要求1所述散痰宁糖浆的检测方法，其特征在于 氯化铵鉴别的具体步骤是取本品，加水，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色的凝乳状沉淀，再加氨试 液，沉淀即溶解；和取本品，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝·JUL ，桑白皮的薄层鉴别的具体步骤是取本品，置水浴上蒸发至近稠膏状，加乙醇，超声处理，离心，取上清液蒸干，加饱和碳 酸钠溶液，超声处理，滤过，滤液加稀盐酸调节PH值至1 2，静置，滤过，滤液用乙酸乙酯 振摇提取，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取桑白皮对照药 材，加饱和碳酸钠溶液，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一 聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与 对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； 薄荷脑的鉴别的具体步骤是取本品，加石油醚振摇提取，取提取液，挥散至约1ml，作为供试品溶液。另取薄荷脑对 照品，加石油醚制成溶液，作为对照品溶液，吸取上述两种溶液各5 8μ 1，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以苯和乙酸乙酯的混合物为展开剂，苯乙酸乙酯=19 1，展开，取出， 晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘烤，供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
3.根据权利要求1所述散痰宁糖浆的检测方法，其特征在于 盐酸麻黄碱的含量测定的具体步骤是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87为流动相；检 测波长为207nm，理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000，取盐酸麻黄碱对照品，精密2称定，置量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，精密量取，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇 勻，即得对照品溶液；精密量取本品，置量瓶中，加甲醇，超声处理，加甲醇稀释至刻度，摇 勻，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得供试品 溶液，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中盐酸 麻黄碱的含量；氯化铵的含量测定的具体步骤是精密量取本品，置量瓶中，加水与活性炭，放置，并时时振摇，加水至刻度，摇勻，用干燥 滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液，加铬酸钾指示液，用硝酸银滴定液滴定，即得本样 品中氯化铵的含量。
4.根据权利要求1所述散痰宁糖浆的检测方法氯化铵的鉴别进一步的步骤是取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液2ml，即生成白色的凝乳状沉 淀，再加氨试液，沉淀即溶解；和取本品10ml，加氢氧化钠试液使成碱性后，加热，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试 纸变蓝；桑白皮的鉴别进一步的步骤是取本品30ml，置水浴上蒸发至近稠膏状，加乙醇60ml，超声处理30分钟，离心，取上清 液蒸干，加饱和碳酸钠溶液20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加稀盐酸调节pH值至1 2，静置30分钟，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残 渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取桑白皮对照药材lg，加饱和碳酸钠溶液20ml， 同法制成对照药材溶液，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为 展开剂，展开，取出，晾干，在365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点；薄荷脑的鉴别进一步的步骤是取本品20ml，加沸点60 90°C石油醚40ml振摇提取1次，取提取液，挥散至约1ml，作 为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加沸点60 90°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作 为对照品溶液，吸取上述两种溶液各5 8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯和乙酸 乙酯的混合物为展开剂，苯乙酸乙酯=19 1，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶 液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘约5 10分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点；
5.根据权利要求3所述散痰宁糖浆的检测方法，其特征在于盐酸麻黄碱的含量测定进一步的步骤是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87为流动相；检 测波长为207nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000，取盐酸麻黄碱对照品10mg， 精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流 动相稀释至刻度，摇勻，即得每Iml含盐酸麻黄碱8 μ g对照品溶液；精密量取本品10ml，置 50ml量瓶中，加甲醇40ml，用功率120W、频率59KHZ的超声清洗器超声处理20分钟，加甲醇 稀释至刻度，摇勻，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释 至刻度，摇勻，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得本样品中盐酸麻黄碱的含量； 氯化铵的含量测定进一步的步骤是精密量取本品10ml，置IOOml量瓶中，加水70ml与活性炭2g，放置15分钟，并时时振 摇，加水至刻度，摇勻，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液50ml，加铬酸钾指示 液2滴，用0. lmol/L的硝酸银滴定液滴定，即得样品中氯化铵的含量。
全文摘要
本发明提供了一种散痰宁糖浆的检测方法，包括氯化铵的理化鉴别、桑白皮的薄层鉴别、薄荷脑的薄层鉴别、盐酸麻黄碱的含量测定、氯化铵的含量测定。该检测方法使处方中的几个主要成份桑白皮、氯化铵、盐酸麻黄碱、薄荷脑都得到了有效的质量控制，这不仅能更好更全面地反映散痰宁糖浆的质量，而且能有效地控制不法厂商生产伪劣散痰宁糖浆，从而保证群众用药安全有效。
文档编号G01N30/36GK101897760SQ20101022778
公开日2010年12月1日 申请日期2010年7月16日 优先权日2010年7月16日
发明者古莉, 唐终国, 林剑, 温国梁, 邹波, 钟茂团, 黎勇 申请人:四川逢春制药有限公司