专利名称：治疗血管疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种治疗血管疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的胶囊或软胶囊或滴丸作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型作为新药研究管理。本品现有剂型为片剂，已列入国家药品部颁标准。
现有的治疗血管疾病的中药制剂麝香心脑乐片的工艺技术特点是将三七、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙分别粉碎成细粉；取丹参用75％乙醇冷浸12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的清膏，丹参渣与其它各药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏；将上述两清膏与三七等细粉混匀，干燥，粉碎成细粉，制粒，干燥后加入麝香，冰片，人参茎叶总皂甙粉，混匀，压制成片。现有的治疗血管疾病的中药制剂麝香心脑乐片存在崩解时限长，生物利用度低，内在质量不易控制等缺点。

发明内容
本发明的目的是提供一种治疗血管疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的上述弊端，提高产品的质量和疗效，生物利用度以及可控性和稳定性，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
治疗血管疾病的中药制剂，它是主要成分为丹参、三七、红花、淫羊藿、葛根、郁金、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙的胶囊或软胶囊剂或滴丸。
其制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比用量备料如下丹参19.5-58.4％，三七1.0-3.0％，郁金、红花各4.9-14.6％，淫羊藿、葛根各9.7-29.2％，冰片0.2-0.6％，麝香0.02-0.04％，人参茎叶总皂甙0.2-0.5％；药物组成成分的最佳重量百分比为丹参38.87％，三七2％，郁金、红花各9.7％，淫羊藿、葛根各19.5％，冰片0.4％，麝香0.03％，人参茎叶总皂甙0.3％。
(2)取三七、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙分别粉碎成细粉，备用；(3)取丹参用75％乙醇冷浸12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的清膏，丹参渣与其它各药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，备用；(4)将(2)所得三七细粉与(3)所得清膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入麝香，冰片，人参茎叶总皂甙粉，混合均匀，得混合药粉，备用；(5)取(4)所制得的混合药粉，不加辅料或加入辅料，辅料与药物混合均匀；制粒，干燥、整粒；颗粒分装入空心胶囊，即得胶囊；辅料为下列物料的一种或多种组合淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸、氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；(6)取(4)所制得的混合药粉，不加辅料或加入辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料的一种或多种组合PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温；
(7)将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(4)所制得的混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70-100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包衣即得；制得的药品质量控制方法是取该药品，研细，取约0.5-2g，置锥形瓶中，加甲醇10-30ml，超声处理20-60分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10-50ml使溶解，置分液漏斗中，加以水饱和的正丁醇10-40ml，振摇提取，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(8-18∶5-9∶1-3)的10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(320-420nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；取该药品，研细，取约0.2-1.6g，置锥形瓶中，加乙醚5-20ml，超声处理2-10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取冰片对照品，加乙醇制成每1ml中含0.5-4mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(4-12∶0.5-4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，置105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；取该药品，研细，取约1-5g，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理2-8分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取丹参酮IIA对照品加乙醇制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(10-24∶1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(5-25∶3-7)为流动相；检测波长为250-310nm，理论板数按丹参素峰计算应不得低于2000；对照品溶液的制备，取丹参素钠对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.05-0.2mg的溶液，即得；供试品溶液的制备，精密量取装量差异项下的内容物，研细，取约0.2-0.8g，精密称定，精密加甲醇10-30ml，称定重量，超声处理10-50分钟，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，即得；测定法，分别吸取上述对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，进行测定。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明如下一种治疗血管疾病的中药制剂，它是主要成分为丹参、三七、红花、淫羊藿、葛根、郁金、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙的胶囊或软胶囊或滴丸。
本发明的中药制剂主要用于治疗冠心病、心绞痛，心肌梗塞，脑血栓等。
本发明的中药制剂的制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比用量如下丹参250g，三七12.5g，郁金、红花各62.5g，淫羊藿、葛根各125g，冰片2.5g，麝香0.2g，人参茎叶总皂甙2g；(2)取三七、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙分别粉碎成细粉，备用；
(3)取丹参用75％乙醇冷浸12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的清膏，丹参渣与其它各药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，备用；(4)将(2)所得三七细粉与(3)所得清膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入麝香，冰片，人参茎叶总皂甙粉，混合均匀，得混合药粉，备用；(5)治疗血管疾病的中药制剂胶囊是麝香心脑乐胶囊，其制备方法是取(4)所得混合药粉，加淀粉、微粉硅胶适量，混匀，制粒、干燥，颗粒用空心胶囊灌装，即得胶囊。
(6)治疗血管疾病的中药制剂软胶囊是麝香心脑乐软胶囊，其制备方法是取(4)所得混合药粉，加水适量使成混悬液，加入PEG400适量，混合均匀，压制或滴制成软胶囊。
(7)治疗血管疾病的中药制剂滴丸是麝香心脑乐滴丸，其制备方法是取(4)所得混合药粉，聚乙二醇PEG6000 120g、硬脂酸24g、Poloxamerl88 12g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamerl88加热至全部熔融后加入(4)所得混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥即得。
本发明的中药制剂的质量控制方法是取该药品，研细，取约1g，置锥形瓶中，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，置分液漏斗中，加以水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)的10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
取该药品，研细，取约0.8的内容物，置锥形瓶中，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取冰片对照品，加乙醇制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(8∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，置105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；取该药品，研细，取约3g，置锥形瓶中，加乙醚20ml，超声处理5分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取丹参酮IIA对照品加乙醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(15∶5)为流动相；检测波长为280nm，理论板数按丹参素峰计算应不得低于2000；对照品溶液的制备，取丹参素钠对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.1mg(相当于丹参素0.09mg)的溶液，即得；供试品溶液的制备，精密量取装量差异项下的内容物，研细，取约0.5g，精密称定，精密加甲醇20ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，即得；测定法，分别吸取上述对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，进行测定。
本发明的优点是质量稳定，生物利用度高，利于提高疗效，携带、服用方便。
权利要求
1.一种治疗血管疾病的中药制剂，其特征在于它是主要成分为丹参、三七、红花、淫羊藿、葛根、郁金、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙的胶囊或软胶囊或滴丸。
2.一种治疗血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于(1)药物组成成分及其重量百分比用量如下丹参19.5-58.4％，三七1.0-3.0％，郁金、红花各4.9-14.6％，淫羊藿、葛根各9.7-29.2％，冰片0.2-0.6％，麝香0.02-0.04％，人参茎叶总皂甙0.2-0.5％；(2)取三七、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙分别粉碎成细粉，备用；(3)取丹参用75％乙醇冷浸12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的清膏，丹参渣与其它各药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，备用；(4)将(2)所得三七细粉与(3)所得清膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加入麝香，冰片，人参茎叶总皂甙粉，混合均匀，得混合药粉，备用；(5)将(4)所制得的混合药粉加入适当辅料后，将其制成胶囊或软胶囊或滴丸；其胶囊的制备方法是取(4)所制得的混合药粉，不加辅料或加入辅料，辅料与药物混合均匀；制粒，干燥、整粒；颗粒分装入空心胶囊，即得胶囊；辅料为下列物料的一种或多种组合淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸、氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；其软胶囊的制备方法是取(4)所制得的混合药粉，不加辅料或加入辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料为下列物料的一种或多种组合PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温；滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(4)所制得的混合药粉，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70-100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包衣即得。
3.一种治疗血管疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于取该药品，研细，取约0.5-2g，置锥形瓶中，加甲醇10-30ml，超声处理20-60分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10-50ml使溶解，置分液漏斗中，加以水饱和的正丁醇10-40ml，振摇提取，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(8-18∶5-9∶1-3)的10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(320-420nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；取该药品，研细，取约0.2-1.6g，置锥形瓶中，加乙醚5-20ml，超声处理2-10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取冰片对照品，加乙醇制成每1ml中含0.5-4mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(4-12∶0.5-4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％磷钼酸乙醇溶液，置105℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；取该药品，研细，取约1-5g，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理2-8分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取丹参酮IIA对照品加乙醇制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(10-24∶1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(5-25∶3-7)为流动相；检测波长为250-310nm，理论板数按丹参素峰计算应不得低于2000；对照品溶液的制备，取丹参素钠对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.05-0.2mg的溶液，即得；供试品溶液的制备，精密量取装量差异项下的内容物，研细，取约0.2-0.8g，精密称定，精密加甲醇10-30ml，称定重量，超声处理10-50分钟，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，即得；测定法，分别吸取上述对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，进行测定。
4.根据权利要求2所述的一种治疗血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为丹参38.87％，三七2％，郁金、红花各9.7％，淫羊藿、葛根各19.5％，冰片0.4％，麝香0.03％，人参茎叶总皂甙0.3％。
全文摘要
本发明公开了治疗血管疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，其中药制剂是主要成分为丹参、三七、红花、淫羊藿、葛根、郁金、冰片、麝香、人参茎叶总皂甙的胶囊或软胶囊或滴丸。其制备方法是取重量百分比为丹参19.5－58.4％，三七1.0－3.0％，郁金、红花各4.9－14.6％，淫羊藿、葛根各9.7－29.2％，冰片0.2－0.6％，麝香0.02－0.04％，人参茎叶总皂甙0.2－0.5％；三七等粉碎成细粉，取丹参用乙醇冷浸，滤过，滤液浓缩成清膏，丹参渣与其它各药加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，上述两清膏与三七细粉混匀，干燥后加入麝香等粉，混匀，将其制成胶囊或软胶囊或滴丸。其质量控制方法是鉴别和含量测定方法。本发明的优点是质量稳定，生物利用度高，利于提高疗效，携带、服用方便。
文档编号G01N33/15GK1679787SQ20051003125
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月5日 优先权日2005年2月5日
发明者邓俐丽 申请人:邓俐丽