专利名称：一种用液相色谱法分离测定度他雄胺中间体及其光学异构体的方法
技术领域：
本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定度他雄胺中间体及其光学异构体的方法。
背景技术：
度他雄 胺是第2代5 a还原酶抵制药，是目前第一种也是唯一一种同时抑制I型和II型5a还原酶的药物，用于治疗良性前列腺增生症的中、重度症状。3-羰基4-氮杂5 a雄甾-17 3-羧酸，分子式为C19H29NO3，为度他雄胺合成路线中的重要中间体，其结构见下图，其5位上的氢原子可能有两种构象5 a与5P，5a为目标产物，50为杂质。因其与终产品度他雄胺含有同样的手性中心，因此，作为合成必需的手性中间体，在定向合成路线中，其光学纯度对终产品的质量有重要影响。
权利要求
1.一种液相色谱法分离测定度他雄胺中间体或/和其光学异构体的方法，其特征在于:采用以纤维素三(对甲苯基甲酸酯)为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相，正己烷-低级醇溶液体积比为50: 50 95: 5。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法，手性色谱柱选自牌号为CHIRALCELOJ或/和CHIRALCEL OJ-H 的色谱柱。
3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的分离测定方法，所说的低级醇为乙醇或异丙醇。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的正己烷-低级醇溶液的体积比为60: 40 85: 15。
6.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤: 1)取度他雄胺中间体样品适量，分别用乙醇或流动相溶解样品，配制成每ImL含度他雄胺中间体0.1 1.5mg的样品溶液； 2)设置流动相流速为0.4 1.0mL/min，检测波长为210 250nm，色谱柱柱箱温度为20 40 °C。
3)取I)的样品溶液10 50yL，注入液相色谱仪，完成度他雄胺中间体与其光学异构体的分离测定。
7.根据权利要求8所述的分析分离方法，步骤2)所说的流动相流速优选为0.5mL/min。
8.根据权利要求8所述的分析分离方法，步骤2)所说的检测波长优选为210nm。
全文摘要
本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定度他雄胺中间体[3-羰基4-氮杂5α雄甾-17β-羧酸]及其光学异构体的方法，该方法以纤维素三(对甲苯基甲酸酯)为填料的手性色谱柱，以一定比例的正己烷-低级醇溶液的混合溶剂为流动相，可以定量测定度他雄胺中间体的光学异构体的含量，从而通过定向合成，有效控制终产品度他雄胺原料药的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
文档编号G01N30/02GK103207245SQ20121058959
公开日2013年7月17日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者陈东, 郭夏, 宋雪梅 申请人:北京万全德众医药生物技术有限公司