专利名称：一种多拉司琼异构体及其盐的含量的检测方法
技术领域：
本发明属于药物含量的测定领域，尤其涉及多拉司琼异构体及其盐的含量的检测方法。
背景技术：
近年来，止吐药的市场销售量呈现逐年递增，在消化系统用药中的市场占有量仅次于抗溃疡药而位居第二位。多拉司琼及其盐是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，临床上用于防治肿瘤患者在化疗过程中以及用于防治患者在妇科手术与外科手术后所产生的恶心呕吐，且其不良反应轻微。具体而言，多拉司琼及其盐在临床上的治疗应用主要包括1)预防初治和复治催吐肿瘤化疗(包括高剂量顺钼)有关的恶心呕吐，强力抑制顺钼、阿霉素、环磷酰胺等所引起的恶心呕吐；2)预防手术后恶心和呕吐，如用于必须避免手术后恶心呕吐即使其发生率低的患者；3)治疗手术后恶心与呕吐，如妇科手术与外科手术后所致恶心与呕吐。 多拉司琼及其盐的上市剂型包括口服制剂和注射剂等，其中，甲磺酸多拉司琼最为常用。欧洲专利EP0329902公开了甲磺酸多拉司琼的合成路线(参见图5)，其中，R4选
权利要求
1.一种多拉司琼异构体及其盐含量的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法测定多拉司琼异构体及其盐的含量，所述高效液相色谱法选自正相色谱法、反相色谱法的任一种。
2.根据权利要求1所述的检测方法，所述正相色谱法所用的色谱柱选自硅胶柱、二醇基键合硅胶柱、氨基键合硅胶柱或氰基键合硅胶柱的任一种，所用流动相的组成为C3-Cltl烷烃1-100份、C1-C10醇类化合物1-100份与酸碱调节剂0-10份，优选所用流动相的组成为 C3-C10烷烃5-90份、C1-Cltl醇类化合物5-90份与酸碱调节剂0. 01-8份，更优选为C3-Cltl烷烃10-80份、C1-Cltl醇类化合物10-80份与的酸碱调节剂0. 05-6份，还优选为C3-Cltl烷烃 20-70份、C1-C10醇类化合物20-70份与酸碱调节剂0. 1-4份，最优选为C3-Cltl烷烃30-60 份、C1-C10醇类化合物30-60份与酸碱调节剂0. 15-2份。
3.根据权利要求2所述的检测方法，所述C3-Cltl烷烃选自正己烷、正戊烷、正庚烷的任一种或其组合；所述C1-Cltl醇类化合物选自异丙醇、乙醇、丙醇的任一种或其组合。
4.根据权利要求2所述的检测方法，正相色谱所用流动相的组成为正庚烷-乙醇-二乙胺(50 50 0. 15)、正戊烷-丙醇-哌啶(60 30 0. 05)、正己烷-异丙醇-二乙胺(30 70 0. 1)、正庚烷-丙醇-三乙胺QO 80 0.15)、正戊烷-丙醇(50 50) 的任一种。
5.根据权利要求1所述的检测方法，所述反相色谱法所用色谱柱选自C18柱、C8柱、C4 柱、C2柱、苯基柱的任一种，所用流动相的组成为，有机相1-100份，所述有机相选自甲醇或乙腈的任一种或其组合，水1-100份与酸碱调节剂0-10份，优选所用流动相的组成为，有机相5-90份，所述有机相选自甲醇或乙腈的任一种或其组合，水5-90份与酸碱调节剂0. 05-8 份，更优选有机相15-80份、水15-80份与酸碱调节剂0. 1-6份，还优选有机相25-70份、水 25-70份与酸碱调节剂0. 15-4份，最优选有机相35-60份、水35-60份与酸碱调节剂0. 2-2 份。
6.根据权利要求2-5任一项所述的检测方法，所述酸碱调节剂选自盐酸、磷酸、磷酸盐、枸橼酸、磺酸盐、季铵盐、二乙胺、乙二胺、三乙胺、哌啶、四氢吡咯、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠、吡啶、四氢呋喃的任一种或其组合。
7.根据权利要求1-6任一项所述的检测方法，所述流动相的pH值为1-14，优选pH为 3-12，更优选pH为5-10。
8.根据权利要求1-7任一项所述的检测方法，所述高效液相色谱法所用检测波长选自 211 士 5nm、230 士 5nm、285nm士 5nm 的任一种。
9.根据权利要求1-8任一项所述的检测方法，所述的检测方法采用多拉司琼异构体与多拉司琼主峰之间的相对保留时间来确定多拉司琼异构体或其盐在色谱图中的位置，优选所述相对保留时间为0. 4-0. 95，更优选为0. 7-0. 9。
10.权利要求1-9任一项所述的检测方法用于检测多拉司琼或其盐原料及其制剂中所含多拉司琼异构体含量中的应用，优选所述制剂选自含有多拉司琼或其盐的口服制剂或其注射剂。
全文摘要
本发明涉及采用高效液相色谱法对多拉司琼或其盐中异构体或其盐的检测方法，主要根据多拉司琼及多拉司琼异构体的理化性质，采用正相色谱hu或反相色谱测定多拉司琼或其盐原料或其制剂(如口服制剂、注射剂)中的异构体含量。本发明的检测方法可较好地分离多拉司琼与异构体，良好检测和控制多拉司琼或其盐原料或其制剂(如口服制剂、注射剂)中的异构体含量，以保证药品的安全有效性。
文档编号G01N30/89GK102183589SQ201010216160
公开日2011年9月14日 申请日期2010年7月2日 优先权日2010年7月2日
发明者王晓玲, 蒲洪, 许娟, 谢成莲, 邹欣, 韩娟 申请人:成都新恒创药业有限公司