专利名称：一种羧甲基淀粉钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种羧甲基淀粉钠的制备方法，尤其是涉及控制羧甲基淀粉钠中的氯乙酸含量的方法。
背景技术：
羧甲基淀粉钠(CMS-Na)被誉为“工业味精”，是由淀粉变性而来的，广泛用于医药、 食品、印染、农业等多个领域。它是一种白色或黄色粉末，无味、无毒，且容易吸潮，能溶于水中形成胶体溶液，可作为乳化剂、崩解剂、粘合剂等。目前，CMS-Na的生产方法分为干法和湿法，但主要反应物均是淀粉和氯乙酸。尽管目前有多篇专利报道了一些CMS-Na的生产新工艺，然而，均无法保证所加入的氯乙酸能完全和淀粉反应，或者残留于CMS-Na中的氯乙酸在后续的处理过程中无法完全去除。这就导致生产出来的CMS-Na会有氯乙酸残留。我们知道，氯乙酸本身是一个剧毒的物质，过量摄入可出现心、肺、肝、肾及中枢神经损害，重者呈现严重酸中毒。患者可有抽搐、昏迷、休克、血尿和肾功能衰竭。此外，氯乙酸还有很强的化学反应活性，能和带有活性氨基或羟基等富电子基团的药物发生反应。这就导致一个后果在使用有大量氯乙酸残留的CMS-Na作为药物辅料生产出来的药物中，可能会有为数不少的杂质，甚至是未知杂质存在；而且相关的一些有效成分的含量降低了。而这些情况出现的原因就是CMS-Na中残留的氯乙酸与其中带有活性富电子基团的药物组分发生了化学反应。因此，在制备完CMS-Na后，应对其中残留的氯乙酸进行严格的监控，以保证氯乙酸的残留量处在一个安全的范围内，保障药物的安全。

发明内容
本发明的目的在于提供一种羧甲基淀粉钠的制备方法，尤其是淀粉和氯乙酸反应完成后，对干燥后的羧甲基淀粉钠产品进行氯乙酸的含量检测。按照本发明所述的羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于淀粉和氯乙酸反应完成后，对干燥后的羧甲基淀粉钠进行氯乙酸的含量检测。按照本发明所述的羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于控制氯乙酸的含量，使其按重量比为羧甲基淀粉钠的O 0. 05%。按照本发明所述的羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于在制备羧甲基淀粉钠中采用离子色谱法控制羧甲基淀粉钠中的氯乙酸的含量。按照本发明所述的羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于离子色谱法中用于处理样品的萃取柱为IC-Ag固相萃取小柱。按照本发明所述的羧甲基淀粉钠的生产方法，具体包括以下实施步骤
1. 如文献所述的制备方法(范庆松，具本植，张淑芬，杨锦宗，干法制备高取代度高黏度羧甲基淀粉，精细化工，2005,22 (zl) :112)制备羧甲基淀粉钠，并烘干；2. 精密称定羧甲基淀粉钠2. 0g，置100 mL量瓶中，加超纯水溶解并稀释至刻度， 摇勻，6000rpm离心lOmin，取上清液用0. 45 μ m滤膜过滤，滤液加至IC-Ag固相萃取小柱 (预选用IOmL超纯水活化，速度约2mL/min，再在水中平衡IOmin后使用)使直接流出，流速不大于2mL/min，弃去最初的流出液约3mL，收集后面的流出液作为供试品溶液，精密量取 25 μ L，注入色谱仪，记录色谱图；另取氯乙酸对照品约30mg，精密称定，加超纯水溶解并稀释至刻度，摇勻，再精密量取lmL，置IOOmL量瓶中，加超纯水稀释至刻度，摇勻，即得对照品溶液，同法测定，按外标法计算本品中氯乙酸的含量。


附图1 11是本发明的具体实施方式
中的各种色谱图示及标准曲线图示。图1为空白溶液色谱图。图2为氯乙酸对照品溶液色谱图。图3为氯离子对照溶液色谱图。图4为供试品溶液(实施例3中的样品)色谱图。图5为系统适用性溶液色谱图。图6为氯乙酸含量测定标准曲线。图7为氯乙酸测定定量限色谱图。图8为氯乙酸测定检测限色谱图。图9为实施例1的样品色谱图。图10为实施例2的样品色谱。图11为实施例3的样品色谱图。
具体实施例方式以下实施例仅用于进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例的方法学验证 1.色谱条件
色谱柱美国戴安公司IonPacASll阴离子分离柱O. 0mmX250mm)； 保护柱美国戴安公司AG-Il (2. OmmX50mm)；
淋洗液2mmol · L—1氢氧化钾溶液；流速0. 38mL · mirT1 ；
柱温30°C ；检测池温度:35°C ；进样量25μ L。2.样品测定方法
取样品2. Og，精密称定，置100 mL量瓶中，加超纯水溶解并稀释至刻度，摇勻，6000rpm 离心lOmin，取上清液用0. 45 μ m滤膜过滤，滤液加至IC-Ag固相萃取小柱(预选用IOmL超纯水活化，速度约2mL/min，再在水中平衡IOmin后使用)使直接流出，流速不大于2mL/min， 弃去最初的流出液约3mL，收集后面的流出液作为供试品溶液，精密量取25 μ L，注入色谱仪，记录色谱图；另取氯乙酸对照品约30mg，精密称定，加超纯水溶解并稀释至刻度，摇勻， 再精密量取lmL，置IOOmL量瓶中，加超纯水稀释至刻度，摇勻，即得对照品溶液，同法测定， 按外标法计算本品中氯乙酸的含量。3.专属性实验精密称取氯乙酸对照品适量，用超纯水溶解并稀释成每ImL中约含3μ g的氯乙酸溶液，照上述色谱条件进行测定，记录色谱图；精密称取实施例3中的样品2. 0g，照第2项下样品测定方法测定，记录色谱图。另取超纯水作为空白溶液，含微量氯离子的自来水作为氯离子对照溶液，注入色谱仪，在色谱图中，在与氯乙酸相同保留时间处无干扰峰出现，表明氯离子对氯乙酸的含量测定无影响。结果见图1 4。4.系统适用性试验
精密称取氯乙酸对照品适量，置量瓶中，加入含微量氯离子的自来水适量，用超纯水溶解并稀释成每ImL中约含3 μ g的氯乙酸溶液，作为系统适用性溶液，照第1项下色谱条件进行测定，记录色谱图。氯乙酸的保留时间为5. M:3min，氯离子的保留时间为6. 503，理论塔板数按氯乙酸计算为3922，氯乙酸与氯离子的分离度为2. 7。结果见图5。5.线性关系与范围
取氯乙酸对照品适量，用超纯水分别配制成0. 3160,0. 6320,1. 580,3. 160,6. 320， 15. 80，31. 60μ g · mL—1的系列对照品溶液。照第1项下色谱条件，分别精密量取上述系列溶液各25 μ L，进样，记录色谱图。以峰面积(A)为纵坐标，对照品溶液浓度(C)为横坐标， 进行线性回归，计算回归方程和相关系数，绘制标准曲线，结果见表1及图6。
权利要求
1.一种羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于淀粉和氯乙酸反应完成后，对干燥后的羧甲基淀粉钠进行氯乙酸的含量检测。
2.如权利要求1所述的羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于控制氯乙酸的含量，使其按重量比为羧甲基淀粉钠的0 0. 05%。
3.如权利要求1或2所述的羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于在制备羧甲基淀粉钠中采用离子色谱法控制羧甲基淀粉钠中的氯乙酸的含量。
4.如权利要求3所述的羧甲基淀粉钠的制备方法，其特征在于离子色谱法中用于处理样品的萃取柱为IC-Ag固相萃取小柱。
全文摘要
本发明涉及一种羧甲基淀粉钠的制备方法，尤其是涉及控制羧甲基淀粉钠中的氯乙酸含量的方法。在羧甲基淀粉钠的样品被生产并烘干以后，采用离子色谱法，处理样品的萃取柱是IC-Ag固相萃取小柱，对其进行氯乙酸残留量的测定，以保证其中的残余氯乙酸的含量按重量比为羧甲基淀粉钠的0～0.05%。本方法保证氯乙酸的残留量处在一个安全的范围内，保障了药物的安全。
文档编号G01N30/02GK102453102SQ20101051169
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月19日 优先权日2010年10月19日
发明者张群艳, 杨镜 申请人:深圳市天和医药科技开发有限公司