专利名称：：仙灵骨葆颗粒制剂及其制备方法、质量控制技术的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药，具体涉及传统中药仙灵骨葆片的新剂型——仙灵骨葆颗粒的制备方法及其质量控制方法。
背景技术：
：“仙灵骨葆片”是国家食品药品监督管理局国家中成药标准汇编(中成药地方标准上升国家标准部分)骨伤科·分册的收载品种，原剂型仙灵骨葆片崩解时间长、生物利用度较差，本发明对该品种进行二次开发研究，选择剂型为颗粒剂，颗粒剂溶出速率快、易于吸收、显效迅速、稳定性高。
发明内容本发明的目的是对中药仙灵骨葆片的新剂型进行研究，提供仙灵骨葆颗粒的制备方法及其质量控制方法。本发明的技术方案如下仙灵骨葆颗粒制剂，原料药中含有淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄六味药，其特征在于(1)配方重量比例为淫羊藿583.5续断83.5丹参41.5知母41.5补骨脂41.5地黄41.5(2)辅料包括糊精乳糖蔗糖甜菊素。所述的仙灵骨葆颗粒制剂的制备方法，其特征在于包括下列各种制备方法①丹参粉碎成细粉，过筛，备用；其余淫羊藿、续断、知母、补骨脂粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加入丹参细粉、糊精和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法②知母粉碎成细粉，过筛，备用；其余续断、补骨脂、丹参数碎成粗粉，淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加入知母细粉、糊精、甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法③淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，地黄切成薄片，丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，知母、补骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法④将淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取，滤过，合并提取液，回收乙醇，得浓缩液，备用；将丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，与上述浓缩液合并，继续浓缩成相对密度为1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑤淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成浓缩液，备用；将地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，与上述浓缩液合并，续断浓缩成相对密度为1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑥淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，将地黄切成薄片；淫羊藿、知母、续断、补骨脂加60-80％乙醇提取，合并提取液，滤过，得浓缩液A；丹参加50-70％乙醇提取，合并提取液，滤过，得浓缩液B；将丹参醇提后药渣与地黄合并，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.15(50℃)的清膏，加入浓缩液A和B，继续浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得。所述的制备方法，其具体步骤分别为制备方法①具体步骤为丹参粉碎成细粉，过筛，备用；其余淫羊藿、续断、知母、补骨脂粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次8-10倍量，1-3小时，第二次6-8倍量，1-2小时，第三次6-8倍量，0.5-1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.30(50℃)的清膏，加入丹参细粉、糊精和甜菊素混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法②具体步骤为知母粉碎成细粉，过筛，备用，其余续断、补骨脂、丹参粉碎成粗粉，淫羊藿切成宽约1-2cm的丝或段，地黄切成薄片加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量1-3小时，第二8-10倍量1-2小时，第三次6-8倍量0.5-1小时，合并滤液，浓缩至相对密度1.15-1.30(50℃测)的清膏，加入知母细粉、糊精、甜菊素、混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法③具体步骤为淫羊藿切成宽约1-2cm的丝或段，地黄切成薄片，丹参、续断切成宽约0.5-1cm的斜片，知母、补骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水1-3小时，第二次8-10倍量水1-2小时，第三次6-8倍量水0.5-1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法④具体步骤为淫羊藿切成宽约1-2cm的丝或段，地黄切成薄片，补骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量，1-3小时，第二次8-10倍量，1-2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩液备用，将丹参、续断切成宽约0.5-1cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小时，第二次8-10倍量水、1-2小时，第三次6-8倍量水、0.5-1小时，合并提取液，得浓缩液，与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、、乳糖和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑤具体步骤为淫羊藿切成宽约0.5-1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-3小时，第二次8-10倍量、1-2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成清膏，备用，将地黄切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小时，第二次8-10倍量水、1-2小时，第三次6-8倍量水、0.5-1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.10(50℃)左右的清膏，与上述清膏合并，继续浓缩至1.15-1.30的清膏，加入糊精、乳糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑥具体步骤为淫羊藿切成宽约0.5-1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5-1cm的斜片，将地黄切成薄片；淫羊藿、知母、续断、补骨脂加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小时，第二次8-10倍量、0.5-1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩液A；丹参加50-70％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小时，第二次8-10倍量、0.5-1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩液B；将丹参醇提后药渣与地黄合并，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小时，第二次8-10倍量水、1-2小时，第三次6-8倍量水、0.5-1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(50℃)的清膏，加入浓缩液A和B，继续浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得。仙灵骨葆颗粒的质量控制技术，其特征在于通过以下步骤进行鉴别与测定(1)、定性鉴别a、取仙灵骨葆颗粒5g，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；b、取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取定性鉴别a项下的供试品溶液和丹参酮IIA对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；c、照定量测定项下方法检验，供试品色谱中，应呈现与淫羊藿苷对照品保留时间相一致的色谱峰；(2)、定量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1.5％冰醋酸(60∶40)为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率25kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；仙灵骨葆颗粒每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于17.5mg。本发明研究的仙灵骨葆颗粒，能补肾壮骨，用于治疗肝肾不足，瘀血阻络所致的骨质疏松症，具有疗效确切、起效快、稳定性好的优点。具体实施例方式实施例1(1)处方淫羊藿583.5g续断83.5g丹参41.5g知母41.5g补骨脂41.5g地黄41.5g糊精754g甜菊素25g以上制成1000g(2)制法以上六味，丹参粉碎成细粉，过筛，备用；其余淫羊藿、续断、知母、补骨脂粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮三次，第一次10倍量，3小时，第二次8倍量，2小时，第三次8倍量，1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加入丹参细粉、糊精和甜菊素混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得本品。(3)制剂成型配方的筛选取1/10处方量的清膏，按表1所设计的方案分别加入不同的辅料和药材细粉，混匀，制成软材，制粒，干燥。以成型性、溶化性(混悬性)、口感、粒度，结果见表1。表1制剂成型配方的筛选规格1(3克/袋)2(4克/袋)3(5克/袋)4(6克/袋)清膏(处方量)1/101/101/101/10生药粉(g)4.154.154.154.15糊精(g)26.943.459.375.4甜菊素(g)1.01.52.02.5成型性难难一般易评溶化性一般一般好好价口感一般一般佳佳粒度16.213.36.56.7结果表明处方4的溶化性、口感、粒度均符合颗粒剂要求，且易成型，故选择处方4作为颗粒剂成型配方。(4)提取溶媒(水)用量考察①吸水率考察按1/5处方称取淫羊藿粗粉、续断粗粉、知母粗粉、补骨脂粗粉，地黄饮片共三份，分别加20倍量水，浸泡30分钟后，将多余未吸收的水倒出，测量体积，计算吸水率，结果见表2。表2吸水率结果序号吸水率(％)平均值(％)119221951913185结果表明药材吸水率为191％，所以药材在提取第一次时应多加2倍量水。②提取溶媒(水)用量考察在吸水率考察的基础上，我们选择三个水平，即加6、8、10倍量水进行提取溶媒(水)用量考察，以测定淫羊藿苷含量和出膏率两个指标作为其评价指标进行试验。因素水平安排见表3。每次试验称取1/5处方量按试验设计的提取溶媒(水)用量方案操作，以上述“评价指标”项下分别测定淫羊藿苷含量和出膏率。每次试验平行操作3份，结果见表3。表3因素水平表(n＝3)③提取溶媒(水)用量考察试验结果每次试验按因素水平表设计的提取方案操作，以上述“评价指标”项下分别测定出出膏率和淫羊藿苷含量，每次试验平行操作2份。对试验结果的每项指标采用加权评分方法分析，分别把出膏率和淫羊藿苷含量最好的指标定为50分，综合评分100分，统一标准下的加权评分，出膏率Y1＝Yi÷23.6×50，淫羊藿苷含量Y2＝Yi÷31.2×50，对每项指标结果进行综合，得综合评分Y1+Y2。结果见表4。表4提取溶媒(水)用量考察试验结果(n＝2)<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="708">提取溶媒(水)(倍)出膏率(％)淫羊藿苷含量(mg/g)综合评分(％)第1次第2次第3次810126810681020.522.823.627.831.226.787.9898.3092.78</table></tables>结果表明加10(8、8)倍量水和加12(10、10)、8(6、6)倍量水基本无差别，故从生产实际考虑，选择加水煎煮三次，第一次10倍量，3小时，第二次8倍量，2小时，第三次8倍量，1小时。④验证实验取淫羊藿粗粉583.5g、续断粗粉83.5g、知母粗粉41.5g、补骨脂粗粉41.5g，地黄饮片41.5g，按筛选的提取溶媒(水)用量，测定出膏率和淫羊藿苷含量，进行综合评分，结果见表5。表5验证试验结果结果表明验证实验的结果同筛选的工艺是相符合的，说明该工艺稳定可行。⑤提取溶媒(水)用量的确定由前述试验确定加提取溶媒(水)用量，即加水煎煮三次，第一次10倍量，3小时，第二次8倍量，2小时，第三次8倍量，1小时。实施例2(1)处方淫羊藿583.5g续断83.5g丹参41.5g知母41.5g补骨脂41.5g地黄41.5g糊精740g甜菊素25g以上制成1000g(2)制法以上六味，知母粉碎成细粉，过筛，备用，其余续断、补骨脂、丹参粉碎成粗粉，淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，地黄切成薄片加水煎煮3次，第一次10倍量3小时，第二8倍量2小时，第三次8倍量1小时，合并滤液，浓缩至相对密度1.30(50℃测)的稠膏，加入知母细粉、糊精和甜菊素、混匀，制成1000g，即得。实施例3(1)处方淫羊藿583.5g续断83.5g丹参41.5g知母41.5g补骨脂41.5g地黄41.5g糊精705g蔗糖50g甜菊素10g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，地黄切成薄片，丹参、续断切成宽约0.5的斜片，知母、补骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次12倍量水3小时，第二次10倍量水2小时，第三次6倍量水1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混匀，制成1000g，即得。实施例4(1)处方淫羊藿583.5g续断83.5g丹参41.5g知母41.5g补骨脂41.5g地黄41.5g糊精725g乳糖20g甜菊素25g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成宽约2cm的丝或段，地黄切成薄片，补骨脂粉碎成粗粉，加60％乙醇提取2次，第一次12倍量，3小时，第二次10倍量，2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩液备用，将丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮3次，第一次12倍量水、3小时，第二次10倍量水、2小时，第三次8倍量水、1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.15(60℃)的清膏，与上述浓缩液合并，浓缩至1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素，混匀，制成1000g，即得。实施例5(1)处方淫羊藿583.5g续断83.5g丹参41.5g知母41.5g补骨脂41.5g地黄41.5g糊精710g乳糖45g甜菊素10g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，加50％乙醇提取2次，第一次10倍量3小时，第二次10倍量、2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成清膏，备用，将地黄切成薄片，加水煎煮3次，第一次12倍量水、3小时，第二次10倍量水、2小时，第三次8倍量水、1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.10(50℃)左右的清膏，与上述清膏合并，继续浓缩至1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素适量，混匀，制成1000g，即得。实施例6(1)处方淫羊藿583.5g续断83.5g丹参41.5g知母41.5g补骨脂41.5g地黄41.5g糊精705g蔗糖65g甜菊素5g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，将地黄切成薄片；淫羊藿、知母、续断、补骨脂加60％乙醇提取2次，第一次10倍量、2小时，第二次8倍量、1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩液A；丹参加50％乙醇提取2次，第一次10倍量、2小时，第二次8倍量、1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩液B；将丹参醇提后药渣与地黄合并，加水煎煮3次，第一次12倍量水、3小时，第二次10倍量水、2小时，第三次8倍量水、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(50℃)的清膏，加入浓缩液A和B，继续浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素适量，混匀，制成1000g，即得。质量控制性状本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。鉴别(1)取本品5g，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取补骨脂素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点。(2)取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取鉴别(1)项下的供试品溶液和丹参酮IIA对照品溶液各5μl，分别点于同-硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。(3)照含量测定项下方法检验，供试品色谱中，应呈现与淫羊藿苷对照品保留时间相一致的色谱峰。检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IC)。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1.5％冰醋酸(60∶40)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2500。对照品溶液的制备精密称取置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率25kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于17.5mg。功能与主治补肾壮骨。用于肝肾不足，瘀血阻络所致的骨质疏松症。用法与用量开水冲服，一次1袋，一日2次；4～6周为一疗程；或遵医嘱。注意事项重症感冒期间不宜服用。规格每袋装6g贮藏密封。权利要求1.仙灵骨葆颗粒制剂，原料药中含有淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄六味药，其特征在于(1)配方重量比例为淫羊藿583.5续断83.5丹参41.5知母41.5补骨脂41.5地黄41.5(2)辅料包括糊精乳糖蔗糖甜菊素。2.根据权利要求1所述的仙灵骨葆颗粒制剂的制备方法，其特征在于包括下列各种制备方法①丹参粉碎成细粉，过筛，备用；其余淫羊藿、续断、知母、补骨脂粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加入丹参细粉、糊精和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法②知母粉碎成细粉，过筛，备用；其余续断、补骨脂、丹参数碎成粗粉，淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加入知母细粉、糊精、甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法③淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，地黄切成薄片，丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，知母、补骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法④将淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取，滤过，合并提取液，回收乙醇，得浓缩液，备用；将丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，与上述浓缩液合并，继续浓缩成相对密度为1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑤淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成浓缩液，备用；将地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，与上述浓缩液合并，续断浓缩成相对密度为1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑥淫羊藿切成宽约1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，将地黄切成薄片；淫羊藿、知母、续断、补骨脂加60-80％乙醇提取，合并提取液，滤过，得浓缩液A；丹参加50-70％乙醇提取，合并提取液，滤过，得浓缩液B；将丹参醇提后药渣与地黄合并，加水煎煮，滤液浓缩至相对密度为1.15(50℃)的清膏，加入浓缩液A和B，继续浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于具体步骤分别为制备方法①具体步骤为丹参粉碎成细粉，过筛，备用；其余淫羊藿、续断、知母、补骨脂粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次8-10倍量，1-3小时，第二次6-8倍量，1-2小时，第三次6-8倍量，0.5-1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.30(50℃)的清膏，加入丹参细粉、糊精和甜菊素混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法②具体步骤为知母粉碎成细粉，过筛，备用，其余续断、补骨脂、丹参粉碎成粗粉，淫羊藿切成宽约1-2cm的丝或段，地黄切成薄片加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量1-3小时，第二8-10倍量1-2小时，第三次6-8倍量0.5-1小时，合并滤液，浓缩至相对密度1.15-1.30(50℃测)的清膏，加入知母细粉、糊精、甜菊素、混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法③具体步骤为淫羊藿切成宽约1-2cm的丝或段，地黄切成薄片，丹参、续断切成宽约0.5-1cm的斜片，知母、补骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水1-3小时，第二次8-10倍量水1-2小时，第三次6-8倍量水0.5-1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法④具体步骤为淫羊藿切成宽约1-2cm的丝或段，地黄切成薄片，补骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量，1-3小时，第二次8-10倍量，1-2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩液备用，将丹参、续断切成宽约0.5-1cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小时，第二次8-10倍量水、1-2小时，第三次6-8倍量水、0.5-1小时，合并提取液，得浓缩液，与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、、乳糖和甜菊素，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑤具体步骤为淫羊藿切成宽约0.5-1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-3小时，第二次8-10倍量、1-2小时，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩成清膏，备用，将地黄切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小时，第二次8-10倍量水、1-2小时，第三次6-8倍量水、0.5-1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.10(50℃)左右的清膏，与上述清膏合并，继续浓缩至1.15-1.30的清膏，加入糊精、乳糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得；制备方法⑥具体步骤为淫羊藿切成宽约0.5-1cm的丝或段，补骨脂粉碎成粗粉，知母、丹参、续断切成宽约0.5-1cm的斜片，将地黄切成薄片；淫羊藿、知母、续断、补骨脂加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小时，第二次8-10倍量、0.5-1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩液A；丹参加50-70％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小时，第二次8-10倍量、0.5-1小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩液B；将丹参醇提后药渣与地黄合并，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小时，第二次8-10倍量水、1-2小时，第三次6-8倍量水、0.5-1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(50℃)的清膏，加入浓缩液A和B，继续浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得。4.仙灵骨葆颗粒的质量控制技术，其特征在于通过以下步骤进行鉴别与测定(1)、定性鉴别a、取仙灵骨葆颗粒5g，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；b、取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取定性鉴别a项下的供试品溶液和丹参酮IIA对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；c、照定量测定项下方法检验，供试品色谱中，应呈现与淫羊藿苷对照品保留时间相一致的色谱峰；(2)、定量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1.5％冰醋酸(60∶40)为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取约1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率25kHZ)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；仙灵骨葆颗粒每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于17.5mg。全文摘要本发明公开了一种仙灵骨葆颗粒制剂及其制备方法，原料药由淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄组成，丹参粉碎成细粉，过筛，备用；其余淫羊藿、续断、知母、补骨脂粉碎成粗粉，地黄切成薄片，加水煎煮，滤液浓缩成清膏，加入丹参细粉、糊精和甜菊素适量混匀，制成颗粒，干燥，即得本品；发明还公开了仙灵骨葆颗粒的质量控制技术。同时还公开了该颗粒剂型其余5种制备工艺技术。本发明研究的仙灵骨葆颗粒。能补肾壮骨。用于治疗肝肾不足，淤血阻络所致的骨质疏松症，具有疗效确切、起效快、稳定性好的优点。文档编号G01N30/00GK1742934SQ20051009469公开日2006年3月8日申请日期2005年9月29日优先权日2005年9月29日发明者余世春申请人:余世春