专利名称：治疗心血管疾病的可达灵胶囊及其制备与有效成分含量测定方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域。涉及一种用于心脑血管疾病治疗的中药延胡索提取物有效成分，延胡索生物碱的口服制剂，特别涉及胶囊剂型，及其制备方法与含量测定的质量控制方法。
背景技术：
根据卫生部部颁中药标准WS3-B-3167-98中所载方法制备得到的可达灵片剂，是以中药延胡索为原料，经加工提取等工艺制成的浸膏型口服制剂，具有活血化瘀，利气止痛功效，用于冠心病，心绞痛，急性心肌梗塞，陈旧性心肌梗塞及其胸闷憋气，心悸眩晕等症状的治疗。经临床长期使用与验证，表明其疗效确切，副反应较少，评价良好。
但由于中药浸膏片本身的技术缺陷及其影响，其片剂的溶散时限长、溶出度低，吸收性较差并导致生物利用度较低。而且片剂吸潮性强，加之提取物主要成分为季铵型(或小蘖碱型)生物碱，其稳定性较差，易受水份、光线、氧化剂等影响，而降解或变质，从而可能影响其药效，不易确保患者的安全用药。

发明内容
本发明的目的在于提供一种克服上述缺点，尤其针对中药浸膏提取物为主要成分的药物，能够避光、防潮、防止与减缓药物降解速度，还能掩盖药物不良臭味的可达灵胶囊制剂。而且更可以根据心脑血管疾病用药特点，制成肠溶胶囊软胶囊、缓(控)释胶囊等剂型，以方便临床的应用。
本发明可达灵胶囊制剂，为胶囊剂型。包括以延胡索提取浸膏为主药成分与辅助成分。其中辅助成分是胶囊剂制备规范使用的添加剂，包括润滑剂、稀释剂、助悬剂、抗氧剂及表面活性剂等。主药成分即浸膏提取物与添加剂的配合比例分别为，主药∶润滑剂＝1∶1～20，主药∶稀释剂＝1∶0～10，主药∶助悬剂＝1∶0～10，主药∶抗氧剂＝1∶0～1，主药∶表面活性剂＝1∶0～1.5。其中，润滑剂是聚乙二醇、乳糖、聚硅酮、二氧化硅、硬脂酸及其盐、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、滑石粉、微晶纤维素、轻乙基纤维素、甲基纤维素及药用淀粉等；稀释剂是明胶、聚乙二醇、植物油、矿物油及油酸乙酯等；助悬剂是10-30％油蜡混合物(组份按重量份计是氢化大豆油1份、黄蜡1份、短链植物油4份，或用1-16％聚乙二醇4000或聚乙二醇6000)；抗氧剂是亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等；表面活性剂是硬脂酸钠盐、月桂酸钠盐等。其胶囊的制备按一般通法，包括可选择透明、半透明或不透明三种肠溶材料中的一种。可做成肠溶性胶囊、软胶囊、长效缓释胶囊等。
本发明可达灵胶囊制剂，采用了HPLC方法对其有效成分之一的氯化脱氢延胡索碱进行含量测定，以此保证单剂量制剂中的延胡索生物碱的含量。其结果表明每粒胶囊中所含延胡索生物碱应为0.5～50mg。
本发明可达灵胶囊剂的优点在于克服了可达灵片剂、散剂等剂型存在的缺点，具有避光、防潮、防止与减缓药物降解速度，提高药物的稳定性，且能掩盖药物不良臭味。同时也较片剂易崩解、吸收快等特点，使临床用药更加安全、方便。
具体实施例方式
实施例1取延胡索2000g，粉碎成粗粉，过筛。用65％～95％乙醇加热回流提取三次，每次4～5小时。合并提取液，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，用HPLC方法或纸层折定量法测定生物碱含量，加淀粉250g，微晶纤维素150g，制粒。干燥，过两次120目筛，填入硬胶囊中。每粒胶囊含延胡索生物碱为5mg。
实施例2如上法制得延胡索提取物稠膏60g，含量测定其生物碱含量。另取聚乙二醇4000计量200g，先将40g聚乙二醇与稠膏混合，用胶体磨粉碎，然后加入余量聚乙二醇混合，得药液，另配明胶溶液(明胶∶甘油∶水＝10∶5.5∶12)备用。药液与明胶溶液用自动转轧胶囊机制得可达灵软胶囊1000粒。每粒软胶囊含延胡索生物碱10mg。
实施例3取如上法制得延胡索提取物稠膏600g，乳糖50g，聚乙烯吡咯烷酮15g，羟丙基甲基纤维素80g，滑石粉50g。用羟丙基甲基纤维素与稠膏先混匀，再加入乳糖，用聚乙烯吡咯烷酮液制成微丸，灌装胶囊，制得1000粒可达灵长效缓释胶囊。每粒长效缓释胶囊含延胡索生物碱45.0mg。
权利要求
1.一种用于心脑血管疾病的可达灵制剂，含延胡索碱主药成分，其特征为胶囊剂型，包括普通硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊及长效缓(控)释胶囊。
2.如权利要求1所述的可达灵制剂，其特征是从中药延胡索提取物浸膏即含延胡索生物碱制成的胶囊剂，且其每粒胶囊所含延胡索生物碱(或以氯化脱氢延胡索碱计)为0.5--50mg。
3.如权利要求1所述的可达灵胶囊制剂，其特征为采用高效液相色谱(HPLC)方法对其有效成分之一氯化脱氢延胡索碱进行含量测定，并由此建立起胶囊制剂的新质量控制方法。
全文摘要
本发明提供一种用于心脑血管疾病的可达灵胶囊制剂，含延胡索碱(或以氯化脱氢延胡索碱计)主药成分，为胶囊剂型，辅助成分为制备胶囊剂型的常规添加剂。该胶囊剂型不仅克服了已有片剂或颗粒剂等剂型存在的缺点，具有避光、防潮等作用，且能掩盖提取物的不良味感，防止与减缓延胡索碱的分解，提高药物的稳定性，以保证其更好的疗效。同时该剂型还具有易崩解，吸收快或制成长效缓释胶囊等特点，临床应用方便。
文档编号G01N33/15GK1813877SQ20051002219
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月2日 优先权日2005年12月2日
发明者冀广沁, 支春, 陈家伟, 石万棋, 李先楞, 万玲, 徐琨 申请人:四川国康药业有限公司