专利名称：盐酸苯达莫司汀及其有关物质的高效液相色谱分析方法
技术领域：
本发明涉及抗肿瘤药物盐酸苯达莫司汀及其有关物质的检测方法，特别是用高效液相色谱法进行分析的方法。
背景技术：
在药物分析中，有关物质(related substances)检测是控制药品质量的重要指标。药物分析中所称的“有关物质”是指特定药物中不是主要组成物，但与成份相关的物质。一种药品从合成原料药到制备有关的制剂，再经贮藏、运输、使用，要经历一段较为复杂和漫长的过程。在此期间，每一过程都有可能产生有关的物质，如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等；在贮藏和运输过程中，可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。为保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际情况，因此可允许含有一定限量的无害或低毒性的有关物质，但对毒性较大，能危害人体健康的、无效的或能影响药物稳定性的有关物质则必须严格控制。盐酸苯达莫司汀(1-甲基-5-双(2-氯乙基)氨基-2-苯并咪唑丁酸盐酸盐)是一种氮芥类抗肿瘤药物。该药物2007年才在欧洲上市，尚未被欧洲药典和美国药典所收载。对于其有关物质和含量的测定方法，不但没有具体的标准，而且国内外文献也未见有详细报道，各国专利数据库中也无相关信息。盐酸苯达莫司汀原料药物中常见的主要有关物质有八种(见表1)，为保证药品的质量，需要进行分离并测定其含量。因此，研究并建立盐酸苯达莫司汀有关物质的分析方法，非常必要。表1盐酸苯达莫司汀及其有关物质的结构式和化学名称
权利要求
1.一种盐酸苯达莫司汀中有关物质的高效液相色谱分析方法，将待测样品用流动相配制成0. 2mg/ml 1. 5mg/ml的样品溶液，在十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱上进行反相等度洗脱，流动相为有机溶剂和缓冲溶液；所述有机溶剂是甲醇或乙腈，所述缓冲溶液是用酸调节pH至2. 0 4. 0的盐水溶液；所述盐选自六氟磷酸盐、十二烷基硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐或甲酸盐，浓度为0. 01mol/L 0. 05mol/L。
2.根据权利要求1所述的分析方法，所述调节pH所用酸选自磷酸、醋酸、甲酸或三氟乙酸。
3.根据权利要求1所述的分析方法，所述盐是六氟磷酸盐钾或十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的分析方法，所述有机溶剂在流动相中的体积比为40% 45%。
5.根据权利要求1所述的分析方法，检测条件为检测波长220 M5nm；流动相洗脱速率0. 8 1. 2ml/min ；色谱柱温度15 35°C ；进样量:20μ L·
全文摘要
一种用高效液相色谱法对盐酸苯达莫司汀进行有关物质测定的方法，将待测样品用流动相配制成样品溶液，在十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱上进行反相等度洗脱，流动相为有机溶剂和缓冲溶液。本方法有效地解决了从盐酸苯达莫司汀原料药中分离并检测出有关物质的问题。本方法简便可行，分析时间周期短。
文档编号G01N30/28GK102375033SQ20101025687
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月18日 优先权日2010年8月18日
发明者唐舒棠, 孙小路 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司