专利名称：测定转移到皮肤上的皮肤剂的方法
技术领域：
本发明涉及用于测定从吸收制品转移到人的皮肤上的皮肤剂(skin agent)的量 的方法。
背景技术：
吸收制品可包含各种皮肤剂。皮肤剂可用于处理不良状况，如皮肤损伤；或用于提 供有益效果，如惬意的气味。吸收制品如尿布和女性卫生护垫一般与皮肤区域紧密且持续 地接触。此外，吸收制品通常用于频繁运动的皮肤区域。由于因频繁运动而产生的摩擦，使 用吸收制品的皮肤区域可能会产生临床或亚临床性刺激症状。此外，皮肤的这些区域一般 是潮湿的，从而提供促使微生物如细菌生长的环境。细菌会刺激皮肤区域或造成感染。已 将多种皮肤剂加入到吸收制品中以降低摩擦并减轻皮肤刺激。此外，吸收制品还包含其它 皮肤剂如维生素或抗菌处理剂以向使用者提供有益效果。已认识到将皮肤剂加入到吸收制品中的必要性，然而测定转移到皮肤区域的皮肤 剂的量仍具有挑战性。可采用测定皮肤剂转移量的方法来确定向使用者提供有利或不利效 果的量。一种方法使用带材(tape)来测定从吸收制品转移到皮肤区域的皮肤剂的量。将 带材的粘合剂层放置到皮肤区域，之后将吸收制品放置到带材上。在吸收制品穿戴期间，皮 肤剂转移到面向吸收制品的带材表面上。在移除了吸收制品后，从皮肤区域将带材剥离，并 且分析测定转移到带材表面上的皮肤剂的量。该方法存在若干问题。例如，与皮肤不规则 表面相比，带材一般具有光滑的表面。因此，带材的光滑表面具有比相同尺寸的皮肤区域相 对更小的表面积。因此，由于表面积的减少，与相同尺寸的人的皮肤区域相比，带材将接触 更少的皮肤剂。此外，通过吸收制品在带材表面上的移动，带材的光滑表面使转移到带材上 的皮肤剂能够转移回到吸收制品上，或从其上移除。此外，可能存在于皮肤区域之上或之内 的流出物如血液、经液、尿液、皮脂(油)和汗液会影响皮肤剂的转移，而流出物不存在于带 材上。因此，期望提供一种测定从吸收制品转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法。发明概述提供了测定从吸收制品转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法，所述方法包括以下 步骤提供包含皮肤剂的吸收制品，将所述吸收制品施用到皮肤区域，然后从皮肤区域移除 吸收制品。在移除了吸收制品后，提供包含粘合剂层和背衬材料的带材。所述带材的粘合 剂层可剥离地粘附到移除了吸收制品的皮肤区域，之后移除带材。然后测定存在于所述带 材上的皮肤剂的量。提供了测定从吸收制品转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法，所述方法包括以 下步骤提供包含皮肤剂的吸收制品，将所述吸收制品施用到皮肤区域，然后从皮肤区 域移除吸收制品，其中皮肤区域是腋窝(axilla)、胭窝(popliteal fossa)、泌尿生殖器区域
(urogenital area) 、距骨 (talus)、颊区(buccala) 、耳廓(auris Eiuriculει)、眼睑(palpebra)、颊颈(buccocervical)、指 / 耻蹼(digitus web)、腕关节(crapus)或前臂(cubitus)中的至少一个区域。在移除了吸收制品后，提供包含粘合剂层和背衬材料的带 材。所述带材的粘合剂层可剥离地粘附到移除了吸收制品的皮肤区域，之后移除带材。然 后测定存在于带材上的皮肤剂的量。附图概述

图1示出了相对于膝后区域(胭窝)中的褶皱水平、垂直或斜向施用的吸收制品。发明详述已发现，可使用本文所述的新型方法来测定从吸收制品如女性卫生护垫或尿布转 移到人的皮肤区域的皮肤剂的量。本发明提供了与皮肤剂从吸收制品转移到皮肤区域相关 的各种数据的集合。本文所述方法可用于一致性地测定从吸收制品转移到皮肤区域的皮肤 剂的量。使用所述方法测得的数据致使能够一致并且客观地确定各种吸收制品将皮肤剂转 移到皮肤区域的能力。测定转移到皮肤区域并且可能被皮肤区域吸收的皮肤剂的量的能力 可用于评定吸收制品的整体安全性和有效性。此外，此类数据可用于研发改善的吸收制品。本发明可用于确定当身体物质如血液、经液、尿液、皮脂或汗液存在于皮肤区域之 上或之内时，它们是否影响皮肤剂从吸收制品向皮肤区域的转移。因此，本发明可用于确定 当皮肤剂存在于皮肤区域之上时其是会有利地影响还是会不利地影响其它皮肤剂从吸收 制品向皮肤区域的转移。此外，本发明可用于测定移除吸收制品后存在于皮肤区域之上或 之内的皮肤剂的量，以例如测定移除吸收制品后皮肤剂在皮肤区域的保留时间。此外，本发 明可用于确定在移除了吸收制品后通过处理皮肤区域而对皮肤剂产生的可能存在的功效。 此类处理可包括洗涤、擦拭或擦洗皮肤区域。如本文所用，“皮肤区域”是指可向其施用吸收制品的人体上的皮肤区域。所述皮 肤区域可具有适于施用吸收制品的任何尺寸。在某些实施方案中，所述皮肤区域可具有约 5cmX约5cm的尺寸。所述皮肤区域可具有任何适宜的表面轮廓，如平面、圆形或不规则形 状。所述皮肤区域可具有毛发或不具有毛发。例如，所述皮肤区域可以是剃刮过的或未剃 刮的。在某些实施方案中，所述皮肤区域可为角质化(正常)皮肤、外阴皮肤或粘膜皮肤。 将吸收制品施用到能够在正常运动如行走期间伸展和收缩的皮肤区域。实例包括腋下区域 (腋窝)、膝后区域(胭窝)、泌尿生殖器区域、踝关节区域(距骨)、颏下区域(颊区)、耳部 区域(耳廓)、眼皮(眼睑)、颈部区域(颊颈)、指/趾蹼(指/趾蹼)、腕关节区域(腕关 节)或肘部区域(前臂)。在某些实施方案中，紧贴吸收制品表面的皮肤区域的伸展和收缩 会造成摩擦，从而导致损伤，如刺激或触痛。损伤可损害皮肤最外层(角质层)的屏障功能， 使得皮肤剂被更深层皮肤如透明层或颗粒层吸收，或甚至进入到血流中(即在皮肤区域存 在摩擦时，转移到皮肤区域的皮肤剂的量增大)。如本文所用，“预定时间”是指吸收制品在皮肤区域的施用时间。可使吸收制品在 皮肤区域施用一段时间，这对应于正常使用期间吸收制品的典型施用时间。例如，可大约每 三小时施用女性卫生护垫，以对应于女性卫生护垫的典型施用时间。在某些其它实施方案 中，与典型的施用时间相比，可使吸收制品在皮肤区域施用较长的时间以确定对皮肤区域 的可能的功效。在某些其它实施方案中，与典型的施用时间相比，可使吸收制品在皮肤区域 施用较短的时间。如本文所用，“预定时长”是指带材可剥离地粘附到皮肤区域的时间。在某些实施 方案中，带材可剥离地粘附到皮肤区域的时长取决于许多因素，如带材的尺寸、用于可剥离地粘附带材的压力量值、皮肤剂(吸收制品中的量，已知或估计的皮肤吸收性)、可剥离地 粘附到皮肤区域的带材数量、皮肤区域(是否存在毛发，身体部位、皮肤厚度)、和/或本领 域已知的任何其它因素。在某些实施方案中，带材可剥离地粘附到皮肤区域的时长为约一 小时或更短，并且在某些其它实施方案中，带材可剥离地粘附到皮肤区域的时长为约半小 时或更短。在其它实施方案中，可在带材可剥离地粘附到皮肤区域之后立即或不久将带材 移除。如本文所用，“皮肤剂”是指生物或化学组合物，其可以是吸收制品表面的一部分， 可存在于吸收制品表面之内或之上。皮肤剂可从吸收制品转移到皮肤区域。皮肤剂的实 例包括至少一种下列物质润肤剂、固定剂、纳米工艺试剂、封装定时释放剂、皮肤愈合剂、 麻醉剂、止痛药、香料如长效或持久香料、抗菌剂、抗病毒剂、植物剂、消毒剂、药剂、成膜剂、 染料、油墨、着色剂、表面活性剂、吸收剂、湿增强剂、除臭剂、遮光剂、收敛剂、溶剂、生物剂 (如细菌、病毒以及它们的毒素)、吸收制品材料、或它们的混合物。“洗剂”可包含一种或多种皮肤剂，如润肤剂和固定剂。洗剂可为乳液或分散体形 式。洗剂可以是剪切致稀的，或者它们可在皮肤温度附近显著改变它们的粘度以能够转移 并且易于铺展在皮肤区域。洗剂可以为半固体或具有高粘度，因此它们在产品或凝胶结构 的寿命期间，如没有驱动作用就基本上不流动。洗剂可以抚慰、润湿和/或润滑皮肤区域。如本文所用，“润肤剂”是指软化、抚慰、韧化、覆盖、润滑、润湿或清洁皮肤区域的 物质，并且可包括至少一种下列物质二醇(如丙二醇和/或甘油)、聚乙二醇(如三乙二 醇)、石油基物质、脂肪酸、脂肪醇、脂肪醇乙氧基化物、脂肪醇酯和脂肪醇醚、脂肪酸乙氧基 化物、脂肪酸酰胺和脂肪酸酯、烷基乙氧基化物、油、角鲨烷、氟化润肤剂、硅酮、硅氧烷、有 机硅、季铵化合物、酯官能化季铵化合物、或它们的混合物。在某些实施方案中，与无此类润 肤剂的吸收制品表面相比，润肤剂将降低吸收制品表面的表面摩擦。润肤剂是可转移的或 不可转移的。在某些实施方案中，润肤剂是基本上不可转移的。石油基材料包括16至32个碳原子的烃，或16至32个碳原子的烃的混合物。具 有这些链长的石油基烃包括凡士林(还被称为“矿物蜡”、“石油凝胶”和“矿物凝胶”)。凡 士林通常是指具有16至32个碳原子的烃的更粘稠的混合物可使用的凡士林可以商品名 White Protopet 1 S 得自 Witco, Corp. (Greenwich, Conn.)。可使用的脂肪酸酯包括但不限于衍生自长链C12-C28脂肪酸如C16-C22饱和脂肪酸， 和短链C1-C8 —元醇如C1-C3 —元醇的那些。脂肪酸酯润肤剂的非限制性实例包括但不限于 至少一种下列物质棕榈酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙 酯、棕榈酸乙基己酯、或它们的混合物。脂肪酸酯润肤剂还可衍生自长链脂肪醇(如C12-C28, C12-C16)和短链脂肪酸(如乳酸)的酯，如乳酸月桂酯和乳酸鲸蜡酯。烷基乙氧基化物可包括但不限于至少一种下列物质具有平均3至30个(如约 4至约23)个氧乙烯单元的C12-C18脂肪醇乙氧基化物。此类烷基乙氧基化物的非限制性 实施例包括月桂基聚氧乙烯醚_3 (具有平均3个氧乙烯单元的月桂基乙氧基化物)、月桂 基聚氧乙烯醚-23 (具有平均23个氧乙烯单元的月桂基乙氧基化物)、十六烷基聚氧乙烯 醚-10 (具有平均10个氧乙烯单元的乙酰基乙氧基化物)、硬脂基聚氧乙烯醚_2 (具有平均 2个氧乙烯单元的硬脂基乙氧基化物)、硬脂基聚氧乙烯醚-10 (具有平均10个氧乙烯单元 的硬脂基乙氧基化物)、或它们的混合物。这些烷基乙氧基化物润肤剂可与石油基润肤剂如凡士林联合使用，烷基乙氧基化物润肤剂与石油基润肤剂的重量比为约1 1至约1 3。 在某些实施方案中，所述重量比为约1 1.5至约1 2.5。可用于本发明中的“油”包括但不限于矿物油、硅油、硅凝胶、或它们的混合物。硅 酮包括但不限于至少一种下列物质聚二甲基硅氧烷、氨基硅氧烷、阳离子硅氧烷、季硅氧 烷、硅氧烷甜菜碱、或它们的混合物。在某些实施方案中，硅氧烷可以是氨基官能化聚二甲 基硅氧烷，如氨乙基氨丙基聚二甲基硅氧烷。可用于本发明中的“季铵化合物”包括但不限于二烷基二甲基铵盐，如二牛油基二 甲基氯化铵、二牛油基二甲基甲酯硫酸铵、二(氢化牛油基)二甲基氯化铵、或它们的混合 物。在一个实例中，润肤剂包含可以商品名Varisoftl37 从Witco Chemical Company Inc. (Dublin, Ohio)商购获得的二(氢化牛油基)二甲基氯化铵。可用于本发明中的“酯官能化季铵化合物”包括但不限于二酯二烷基二甲基铵盐， 如二酯二牛油基二甲基氯化铵、单酯二牛油基二甲基氯化铵、二酯二牛油基二甲基甲酯硫 酸铵、二酯二(氢化)牛油基二甲基甲酯硫酸铵、二酯二(氢化)牛油基二甲基氯化铵、或 它们的混合物。在一个实施方案中，润肤剂包含二酯二牛油基二甲基氯化铵和/或二酯二 (氢化)牛油基二甲基氯化铵，这二者均可以商品名“ADOGEN SDMC ”从Witco Chemical Company Inc. (Dublin, Ohio)商购获得。洗剂可包含“固定剂”，该固定剂用于阻止润肤剂的迁移，使得它主要存在于其所 施用的吸收制品表面上。这可使润肤剂能够转移最大的软化有益效果以及能够转移到皮 肤区域。固定剂可作为增粘剂和/或胶凝剂起作用。固定剂可包括但不限于蜡如纯地蜡、 地蜡、微晶蜡、石油蜡、费-托蜡、硅氧烷蜡、石蜡、聚乙烯蜡、蜂蜡，脂肪醇如鲸蜡醇、鲸蜡硬 脂醇、鲸蜡硬脂醇和/或硬脂醇，脂肪酸及其盐如硬脂酸的金属盐、一羟基和多羟基脂肪酸 酯、一羟基和多羟基脂肪酸酰胺、二氧化硅和二氧化硅衍生物、胶凝剂、增稠剂、或它们的混 合物。“纳米工艺试剂”是平均直径为约500微米(μ m)或更小的有机或无机纳米工艺试 剂。在某些实施方案中，纳米工艺试剂可具有约2 μ m至小于约500 μ m，约2 μ m至小于约 100 μ m,和约2 μ m至小于约50 μ m的平均直径。在某些实施方案中，纳米工艺试剂还包括 结晶或无定形材料。“无机纳米工艺试剂”可包括氧化物如无机金属氧化物、硅酸盐如成层粘土矿物 质、碳酸盐和氢氧化物。“无机金属氧化物”可以是天然的或合成的，并且一般属于两大类 光敏性和非光敏性纳米工艺试剂。光敏性金属氧化物纳米工艺试剂的一般实例包括氧化锌 和氧化钛。光敏性金属氧化物纳米工艺试剂需要来自可见光(例如氧化锌)或来自紫外光 (例如氧化钛)的光活化作用。氧化锌涂层一般用作抗微生物剂或用作防污剂。“非光敏性金属氧化物纳米工艺试剂”不采用紫外光或可见光来获得所需的效果。 非光敏性金属氧化物纳米工艺试剂的实例包括但不限于二氧化硅和氧化铝纳米工艺试剂， 并且混合的金属氧化物纳米工艺试剂包括但不限于滑石粉和水滑石。“成层粘土矿物质”可以是天然存在的或合成的，并且包括绿土、高岭土、伊利石、 绿泥石、绿坡缕石和混合层粘土地质类别中的那些。绿土包括蒙脱石、膨润土、叶蜡石、锂蒙 脱石、滑石粉、锌蒙脱石、囊脱石、滑石、贝得石、铬高岭石和蛭石。高岭土包括高岭石、地开 石、珍珠陶土、叶蛇纹石、蠕陶土、多水高岭土、indellite和温石绒。伊利石包括漂云母、白云母、钠云母、金云母和黑云母。绿泥石包括绿泥间蛭石、叶绿泥石、片硅铝石、须藤石、叶绿 泥石和斜绿泥石。绿坡缕石包括海泡石和坡缕石。混合层粘土包括钠板石和黑云母蛭石。可使用一种或多种“皮肤愈合剂”。皮肤愈合剂包括但不限于至少一种下列物质 维生素(如维生素B3、维生素E)、脂肪酸蔗糖酯、抗炎剂化合物、类脂、无机阴离子、无机阳 离子、蛋白酶抑制剂，螯合剂、α "没药醇、或它们的混合物。如本文所用，术语“植物剂”是指各种植物和植物成分的化学活性组分。植物剂可 包括从具体植物中提取出的任何水溶性或油溶性化学活性组分。植物剂的实例包括下列 物质的提取物松果菊、丝兰、柳草、罗勒叶片、芦荟、牛至、胡萝卜根、柚子果、茴香、迷迭香、 百里香、蓝莓、铃状椒、黑莓、黑醋栗果、茶叶、咖啡豆、蒲公英根、海枣果、银杏叶、山楂果、甘 草、鼠尾草、草莓、香豌豆、番茄、香草、苦艾、山金车酊、积雪草、春黄菊、聚合草、矢车菊、马 栗树、常春藤(洋常春藤)、木兰、含羞草、燕麦提取物、三色堇、黄芩、沙棘、白荨麻、金缕梅、 以及它们的任何组合。如本文所用，术语“药剂”是指用于治疗局部性或系统性损伤、感染和疾病的药物。 药剂的实例包括用于改善普通健康或局部皮肤或粘液组织状况的任何物质，例如治疗药物 如有机和大分子化合物，在某些实施方案中其可为多肽；蛋白质；氨基酸；以及包含DNA(脱 氧核糖核酸)或RNA(核糖核酸)的核酸物质。如本文所用，“吸收制品”是指包含至少一种皮肤剂的制品，并且其包含一种或多 种下列物质天然纤维、合成纤维、泡沫如由高内相乳液(HIPE)形成的那些、或它们的组 合。所述吸收制品可以是压花的、图样致密的、皱起的、未皱起的、或包括它们的组合。所述 吸收制品还包括非织造纤维网、含纤维素纤维的纤维网、或它们的组合。吸收制品类型的实 例包括棉塞、女性卫生护垫、阴唇间衬垫、短裤护垫、顶片、尿布、训练裤、成人失禁产品、薄 页卫生纸、面巾纸、卫生纸、纸巾、擦拭物如清洁擦拭物和除尘擦拭物、纺织物、织物、棉球、 药签或衬垫、或伤口敷料。如本文所用，“吸收制品材料”是指用于制造至少一部分吸收制品的材料、由制造 至少一部分吸收制品而获得的材料、或用于形成至少一部分吸收制品的材料。例如，用于制 造吸收制品泡沫的聚合物或单体可以是吸收制品材料。吸收制品材料还可包括用于制造吸 收制品的未反应的单体、中间体或加工助剂，例如用于HIPE泡沫制造的乳化剂、引发剂或 单体，如EHA (丙烯酸-2-乙基己基酯)、EGDMA (二甲基丙烯酸乙二醇酯)、和EHMA (甲基丙 烯酸2-乙基己酯)。如本文所用，“带材”是指包含背衬材料的可移除带材，所述背衬材料在其至少一 个主表面上具有粘合剂层。所述带材应能够粘附到人的皮肤区域并且能够从其上移除。得 自 3M (St. Paul，MN)的 TEGADERM HP ；得自 CuDerm Corp. (Dallas, TX)的 SEBUTAPE 和 D-SQUAME 是可用于本发明中的带材的实例。所述粘合剂层应具有足够的粘合保持力以便粘附到人的皮肤区域。在某些实施方 案中，粘合剂层的粘合保持力小于其粘合强度，使得当背衬材料经受应力时，粘合剂层不会 与背衬材料分离。施加在背衬材料上的应力的实例包括由拉伸或剥离而产生的应力。可 将带材粘附到皮肤区域，然后通过简单地以一定的角度将带材从皮肤区域表面上剥离来移 除。所述带材可与身体结构表面贴合，使得当带材可剥离地粘附皮肤区域时，其与皮肤区域 贴合，即使是皮肤区域运动时。例如，当关节如膝部弯曲，然后回复至其未弯曲状态时，所述带材可挠曲以顺应关节的弯曲，但是具有足够的弹力以在关节回复至其未弯曲状态时持续 与关节贴合。所述粘合剂层可包含适于与人的皮肤粘合的任何粘合剂，如增粘橡胶粘合剂，例 如天然橡胶、烯烃、硅氧烷、聚异戊二烯、聚丁二烯、聚氨酯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯和苯 乙烯_ 丁二烯_苯乙烯嵌段共聚物、以及其它弹性体；和增粘或未增粘的丙烯酸粘合剂，如 丙烯酸异辛基酯和丙烯酸的共聚物、丙烯酸酯共聚物如丙烯酸异辛基酯丙烯酰胺共聚物、 丙烯酸异辛基酯N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、交联丙烯酸酯、以及它们的混合物。所述粘合 剂层的厚度在某些实施方案中可在约25 μ m至约1，000 μ m范围内，并且在某些其它实施方 案中可在约50 μ m至约400 μ m范围内。所述背衬材料可为非织造纤维网、织造纤维网、编织物、纸材或薄膜(如单层或多 层薄膜、多孔薄膜、泡沫状薄膜)形式、以及它们的组合。所述背衬材料还可由填充材料制 得，例如填充薄膜如碳酸钙填充的聚烯烃。在某些实施方案中，所述背衬材料可选自聚烯 烃，如聚乙烯(包括高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、氯化聚乙烯)、聚丙烯和聚丁烯；乙烯基 共聚物，如增塑和未增塑的聚氯乙烯以及聚乙酸乙烯酯；烯烃共聚物，如乙烯/甲基丙烯酸 酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯腈_ 丁二烯苯乙烯共聚物、和乙烯/丙烯共聚物； 丙烯酸聚合物和共聚物；聚醚嵌段酰胺；以及它们的组合。还可使用任何塑性材料或塑性 弹性体材料的混合物或共混物，如聚丙烯/聚乙烯、聚氨酯/聚烯烃、聚氨酯/聚碳酸酯、聚 氨酯/聚酯。如果所述背衬材料由薄膜形成，则它可由任何已知的成膜方法如挤出、共挤出、溶 剂浇铸、发泡、非织造工艺等制得。所述背衬材料可具有任何厚度，在某些实施方案中具有 约ΙΟμ 至250μπ 范围内的厚度。
所述带材可由用于制备带材的任何常规方法制得。例如，可将粘合剂直接涂布在 背衬材料上，或可使它形成单独的层，稍后层压到背衬材料上。根据本发明，通过将吸收制品施用到皮肤区域来着手进行皮肤剂从吸收制品至皮 肤区域的转移测定。在某些实施方案中，可将一种以上的吸收制品施用到相同的皮肤区域。 可以任何适宜的方向将吸收制品施用到皮肤区域，并且如果施用一种以上的吸收制品，则 它们可以相似或不同的方向施用。例如，如图1所示，可将吸收制品10Α、10BU0C相对于膝 后区域(胭窝)30中的褶皱20水平(10Α)、垂直(IOB)或斜向(IOC)施用。在某些实施方 案中，在将吸收制品施用到皮肤区域之前，可通过使至少一个带材可剥离地粘附到皮肤区 域来获得基准测定(baseline determination)。可采用基准测定来确定皮肤剂是否已经存 在于皮肤区域。在某些其它实施方案中，可在施用吸收制品之前洗涤皮肤区域。例如，在某 些实施方案中，可用清洁溶液如水、水和皂的混合物、或醇洗涤皮肤区域。为了清洁皮肤区 域，可以来回的方式、环绕的方式、多向方式、单向方式或它们的组合，用清洁工具如纸巾、 擦拭物、纺织物、织物、棉球或药签在皮肤区域摩擦。所述吸收制品可具有任何适宜的尺寸或形状，这由其所施用的皮肤区域来确定。 在某些实施方案中，施用到皮肤区域的吸收制品可以是吸收制品的一部分，如女性卫生护 垫的顶片或吸收芯。在某些其它实施方案中，在将吸收制品施用到皮肤区域后，可使用支 撑装置将吸收制品固定到皮肤区域。如本文所用，“支撑装置”是指适于使吸收制品固定 或紧贴皮肤区域的任何装置或材料，例如卷状纱布、绷带或松紧带，如由Ace Brand KneeBraces (Franklin Lakes, New Jersey)制造的弹性护膝。例如，可通过弹性护膝将女性卫 生护垫固定到膝后皮肤区域(胭窝)上，而不是以典型的方式穿戴(在外阴区域中)。在预定时间后，将吸收制品从皮肤区域移除。可使用任何适宜的方式如手或镊子 将吸收制品从皮肤区域移除。此外，如果有多个吸收制品施用到一个或多个皮肤区域，则不 必将它们同时全部移除。例如，在某些实施方案中，不必将施用的所有吸收制品同时从皮肤 区域移除。可使某些吸收制品保持施用于皮肤区域，而移除其它吸收制品，或甚至施用新的 吸收制品。在将吸收制品从皮肤区域移除后，可使带材的粘合剂层可剥离地粘附到已将吸收 制品从其上移除的皮肤区域。确定可剥离粘附皮肤区域的带材数量的因素是皮肤剂类型、 皮肤剂在吸收制品中的浓度、吸收制品类型、皮肤区域的检视、皮肤区域的位置、温度、时 段、施压的强度和持续时间、性别、年龄、皮肤类型、带材类型、或它们的组合。可使一个或多 个带材可剥离地粘附到相同的皮肤区域，例如右膝后皮肤区域(右胭窝)。在某些实施方 案中，可剥离地粘附到皮肤区域的带材总数为约1至约50。在某些其它实施方案中，可剥 离地粘附到皮肤区域的带材总数为约1至约20，并且在其它实施方案中，可剥离地粘附到 皮肤区域的带材总数为约1至约5。带材可以任何适宜的方向可剥离地粘附到皮肤区域， 并且如果可剥离地粘附一个以上的带材，则它们可以相似或不同的方向可剥离地粘附。带 材可由任何适宜的办法可剥离地粘附到皮肤区域以避免带材的污染，如手指配戴手套或镊 子。在带材可剥离地粘附到皮肤区域后，可采用压力以有助于带材粘附到皮肤区域。在某 些实施方案中，施加到带材背衬材料上的压力值为约0. Ipsi (磅每平方英寸)至约3psi，并 且在某些其它实施方案中，施加到带材背衬材料上的压力值为约0. 5psi至约2psi。在某些 实施方案中，可使用手指或任何适宜器具如滚筒、平头探头、吸墨纸或施压装置如D-SQUAME PRESSURE DEVICE(目录号 D500，得自 CuDerm Corp. (Dallas，TX))，来施压。所用带材可具有任何适宜的形状、尺寸或类型以便可剥离地粘附到皮肤区域。所 述带材可具有可剥离地粘附到皮肤区域的任何适宜形状，如正方形、矩形、椭圆形、环形、或 任何其它所需形状。在某些实施方案中，带材的外形尺寸(outer dimension)可小于施用 到皮肤区域的吸收制品的表面积。在某些实施方案中，带材可以是外形尺寸为约6cmX约 4cm的矩形。在某些其它实施方案中，带材可以是外形尺寸为约4cmX约4cm的正方形。在 某些实施方案中，下列如带材形状、尺寸或类型中的任何一个或几个可由若干因素决定，如 带材将可剥离粘附的皮肤区域，吸收制品在皮肤区域的施用时长、皮肤剂的分析灵敏度、被 测定的吸收制品或皮肤剂类型。例如，如果吸收制品仅含有极少量的皮肤剂或已知或估计 皮肤剂不能非常好地转移到皮肤区域，则与用于收集以更大量存在于吸收制品中的皮肤剂 的片材相比，或与用于收集已知或估计易于转移到皮肤区域的皮肤剂的片材相比，可使用 更大片的带材(以收集更多的皮肤剂)。在预定时长后，将带材从皮肤区域移除。带材粘合剂层的粘合性能使得从皮肤区 域的移除易于进行并且无显著不适。当从皮肤区域移除带材时，皮肤剂粘附到带材的粘合 剂层上。此外，皮肤区域的一部分最外层如角质层可能粘附到带材的粘合剂层上。由于皮 肤最外层可能含有吸收的皮肤剂，因此由于皮肤最外层与粘合剂层的粘附，使得对转移到 皮肤区域的皮肤剂的量的测定精度提高。由于除了存在于皮肤区域表面上的皮肤剂以外， 被皮肤最外层吸收的皮肤剂也与带材一起移除，因此精度提高了。在某些实施方案中，在带材被移除时，可将其储存于容器中，如得自VWR Scientific (West Chester，Pa)的玻璃样 本容器。可将一个以上的带材储存在单个容器中。在其中仅测定被皮肤区域(通常为角质 层)吸收的皮肤剂的量的某些实施方案中，不对可剥离地粘附到皮肤区域的初始带材进行 分析。在某些实施方案中，未分析的带材数为约1至约10。在某些其它实施方案中，未分析 的带材数为约2至约5。在某些其它实施方案中，未分析的带材数为约2至约3。可用于决 定未分析的带材数的因素可以是检测皮肤区域表面上任何未被吸收的皮肤剂的皮肤区域 检视；皮肤剂类型；带材类型；皮肤区域位置；或它们的组合。转移到皮肤区域的皮肤剂的量可受若干因素的影响，如皮肤区域位置(是否存在 毛发、皮肤区域厚度、皮肤区域角质化度，即手掌或脚底将不同于外阴或背后区域)、皮肤区 域表面上任何其它物质的存在性(如可用作转移阻挡层的皮脂)、或皮肤剂的油/水分配系 数特性(即疏水剂趋于比亲水剂更易转移到皮肤区域)、或皮肤剂的分子量(即更小分子量 的成分趋于比高分子量试剂更易转移到皮肤区域)。在某些实施方案中，为有助于确保带材的后续可剥离粘附可剥离地粘附到相同的 皮肤区域位置上，通过使用适宜的标记器具如毡头记号笔使可剥离地粘附到皮肤区域的第 一带材的外形尺寸至少部分地标记在皮肤区域上。在移除了第一带材后，标记保留在皮肤 区域以便后续带材可剥离地粘附到与第一带材相同的皮肤区域位置。在已移除了带材后，使用已知的分析方法测定粘附到其上的皮肤剂的量。皮肤剂 的量可以质量每单位面积为单位表示，例如mg/cm2。因此，为测定转移到皮肤区域的皮肤剂 总量，将质量每单位面积乘以施用到皮肤区域的吸收制品表面积。本领域的普通技术人员 将认识到，适当的分析方法基于若干因素，如皮肤剂、吸收制品、带材或皮肤区域。下文所列 的是可用于测定带材上皮肤剂的量的分析方法实例。公开的分析方法仅是为了示例目的， 并且不可视为是对本发明范畴或实施方式的限制。分析方法材料·提取溶剂二氯甲烷，以目录号 27056-3 得自 Sigma-Aldrich (St. Louis, Mo.)·硬脂醇，以目录号25876-8得自Aldrich，或二十二醇，以目录号16910-2得自 Aldrich· 1-十六醇，以目录号25874-1得自Aldrich·分配烧瓶IOmL· Hewlett Packard 6890GC型气相色谱仪火焰离子化检测器是适宜的·毛细管柱Chrompack CP Sil_5CB，10 米 X0. 25mmX0. 12 微米薄膜厚度熔融二 氧化硅毛细管7700提取和分析此方法旨在测定TEGADERM带材上的硬脂醇或二十二醇(皮肤剂)的量。一般 来讲，分析方法包括下列步骤1)使用适宜的溶剂，从TEGADERM带材中提取出硬脂醇或 二十二醇；2)然后采用气相色谱或其它适宜的定量分析技术来测定提取物中的硬脂醇或 二十二醇的含量；3)以质量每单位面积形式计算硬脂醇或二十二醇的量。内标/提取溶剂通过将重100士2mg的1_十六醇精确称量到小烧杯中，配制内标/提取溶剂。将1-十六醇溶解于二氯甲烷中，并且转移到1升容量的瓶中。用二氯甲烷将烧杯淋洗3次以 上，将每次的淋洗部分转移到容量瓶中。将容量瓶填充至体积，并且混合均勻。将此溶液用 于转移内标，并且从带材中提取硬脂基或二十二醇。当不使用时，应使此容器保持密封以防 止溶剂挥发。校准基样通过将重10 士 Img的硬脂醇或二十二醇精确称量(士 0. Img)到IOOmL容量瓶中， 配制已知浓度的校准基样。记录所用的硬脂醇或二十二醇的重量。将内标/提取溶剂加入 到烧瓶中，并且混合至溶解。填充至体积并且混合均勻。组成稀释液1份校准基样溶液与 9份内标溶液，以及2份校准基样溶液与9份内标溶液。当不使用时，应使标准液容器保持 密封以防止溶剂挥发。这些溶液将用于测定硬脂醇或二十二醇对于1-十六醇内标的相对 响应度以校准仪器。气相饩谱仪(GC)的准备和校准应根据制造商的建议来安装、操作和维护所有设备。安装柱子，并且检查所有气体流，柱箱在IOCTC，并且进样口和检测器在操作温度 下。在下列条件下操作GC:·载气氧气(可使用氦气)；流量1. 5mL/min·注射口 325°C ；分流排空流量30mL/min ；隔垫吹扫2mL/min ；具有玻璃纤维塞的 直通衬里；MerIin微密封隔垫。 注射体积2 μ L分流· FID检测器350°C ；根据制造商的建议设定气体流量。典型的空气气体流量为 400mL/min，氢气气体流量为30mL/min，辅助(补充)气的气体流量为30mL/min。 柱箱以15°C /min的速率从100°C缓慢升至325°C ；保持10分钟。确保所有连接处密封并且无泄露。将检测器点火，并且使其稳定。使柱子在325°C 下调整30分钟。按需要，用二氯甲烷清洁注射器。在每次注射后，也需用二氯甲烷洗涤注 射器若干次。注射二氯甲烷进行若干次空白进样以确保获得良好的基线，并且色谱图中不 存在外来峰。使用先前配制的校准基样来校准仪器。适当的操作顺序可查阅数据体系制造商的 操作指南。应以与下文计算中所述类似的方式来进行计算以提供所需的结果。样本分析步骤1)将顶盖从样本广口瓶上取下，并且使用分配烧瓶加入IOmL提取溶剂/内标溶 液。放回顶盖并且旋摇内容物，以确保TEGADERM带材没有粘附到广口瓶壁上并且完全浸没 在溶剂中。对所有样本重复该步骤。2)使样本静置约16小时，过夜或在自动振荡器上将样本振荡30分钟。3)旋摇广口瓶中的内容物以混合。使用移液管，将样本提取物的等分试样转移到 贴有标签的自动取样机小瓶中。将小瓶盖上盖。放回广口瓶顶盖并且保持直至分析结束。 对所有样本重复此步骤。4)以无规的顺序将小瓶放入到自动取样机中，并且采用上述GC条件，开始分析。 第一个小瓶应是二氯甲烷空白。在整个实验中应放置若干个“检查”标准物(约每20个样 本)，以证实操作正确。
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5)在实验结束时，运行软件集成程序。检查每个色谱图以确保分析正确。按需要 重新分析样本。根据硬脂醇或二十二醇峰对1-十六醇内标峰的相对响应度，计算每个样本提取 物中的硬脂醇或二十二醇总微克数。将峰面积比率乘以相对响应因子(在仪器校准时测 得)和提取物中的内标微克数，获得样本中硬脂醇或二十二醇的总yg数。仪器校准根据校准基样色谱图中硬脂醇或二十二醇峰和1-十六醇峰的面积，确定硬脂醇 或二十二醇与内标的仪器相对响应因子。通过将比率形式的响应因子对校准基样的已知浓 度作图，产生校准曲线。使用已知的样本峰面积，采用此校准曲线来确定样本的PPm浓度。 硬脂醇或二十二醇标记物的量计算如下总mg SA(BA) = ppmSA(BA) X0. OIL IS 溶液其中总mg SA(BA)是样本中硬脂醇或二十二醇的总毫克数；· ppmSA(BA)是样本中硬脂醇或二十二醇的浓度；· IS溶液是内标溶液。PI mg/cma为单位报导转移的洗剂量，1；中转移的洗剂=(组合物中硬脂醇或二十二醇的mg数)/(带材面积)本文所公开的量纲和值应当被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外 指明，每个这样的量纲均是指所引用的数值和围绕该数值的功能上等同的范围。例如，公开 为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。在发明详述中引用的所有文件均以引用方式并入本文。对于任何文件的引用均不 应当被解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语的任何含义或定义与以引 用方式并入本文的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语 的含义或定义。虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域的技术人员 来说显而易见的是，在不背离本发明的实质和范围的情况下可以做出多个其它改变和变 型。因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内的所有这样的改变和变型。
权利要求
一种用于测定从吸收制品转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法，所述方法包括以下步骤a.提供包含皮肤剂的吸收制品；b.将所述吸收制品施用到皮肤区域；c.将所述吸收制品从所述皮肤区域移除；d.提供包含粘合剂层和背衬材料的带材；e.将所述带材的粘合剂层可剥离地粘附到已从其上移除了所述吸收制品的皮肤区域；f.将所述带材从所述皮肤区域移除；和g.测定存在于至少一个带材上的皮肤剂的量。
2.如权利要求1所述的方法，其中在将所述吸收制品施用到所述皮肤区域之前获得基 准测定。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中在施用所述吸收制品之前洗涤所述皮肤区域。
4.如前述任一项权利要求所述的方法，其中支撑装置将所述吸收制品固定到所述皮肤 区域。
5.如前述任一项权利要求所述的方法，其中将可剥离地粘附到所述皮肤区域的带材的 外形尺寸至少部分地标记在所述皮肤区域上。
6.如前述任一项权利要求所述的方法，其中通过向所述带材的背衬材料施加约 0. Ipsi至约3psi范围内的压力，使所述带材的粘合剂层可剥离地粘附到已从其上移除了 所述吸收制品的皮肤区域。
7.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述皮肤剂为硬脂醇或二十二醇中的至少 “"者 ο
8.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述皮肤剂为丙烯酸-2-乙基己基酯、二 甲基丙烯酸乙二醇酯、或甲基丙烯酸2-乙基己酯中的至少一者。
9.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述皮肤区域包括外阴皮肤或粘膜皮肤中 的至少一者。
10.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述测定至少一个带材上的皮肤剂的量 的步骤包括使用气相色谱仪。
全文摘要
本发明提供了测定从吸收制品转移到皮肤区域的皮肤剂的量的方法，所述方法包括施用吸收制品，在使用后将其从皮肤区域移除；接着可剥离地粘附带材，然后将其从所述皮肤区域移除；然后分析粘附到所述带材上的皮肤剂的量，以测定转移到所述皮肤区域的皮肤剂的量。
文档编号G01N13/00GK101925808SQ200980103097
公开日2010年12月22日 申请日期2009年1月22日 优先权日2008年1月25日
发明者米兰达·A·法拉奇 申请人:宝洁公司