专利名称：一种测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法
技术领域：
本发明属于药物分析领域，涉及一种测定喜明替康和吉咪替康含量的方法。更具体而言，涉及一种测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法。
背景技术：
喜明替康(9-烯丙基-10-(4-哌啶基哌啶)甲酰氧基喜树碱)是新研制的喜树碱类衍生物，用于治疗恶性肿瘤。该化合物可在体内经羧酸酯酶水解成活性代谢产物-吉咪替康(反应式1)而产生抗肿瘤的疗效。在进行临床前和临床药代动力学研究中，需要对动物和人体血浆样品中的喜明替康和吉咪替康进行定量分析来考察其体内暴露水平。
喜明替康吉咪替康
反应式1根据文献查阅结果，现有分析方法中无论在处理给予喜明替康的大鼠、小鼠等动物血样，还是在处理给予喜明替康的人血样时，均未采取任何阻断羧酸酯酶活性的方法。其中，有些文献报道采用采血后立即离心分离血浆并低温保存直至分析的方法[1_7]，有些文献
报道采用全血采集后置冰上保存的方法[2’4’7]，有些文献在采集全血样品时未提及相关措施
权利要求
1.一种测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，该方法包括对人或动物的全血进行预处理后，分离血浆，再采用分离检测方法对血浆中喜明替康和吉咪替康进行分离和检测，其特征在于，在对人或动物的全血进行预处理过程中，将人或动物的全血与一种或多种羧酸酯酶抑制剂接触。
2.根据权利要求1所述的测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，其特征在于，所述一种或多种羧酸酯酶抑制剂预先存在于采血管中。
3.根据权利要求1或2所述的测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法， 其特征在于，所述羧酸酯酶抑制剂为双(对硝基苯基)磷酸酯、噻吩甲酰三氟丙酮或二苯甲酰。
4.根据权利要求3所述的测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，其特征在于，人或动物的全血与所述羧酸酯酶抑制剂的ml mg的比例为1 5 1 10。
5.根据权利要求4所述的测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，其特征在于，人或动物的全血与所述羧酸酯酶抑制剂的ml mg的比例为1 5。
6.根据权利要求2所述的测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，其特征在于，所述采血管的内壁涂布有肝素钠。
7.根据权利要求1所述的测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，其特征在于，分离血浆过程包括将与一种或多种羧酸酯酶抑制剂接触后的人或动物的全血离心得到血浆。
8.根据权利要求1所述的测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，其特征在于，所述的分离方法为高效液相色谱法；所用的检测方法为质谱检测。
9.一种测定人或动物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，该方法具体为在预先内壁涂布有肝素钠并加入羧酸酯酶抑制剂的采血管中加入人或动物的全血，摇勻，离心分离得到血浆，向该血浆中加入乙腈进行蛋白沉淀，离心后得到上清液；将所述上清液在液质联用仪中进行分离和检测。
全文摘要
一种测定人或动物的全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法，该方法包括对人或动物的全血进行预处理后，分离血浆，再采用分离检测方法对血浆中喜明替康和吉咪替康进行分离和检测，其特征在于，在预处理过程中，将人或动物的全血与一种或多种羧酸酯酶抑制剂接触。本发明的方法通过采用羧酸酯酶抑制剂阻断喜明替康在体外继续水解生成吉咪替康，从而保证了前药喜明替康和代谢产物吉咪替康体内暴露水平考察以及前药转化为代谢产物的转化效率结果的可靠性。
文档编号G01N30/06GK102375040SQ201010260758
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月23日 优先权日2010年8月23日
发明者孙艳, 李川, 牛巍, 胡哲益 申请人:中国科学院上海药物研究所