专利名称：作为癌症的标记物的DPPIV/Seprase的用途的制作方法
作为癌症的标记物的DPPIV/Seprase的用途描述
本发明涉及有助于评估癌症的方法。其公开了“可溶性DPPIV/kprase蛋白质复合体”(=DPPIV/S印rase)作为不同癌症类型的通用标记物的用途。DPPIV/S印rase的测量可以例如用于癌症的早期检测或诊断或用于经历手术的患者的监测。癌症仍然是主要的公共卫生挑战，尽管在检测和治疗上已取得进步。癌细胞以癌症相关标记蛋白的产生为特征。在携带癌细胞的个体的组织和体液中都发现了癌症相关蛋白。它们的水平在致癌性进展的早期通常很低，在疾病的进展过程中增加，并且只在极少的情况下观察到蛋白在疾病进展过程中显示降低的水平。此类蛋白的灵敏检测是用于诊断癌症(特别地在癌症的早期诊断中)的有利的和有前景的方法。最普遍的癌症类型是乳腺癌 (BC)、肺癌(LC)和结直肠癌(CRC)。用于实体瘤的最重要的治疗方法是
a)肿瘤的手术切除，
b)化学疗法，
c)放射疗法，
d)使用生物学如抗肿瘤抗体或抗血管生成抗体的疗法和
e)上述方法的组合。肿瘤的手术切除已被广泛接受为早期实体瘤的一线疗法。然而，大多数癌症只有当它们显示症状，即当患者已处于疾病进展的相当晚期时才被检测到。癌症的分期是根据程度、进展和严重度对疾病的分类。其将癌症患者分类，这样可对治疗的预后和选择进行归纳。按照Dukes的分期A至D将BC或CRC的不同分期用于分类。今天， Μ系统是最为广泛使用的癌症的解剖学范围的分类。其代表了国际上接受的统一的分期系统。存在3个基本变量T(原发性肿瘤的范围)、Ν(区域淋巴结的状态)和M(远端转移的存在或不存在)。TNM 标准由 UICC (国际防癌联盟(International Union Against Cancer)), Sobin, L. H. , ffittekind, Ch. (eds): TNM Classification of Malignant Tumours,第 6版，2002)公布。一旦 !状态被确定，患者则被分类至由范围从I至IV (IV是最晚期疾病的分期)的罗马数字表示的疾病分期。TNM分期和UICC疾病分期彼此相应，如取自Sobin L. H.和Wittekind (eds.)(同上)的下表中所示的。TOM分期与UICC疾病分期的相互关系
权利要求
1.用于体外评估癌症的方法，其包括测量液体样品中下列物质的浓度a)可溶性二肽基肽酶IV/S印rase蛋白质复合体(=DPPIV/S印rase)，b)任选地一个或更多个其他癌症标记物，和c)在癌症的评估中使用步骤(a)和任选地步骤(b)的测量结果，其中减少的DPPIV/ Seprase的浓度预示着癌症。
2.根据权利要求1的方法，其中所述方法是夹心免疫测定。
3.根据权利要求2的方法，其进一步的特征在于分别使用结合作为DPPIV/Seprase— 部分的可溶性二肽基肽酶IV (=DPPIV)的第一特异性结合剂和结合作为DPPIV/S印rase — 部分的可溶性S印rase蛋白质(=kprase)的第二特异性结合剂。
4.根据权利要求1或2的方法，其进一步的特征在于使用结合DPPIV/kprase复合体但不分别结合可溶性DPPIV或kprase的特异性结合剂。
5.根据权利要求2至4的方法，其进一步的特征在于分别使用第一特异性结合剂或第二特异性结合剂作为捕获结合剂和使用所述第二特异性结合剂或所述第一特异性结合剂作为检测结合剂。
6.根据权利要求1至5的方法，其进一步的特征在于所述方法用于评估癌症例如肺癌、结肠癌、头颈癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肾癌、子宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌和前列腺癌。
7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其进一步的特征在于所述步骤(b)的一种或多种其他标记物选自 Cyfra 21-1,CEA,FERR,0ΡΝ,^ -p53 自身抗体、S印rase、NNMT、PSE3、 S100A12、CYBP、ASC、NSE, CA19-9 和 CA125。
8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其进一步的特征在于所述样品是一种体液。
9.DPPIV/S印rase在评估癌症中的用途。
10.在评估选自肺癌、结肠癌、头颈癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、胆管癌、肾癌、子宫颈癌、 卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌和前列腺癌的癌症中根据权利要求9的用途。
11.包含DPPIV/S印rase和任选地一种或多种其他癌症标记物的标记物组在评估癌症中的用途，其中减少的DPPIV/S印rase浓度预示着癌症。
12.根据权利要求11的标记物组的用途，其进一步的特征在于任选地一种或多种其他标记物选自 Cyfra 21-1、CEA、FERR、0ΡΝ、抗-p53 自身抗体、Seprase, NNMT, PSE3、 S100A12、CYBP、ASC、NSE、CA19-9 和 CA125。
13.根据权利要求11和12的任一项的标记物组在评估肺癌、结肠癌、头颈癌、胰腺癌、 食道癌、胃癌、胆管癌、肾癌、子宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌和前列腺癌中的用途。
14.进行根据权利要求1的方法的试剂盒，其包含特异性测量DPPIV/Seprase所需要的试剂，和任选地特异性测量一种或多种其他癌症标记物所需要的试剂。
15.用于进行根据权利要求1的方法的生物芯片阵列，其用于特异性测量DPPIV/ kprase 和一种或多种选自 Cyfra 21-1, CEA,FERR, ΟΡΝ,^ι-p53 自身抗体、S印rase、NNMT、 PSE3、S100A12、CYBP, ASC、NSE, CA19-9和CA125的其他标记物，和任选地用于进行测量的辅助试剂。
全文摘要
本发明涉及有助于评估癌症的方法。其公开了“可溶性DPPIV/Seprase蛋白质复合体”(=DPPIV/Seprase)作为不同癌症类型的通用标记物的用途。DPPIV/Seprase的测量可以例如用于癌症的早期检测或诊断或用于经历手术的患者的监测。
文档编号G01N33/574GK102414565SQ201080019857
公开日2012年4月11日 申请日期2010年4月26日 优先权日2009年5月4日
发明者卡尔 J., 斯维亚特克-德朗格 M., 罗林格 W. 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司