专利名称:Fsl构建体的打印的制作方法
技术领域:
本发明涉及打印通式结构F-S-L (其中F是功能部分,S是将F共价连接到L的间隔基,且L是脂质)的构建体的方法。具体地,本发明涉及该方法在制备诊断测试卡和测试棒、微阵列和多孔板中的用途。
背景技术:
糖组学(Glycomics)与蛋白质组学一起在后基因组学时代作为开发和研究的新领域出现(Blixt等(2004))。尽管逐渐意识到碳水化合物的生物学重要性,碳水化合物-蛋白质相互作用的研究仍然遇到许多困难。需要开发用于被多种受体识别的碳水化合物的鉴别和结合研究的高灵敏度和高通量的方法(Chung-Yi等(2009))。将聚糖固定在基质的衍生化表面(derivatised surface)上是制备聚糖微阵列的常用方法。Blixt等(2004)公开了用定制的机器人阵列点样仪将胺官能化合成聚糖配体固定在N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化的载玻片上。Bovin和Huflejt (2008)对利用酰胺键形成的结合化学的用途进行了综述。短的间隔基用于将非特异性接触降低到最小。将聚こニ醇的柔性层附着到玻璃表面上作为确保聚糖部分可用于与结合分子的相互作用而提供。聚糖以拟糖脂(neoglycolipids)的形式定位在基质表面也用作制备聚糖微阵列的方法。Chai等(2003)描述了多孔-結合测试,其中拟糖脂在甲醇中或在含有载体脂质卵磷酯和胆固醇的甲醇中稀释。然后拟糖脂分散体用于涂覆多孔板的孔。Chai等(2004)描述了通过喷雾技术使用含有单个注射器作为涂布器的样品涂布仪(LIN0MAT IV,Camag,Switzerland)对拟糖脂分散体进行逐带涂布。Fukui等(2005)和Huang等(2006a, 2006b)各自描述了使用脂质连接的糖和寡糖的非共价糖阵列组合方法。两种方法都是采用还原胺化来制备脂质连接的糖和寡糖(拟糖脂)。Fukui等(2005)的方法中,寡糖直接地或在温和的高碘酸盐氧化后与1,2-双十六烷基-sn-甘油-3-磷酸こ醇胺(DHPE)偶联。拟糖脂然后通过喷射式喷雾以带或点涂覆到硝酸纤维素膜上。在Huang等(2006a,2006b)的方法中,制备脂质连接的糖的反应使用过量的糖,从而耗尽该反应中使用的十四肢。然后脂质连接的糖涂覆于多孔高结合聚苯こ烯板上。Liu等(2006)描述了通过与还原糖的化学选择性肟接合反应由N-氨基氧こ缩醛DHPE(AOPE)制备拟糖脂。如Chai等(2003)描述的,在塑料微孔中通过酶联免疫吸附分析(ELISA)測定抗体和凝集素的拟糖脂结合。在这些研究中,拟糖脂并入用于排列并点样在硝酸纤维素膜上或机器人阵列点样在涂覆有硝酸纤维素的载玻片上的脂质体中。Palma等(2006)和Campanero-Rhodes等(2007)描述了通过使用非接触式压电点样机(PIEZORRAY,Perkin-Elmer,United Kingdom)在涂覆有硝酸纤维素的载玻片上打印来 进行天然和合成的糖脂和拟糖脂的阵列的制备。Liu等(2007)也描述了利用这种非接触式压电点样机。这种点样机使用含有四个PIEZ0TIP 分配器的组件以20到25 ii m的准确度和精度来分配亚纳升(sub-nanolitre)到纳升的体积。发明简述本发明的目的是提供用于将功能部分(包括聚糖)定位至基质表面上的改进方法。本发明的目的是提供制备诊断测试卡和测试棒、微阵列和多孔板的方法。本发明的目的是通过提高测试结果的准确性和可靠性的方法而提供用于制备诊断测试卡和测试棒、微阵列和多孔板微阵列形式的模板。在至少为公众提供ー种有用选择的情况下单独理解这些目的。本发明的第一方面提供将功能部分(F)定位到基质表面的至少ー个离散区域(discrete area)上的方法,包括步骤将结构F-S-L的合成构建体分散体的液滴从多个孔ロ推进至基质表面上的步骤,其中_S是间隔基;和_L是脂质。优选地,F是生物素、聚糖或肽。在本发明第一方面的第一个优选实施方式中,至少ー个离散区域为符号形状。更优选地,至少ー个离散区域为可通过光学字符识别(OCR)仪器阅读的符号形状。最优选地,至少ー个离散区域为含有ー个或多个字母数字字符的符号形状。在本发明第一方面的第二个优选实施方式中,至少ー个离散区域为其中包含以不同密度(每单位面积的量)存在的合成构建体分散体的标记组合的图案。本发明第一方面的第一个和第二个优选实施方式不是互相排斥的。优选地,所述基质选自下组衍生化硅胶(例如C8或C18)、硝酸纤维素、涂层纸(coated paper)、娃胶或无涂层纸(uncoated paper)。更优选地,所述基质选择下组涂层纸或无涂层纸。所述方法是非击打式打印方法。来自多个孔ロ的推进液滴来自于位于単体打印头中的多个孔ロ。来自多个孔ロ的推进液滴来自于位于喷墨打印机的単体打印头中的多个孔ロ。最优选地,来自多个孔ロ的推进液滴来自于位于压电式喷墨打印机的単体打印头中的多个孔ロ。 优选地,各液滴的体积是I到100皮升(pL)。更优选地,各液滴的体积是I到50pL。最优选地,各液滴的体积是I到5pL。优选地,分散体中合成构建体的浓度是I微摩尔(U M)到10毫摩尔(mM)。更优选地,分散体中合成构建体的浓度是10 ii M到10mM。更优选地,分散体中合成构建体的浓度是0. I 到 IOmM0优选地,选择间隔基(S)以提供不存在有机溶剂或洗涤剂的情况下在25°C的温度下可以分散在水中的构建体。优选地,结构F-S-L的合成构建体在不存在有机溶剂或洗涤剂的情况下在25°C的温度下可以至少6毫摩尔(mM)的浓度分散在水中。更优选地,结构F-S-L的合成构建体在不存在有机溶剂或洗涤剂的情况下在25°C的温度下可以至少12毫摩尔(mM)的浓度分散在水中。优选地,L是ニ酰基-或ニ烷基脂质。更优选地,L是甘油磷脂。再更优选地,L是磷酯酰こ醇胺。最优选地,L选自下组1,2-0_ニ油酰基-sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DOPE)、和1,2-0- ニ硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DSPE)。 在本发明第一方面的第一个优选实施方式中,F是聚糖。优选地,F是作为寡聚糖的聚糖。更优选地,F是选自下组寡聚糖的聚糖Ga I NAc a 3 (Fuc a 2) Gal 3 - ;Gal a 3 (Fuc a 2)Gal 3 - ;GalN a 3 (Fuc a 2) Gal 3 - ;Fuc a 2Gal 3 - ;Gal 3 4GlcNAc 3 3 (Gal 3 4GIcNAc 3 6)Gal 3 - ;Gal 3 4G1 cNAc 3 3- ;Gal 3 4Glc 3 - ;Gal 3 3GlcNAc 3 - ;Gal 3 3 (Fuc a 4)GlcNAc 3 - ;Fuc a 2Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 - ;GalNAc a 3 (Fuc a 2) Gal 3 3 (Fuc a 4)GlcNAc 3 - ;Gal a 3 (Fuc a 2) Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 - ;Gal 3 4 (Fuc a 3) GlcNAc 3 -;Fuc a 2Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc3 - ;NeuAc a 2_3Gal 3 3 (Fuc a 4)GlcNAc3 -;NeuAc a 2_3Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc^ - ;GalNAc ^ 4(NeuAc a 2-3)Gal ^ 4-;Gal3 3GalNAca - ;NeuAca 2_3Gal3 4_ ;NeuAca 2_6Gal3 4_ ;Gal a4Gal3 4_ ; GalNAc3 3Gala 4Gal^ 4_ ;Gala 4Gal^4GlcNAc^3_ ;Gal^3GalNAc^ 3Gala 4_ ;NeuAc a 2_3Gal ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ;Gal a 3Gal ^ - ;GalNAc a 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ;GalNAc ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ;Gal ^ l_4GlcNAc ;Gal ^ l_3GlcNAc ;SA a 2_6Gal ^ l_4Glc ;SA a 2-3Gal 旦 l_4Glc ;SA a 2_6Gal 旦 l_4GlcNAc ;SA a 2_3Gal 旦 l_4GlcNAc ;SA a 2-3Gal3 卜3GlcNAc ;Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ;Gal 3 卜3(Fuca 1-3)GlcNAc ;SAa 2_3Gal 3 1-3(Fuc a 1-4)GlcNAc ;SA a 2_3Gal3 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ;Gal ^ 1-4G1cNAc ^ 1-4G1cNAc ;Gal ^ 1_3G1cNAc3 l_4GlcNAc ;SA a2-6Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ;SAa2_3Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ;SA a2-3Gal^ l-3GlcNAc ^ l_4GlcNAc ;Gal^ 1-4 (Fuc a l-3)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ;Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ;SA a 2-3Ga 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAl-4GlcNAc ;SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ I —4GIcNAc ;SA a 2-3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc 3 HGal ;SA a 2_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-4Gal ;SAa 2_3Gal P 1_4G1cNAcP l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ;SA a 2-6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ;SAa 2_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal^ l_4Glc ;SAa 2_6Gal^ 1-4(Fuca l-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ l_4Glc ;SA a2-3Gal^ 卜4GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ l_4Glc ;SA a 2-6Gal 3 卜4GlcNAc 3 卜3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc 3 卜3Gal 3 HGlc ;SA a 2-3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAcP l_3GalP 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3GalP ト4Glc ;SA a 2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ;SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ;SA a2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ;SAa2_3Gal3
1-4GlcNAc^l-3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ;SA a
2-6Gal^l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ;SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ I-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ I-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)Gl c ; SA a 2-6Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ;SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ;SAa 2_6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4 (GlcNAc ;SAa 2_3Ga
I^ 1-3G1cNAcP l-4Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ;SAa 2-6Gal ^ 1_3G1cNAcP l_4Gal 3 I-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ;SAa2_3GalP1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ^ l_3GalP1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ;SA a 2_6Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ;SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal ^ l_4Glc ;SAa 2_6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ;SA a 2_3Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ;SA a 2_6Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ;SA^ 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ;SAa 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ;SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ;SA a 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ 卜 3Gal 3 1-4 (Fuc a l-3)Glc ;SA a 2-3Gal3 l-3GlcNAc^ l_4Gal^ 1-4(Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ;SAa 2-6Gal^ l_3GlcNAc ^ l_4Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ;SA a 2-3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)Gl c ; SA a 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc P l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) Glc ;SAa 2-3Gal ^ I-4GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ;SAa 2_6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ;SAa 2_3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ;SA a 2-6Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ;SA a 2_3Gal 3 I-4GlcNAcP l-3GalP1-3(Fuca 1-4)GlcNAcP l_3GalPl_4Glc ;SAa2_6GalP l_4GlcNAc ^l-3Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^l_3GalP l_4Glc ;SAa2_3GalP1-4(Fuc a 1-3)GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca I-4)GlcNAc^ l_3GalP l_4Glc ;SAa 2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal ^ l_4Glc ;SA a 2_3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)Glc ; SA a 2_6Gal3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a l_4)Glc ;SAa 2_3Gal P 1_4G1cNAcP l_3Gal P 1-3 (Fuca l-4)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ;SAa 2_6Gal^ l_4GlcNAc ^ l_3Gal3 I-3 (Fuca 1-4)GlcNAcP l_3GalP 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ;SAa2_3GalP 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4(Fuc a 1-3) Glc ;和 SA a 2_6Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc3 l_3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) Glc,其中 SA 是唾液酸(sialic acid)。在本发明第一方面的第二个优选实施方式中,F是肽。更优选地,F是作为寡肽的肽。最优选地,F是选自肽表中所列的肽。在本发明第一方面的第三个优选实施方式中,F是偶联物(conjugator)。更优选地,F是作为生物素的偶联物。当F是作为生物素的偶联物时,生物素可以偶联或不偶联至亲合素化(avidinylated)的功能部分。优选地,在将结构F-S-L的合成构建体分散体的液滴推进到基质表面上后,所述方法包括用聚合物涂覆基质表面的步骤。更优选地,在推进结构F-S-L的合成构建体分散体的液滴后,所述方法包括用甲基丙烯酸异丁酯聚合物涂覆基质表面的步骤。优选地,当F是聚糖吋,S选自下组;
权利要求
1.将功能部分(F)定位到基质表面上的至少ー个离散区域上的方法,包括将结构F-S-L的合成构建体分散体的液滴从多个孔ロ推进至基质表面上的步骤,其中 _S是间隔基;和 _L是脂质,
2.如权利要求I所述的方法,其中F是生物素、聚糖或肽。
3.如权利要求I所述的方法,其中所述至少一个离散区域为符号形状。
4.如权利要求3所述的方法,其中所述至少一个离散区域为可通过光学字符识别(OCR)仪器阅读的符号形状。
5.如权利要求4所述的方法,其中所述至少一个离散区域为含有ー个或多个字母数字字符的符号形状。
6.如权利要求I所述的方法,其中所述至少一个离散区域为包含标记组合的图案,其中所述合成构建体分散体以不同密度存在。
7.如权利要求I所述的方法,其中所述基质选自下组衍生硅胶(例如C8或C18)、硝酸纤维素、涂层纸、硅胶或无涂层纸。
8.如权利要求7所述的方法,其中所述基质选择下组涂层纸或无涂层纸。
9.如权利要求I所述的方法,其中所述方法是非击打式打印方法。
10.如权利要求9所述的方法,其中来自多个孔ロ的推进液滴来自于位于単体打印头中的多个孔ロ。
11.如权利要求10所述的方法,其中来自多个孔ロ的推进液滴来自于位于喷墨打印机的单体打印头中的多个孔ロ。
12.如权利要求11所述的方法,其中来自多个孔ロ的推进液滴来自于位于压电式喷墨打印机的单体打印头中的多个孔ロ。
13.如权利要求I所述的方法,其中各液滴的体积是I到100皮升(pL)。
14.如权利要求13所述的方法,其中各液滴的体积是I到50pL。
15.如权利要求I所述的方法,其中各液滴的体积是I到5pL。
16.如权利要求I所述的方法,其中所述分散体中合成构建体的浓度是I微摩尔(UM)到10毫摩尔(mM)。
17.如权利要求16所述的方法,其中所述分散体中合成构建体的浓度是IOuM到10mM。
18.如权利要求17所述的方法,其中所述分散体中合成构建体的浓度是0.I到10mM。
19.如权利要求I所述的方法,其中选择所述间隔基(S)来提供可在25°C的温度下在不存在有机溶剂或洗涤剂的情况下分散在水中的构建体。
20.如权利要求19所述的方法,其中结构F-S-L的合成构建体在不存在有机溶剂或洗涤剂的情况下在25°C的温度下可以至少6毫摩尔(mM)的浓度分散在水中。
21.如权利要求20所述的方法,其中结构F-S-L的合成构建体在不存在有机溶剂或洗涤剂的情况下在25°C的温度下可以至少12毫摩尔(mM)的浓度分散在水中。
22.如权利要求I所述的方法,其中L是ニ酰基-或ニ烷基脂质。
23.如权利要求22所述的方法,其中L是甘油磷脂。
24.如权利要求23所述的方法,其中L是磷酯酰こ醇胺。
25.如权利要求24所述的方法,其中L选自下组I,2-0-ニ油酰基-sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DOPE)和1,2-0- ニ硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DSPE)。
26.如权利要求I所述的方法,其中F是聚糖。
27.如权利要求26所述的方法,其中F是作为寡聚糖的聚糖。
28.如权利要求27所述的方法,其中F是选自下组寡聚糖的聚糖Gal NAca 3 (Fuc a 2)Gal ^ - ;Gal a 3 (Fuc a 2)Gal ^ - ;GalN a 3 (Fuc a 2)Gal 3 - ; Fu c a 2 G a I 3 - ; G a I 3 4G I cNAc 3 3 (Gal 3 4G I cNAc 3 6) Gal 3 -;Gal3 4GIcNAc 3 3- ;Gal3 4Glc3 - ;Gal3 3GlcNAc3 - ;Gal3 3(Fuca 4)GlcNAc3 -;Fuc a 2Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 - ;GalNAc a 3 (Fuc a 2) Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 -;Gala3(Fuca2)Gal^3(Fuca4)GlcNAc^-;Gal^4(Fuca3)GlcNAc^-;Fuc a 2Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc3 - ;NeuAc a 2_3Gal ^ 3 (Fuc a 4)GlcNAc3 -;NeuAc a 2_3Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc3 - ;Ga I NAc 3 4(NeuAc a 2-3)Gal ^ 4-;Gal3 3GalNAca - ;NeuAca 2_3Gal3 4_ ;NeuAca 2_6Gal3 4_ ;Gal a4Gal3 4_ ;GalNAc3 3Gala 4Gal^ 4_ ;Gala 4Gal^ 4GlcNAc^3_ ;Gal^3GalNAc^ 3Gala 4_ ;NeuAc a 2_3Gal ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ;Gal a 3Gal ^ - ;GalNAc a 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ;GalNAc ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ;Gal ^ l_4GlcNAc ;Gal ^ l_3GlcNAc ;SA a 2_6Gal ^ l_4Glc ;SA a 2-3Gal 旦 l_4Glc ;SA a 2_6Gal 旦 l_4GlcNAc ;SA a 2_3Gal 旦 l_4GlcNAc ;SA a 2-3Gal 3 卜3GlcNAc ;Gal ^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ;Gal ^ 1-3(Fuca 1-3)GlcNAc ;SAa 2_3Gal 3 1-3(Fuc a 1-4)GlcNAc ;SAa 2_3Gal 3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ;Gal ^ 1_4G1cNAc3 l_4GlcNAc ;Gal ^ 1_3G1cNAc3 1-4G1cNAc ;SA a 2-6Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ;SA a 2_3Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ;SA a 2-3Gal^ l-3GlcNAc^ l_4GlcNAc ;Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ;Ga 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ; SA a 2-3Ga 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc 旦 l-4GlcNAc ;SA a 2_3Gal 旦 1—4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ;SA a 2-3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc 3 HGal ;SA a 2_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-4Gal ;SA a 2_3Gal P l_4GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 卜3) GlcNAc ;SAa 2-6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ;SAa2_3Gal^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc^ l-3Gal^ l_4Glc ;SAa2_6Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ;SA a 2-3Gal^ 卜4GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ l_4Glc ;SA a 2-6Gal 3 卜4GlcNAc 3 卜3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc 3 卜3Gal 3 HGlc ;SA a 2-3Gal ^ ト4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ ト3Gal ^ ト4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ ト3Gal ^ ト4Glc ;SA a 2-6Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ;SA a 2-3Gal ^ 1-4(Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)Gl c ;SA a2-6Gal^ 1-4 (Fuc a l-3)GlcNAc ^ l_3GalP 1-4 (Fuc a l_3)Glc ;SA a2_3Gal3HGlcNAce l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal P 1-4 (Fuc a 卜3) Glc ;SA a2-6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ; SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4(Fuc a 1-3)Glc ; SA a 2_6Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ;SA a 2-3Gal3 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ;SAa 2_6Gal3 1-3(Fuca 1-4(GlcNAc ;SAa 2_3GaI3 l-3GlcNAc^ l-4Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ;SAa 2_6Gal^ l_3GlcNAc ^ l_4Gal3 I-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ;SAa 2_3Gal P 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ;SA a 2_6Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ;SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal ^ l_4Glc ;SAa 2_6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ;SA a 2_3Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ;SA a 2_6Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ HGlc ;SA^ 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ;SAa 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ;SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ;SA a2-6Gal^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ 卜3Gal3 1-4 (Fuc a l-3)Glc ;SA a2-3Gal3 l-3GlcNAc^ l_4Gal^ 1-4(Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ;SAa 2-6Gal^ l_3GlcNAc ^ l_4Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ; SA a 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4(Fuc a 1-3)Glc ; SA a 2_6Gal3 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) Glc ;SAa 2_3Gal 3 I-4GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ;SAa 2_6Gal^ l_4GlcNAc ^l_3Gal^1-3(Fuc a 1-4)GlcNAc ;SAa 2_3GalP 1-4(Fuca 1-3)GlcNAcP l_3GalP 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ;SAa 2-6Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal P 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ;SAa 2_3Gal 3 I-4GlcNAcP l-3Gal P 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal P l-4Glc ;SAa 2_6Gal P l_4GlcNAc 3 l-3Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^l_3GalP l_4Glc ;SAa2_3GalP1-4(Fuc a 1-3)GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAcP l_3GalP l_4Glc ;SAa 2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ;SAa 2_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) Glc ; SA a 2_6Gal3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a l_4)Glc ;SAa 2_3Gal ^ 1_4G1cNAcP l_3Gal ^ 1-3 (Fuca l-4)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ;SAa2_6Gal^ l_4GlcNAc ^ l_3Gal3 I-3 (Fuca 1-4)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ;SA a2_3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ I-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ;和 SA a 2_6Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc3 l_3Gal 3 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc P l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a ト3)Glc,其中 SA 是唾液酸。
29.如权利要求I所述的方法,其中F是肽。
30.如权利要求29所述的方法,其中F是作为寡肽的肽。
31.如权利要求I所述的方法,其中F是选自肽表所列的肽。
32.如权利要求I所述的方法,其中F是偶联物。
33.如权利要求32所述的方法,其中F是作为生物素的偶联物。
34.如权利要求I所述的方法,其中所述方法包括在将结构F-S-L的合成构建体分散体的液滴推进到基质表面之后,用聚合物涂覆基质表面的步骤。
35.如权利要求34所述的方法,其中所述方法包括在推进结构F-S-L的合成构建体分散体的液滴之后,用甲基丙烯酸异丁酯聚合物涂覆基质表面的步骤。
36.如权利要求I所述的方法,其中当F是聚糖吋,S选自下组
37.如权利要求I所述的方法,其中当F是肽吋,S选自下组其中 M是CH3或H ; c是整数3、4或5 ; d和e独立地是整数I或2 ; R5是ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N ;和 R6是妝氣基酸残基的疏基的S, DCR8 g 其中 g是6到14的值; R7和R8分别是肽氨基末端的N和ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N或者ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N和肽氨基末端的N, ^ 0 0 0, 或 其中 g是6到14的值; h是整数I或2 ; R9是ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N ;和Rio是妝氣基酸残基的疏基的S,或 Dg 〇 R11和R12分别是肽氨基末端的N和ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N或者ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N和肽氨基末端的N。
38.如权利要求I所述的方法,其中当F是作为生物素的偶联物时,F-S选自下组0,\ : \ /^s \ 厂(CH2)i0L0 VnXo < 〈厂 NH> dへ Vn^o O。ベ。M >(cCx R13 其中 M是CH3或H ; c是整数3、4或5 ; d和e独立地是整数I或2 ;和 R13是ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N。
39.用权利要求I至38任一项所述方法制备的诊断测试卡或棒、微阵列或多孔板。
全文摘要
本发明描述了制备用于诊断分析的卡、条和多孔板的方法。本发明利用通式结构F-S-L(其中F是反应性抗体的抗原,S是将F与L共价连接的间隔基,和L是脂质)的合成构建体在喷墨式印刷机中作为“墨水”的用途。所述卡、条和多孔板提供许多优点,包括制备的效率以及测定和记录分析结果中的更高准确性。
文档编号G01N33/80GK102656461SQ201080038825
公开日2012年9月5日 申请日期2010年6月29日 优先权日2009年6月29日
发明者尼古拉·弗拉基米罗维奇·鲍文, 斯蒂芬·米歇尔·亨利, 斯蒂芬·罗伯特·帕克 申请人:尼古拉·弗拉基米罗维奇·鲍文, 斯蒂芬·米歇尔·亨利, 斯蒂芬·罗伯特·帕克