专利名称：柱前衍生试剂及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属医药领域，涉及一种用于含伯胺或仲胺的手性化合物柱前衍生试剂的制备工艺及应用，具体涉及一种手性胺柱前衍生试剂(R) -2-氯-3，5- 二硝基-N- (I-苯乙基)苯甲酰胺的制备方法及应用。
背景技术：
随着药物化学的日益发展，含伯胺或仲胺的手性化合物作为药物中间体及成品原料药的种类也越来越多，很多这些含伯胺或仲胺的手性中间体及成品原料药存在紫外吸收很弱或普通C18柱难以分离的情况。如何能有效的控制这些含伯胺或仲胺的手性化合物的质量，找到一种灵敏、高效应用范围广泛的衍生试剂显得极为重要。
目前在手性伯胺或仲胺药物质量控制中，含量检测方面用得较多的还是非水滴定法，异构体检测方面用得较多的还是比旋度测定法，但这些检测方法的灵敏度和精确度与操作的条件和环境有很大的关联。近年来ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)对手性药物的异构体控制的要求更加严格，单用比旋度来控制手性药物的手性异构体显得不够严谨。为了精确对无紫外吸收的伯胺或仲胺药物有关物质及手性伯胺或仲胺药物中的异构体进行有效控制，我们有必要研究和发明一种更为科学有效、精密度高、重现性好的控制异构体的方法。

发明内容
本发明的目的就是为手性胺的检测提供一种灵敏度高的衍生试剂(R)-2_氯-3，5-二硝基-N-Q-苯乙基)苯甲酰胺及制备工艺。本方法合成出的衍生试剂稳定，可用于检测无紫外吸收的手性胺化合物或代替手性柱检测一些有紫外吸收的手性化合物。(R)-2-氯-3，5- 二硝基-N-(I-苯乙基)苯甲酰胺的结构式如下
NO2
Cl O I本发明所述的制备方法如下以2-氯-3，5- 二硝基苯甲酸为起始原4料，与氯化亚砜进行酰氯化反应得到2-氯-3，5- 二硝基苯甲酰氯，酰氯化反应温度40 80°C ;所得2-氯-3，5- 二硝基苯甲酰氯再和R(+) - a -甲基苄胺进行胺化反应，胺化反应-10 30°C，得到(R) -2-氯-3，5- 二硝基-N_(l-苯乙基)苯甲酰胺粗品。然后，经精制纯化得到淡黄色结晶状(R)-2-氯-3，5- 二硝基-N-(l-苯乙基)苯甲酰胺纯品。HPLC纯度> 98. 0%。
工艺路线如下
n
H2N. 、 I
权利要求
1.一种如结构式I所述的化合物
2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于该化合物的制备方法包括如下步骤 (1)以2-氯-3，5-二硝基苯甲酸与氯化亚砜进行酰氯化反应得到2-氯-3，5- 二硝基苯甲酰氯； (2)以2-氯-3，5_二硝基苯甲酰氯与R(+)-a-甲基苄胺进行胺化反应得到(R) ~2~氯-3,5- 二硝基-N-(I-苯乙基)苯甲酸胺。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于酰氯化反应温度40 80°C。
4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于胺化反应于-10 30°C进行。
5.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于该化合物的制备方法包括如下步骤 (1)2-氯-3，5- 二硝基苯甲酰氯的制备 将2-氯-3，5-二硝基苯甲酸，氯化亚砜混合，滴入DMF，磁力搅拌，升温，反应，减压浓缩蒸出氯化亚砜，冷却至室温，得淡黄色固体即为2-氯-3，5-二硝基苯甲酰氯； (2)(R) -2-氯-3,5- 二硝基-N-Q-苯乙基)苯甲酰胺的制备 取2-氯-3，5- 二硝基苯甲酰氯，溶于四氢呋喃中，冰浴搅拌下滴加R (+) - a -甲基苄胺的四氢呋喃溶液，滴加完成后，缓慢升至室温反应2小时，检测反应完成后，停反应。减压旋蒸浓缩除去四氢呋喃，加入水和乙酸乙酯萃取，有机相分别用稀盐酸、饱和碳酸钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋去大部分乙酸乙酯加入甲基叔丁基醚即得到淡黄色结晶状固体(R)-2-氯-3,5-二硝基-N-Q-苯乙基)苯甲酰胺。
全文摘要
本发明涉及一种用于含伯胺或仲胺的手性化合物检测的柱前衍生试剂及其制备工艺，该衍生试剂I化学名为(R)-2-氯-3，5-二硝基-N-(1-苯乙基)苯甲酰胺，本方法合成出的衍生试剂稳定，可用于检测无紫外吸收的手性胺化合物或代替手性柱检测一些有紫外吸收的手性化合物。
文档编号G01N30/06GK102718678SQ20121021280
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者朱毅, 杨尚金, 潘继红, 田俊峰, 郭亚兵, 郭婷婷 申请人:武汉武药科技有限公司