专利名称：测定盐酸法舒地尔含量的方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及一种用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑 血管痉挛及其引起的脑缺血症状的药物盐酸法舒地尔含量测定方法。
背景技术：
根据文献报道及国家药品标准，测定盐酸法舒地尔及其制剂采用高效液相分析方 法是取本品约0. 13g，精密称定，加无水甲酸8ml，冰醋酸30ml与醋酸汞试液5ml溶解后， 照电位滴定法(《中国药典》2010年版二部附录ΥΠ Α)，用高氯酸滴定液(0. lmol/L)滴定， 并将滴定的结果用空白试验校正。每Iml的高氯酸滴定液(0. lmol/L)相当于16. 39mg的 C14H17N3O2S · HCl。上面的方法用到了试剂醋酸汞，为剧毒试剂，对人体和环境均会产生严重危害，所 以应少用此类试剂。因此，找到一种方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好且不会对人体 和环境造成严重危害的方法是非常重要的。在滴定分析中，用标准溶液对被测溶液进行滴定，当反应达到完全时，两者以相等 当量化合，这一点称为等当点。准确地确定等当点是滴定分析的关键。通常是指示颜色的突变作为等当点到达的 信号的。随着分析化学的迅速发展，用分析仪器来确定等当点的方法已广泛应用。例如利 用测定电极电位变化以确定等当点的电位滴定法，以滴定液体积为横坐标，对指示电极电 动势为纵坐标作图，得到滴定曲线，可以从滴定曲线的转折点来确认终点。另外有观察滴定 过程中电流变化以确定等当点的永停滴定法，还有电导滴定、高频滴定等。这些方法的应用 使一些用指示剂难以判断终点的滴定得以进行，并可以提高滴定分析准确度。

发明内容
为严格控制药物的质量，提高药物的安全性，减少对人体和环境造成的危害，申请 人摸索出一套适合盐酸法舒地尔含量测定的分析方法。采用该方法检测的重复性良好，重 复滴定6份样品，RSD小于1. 0%。该方法快速简便，结果准确，对人体和环境造成的危害小。为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定性好、重现性好、操作简单、 毒性小的测定盐酸法舒地尔含量的方法。本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是一种测定盐酸法舒地尔含量的方 法，采用电位滴定仪，将盐酸法舒地尔溶于溶剂中，加入不超过总体积5%的酸液，用滴定液 对盐酸法舒地尔含量进行测定，其中，所述的溶剂为甲醇、水、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰 胺中的一种或几种的混合溶剂，所述的酸液为酸的醇溶液或水溶液，酸为盐酸，乙酸、甲酸、 硫酸、磷酸、硝酸中的一种或几种的混合酸，所述的滴定液为氢氧化钠滴定液、氢氧化钾滴 定液、氢氧化钠甲醇滴定液、氢氧化钾甲醇滴定液、氢氧化钠乙醇滴定液、氢氧化钾乙醇滴 定液中一种或几种的混合滴定液。在上述方案的基础上，所述的溶剂优选为甲醇，酸优选为盐酸的甲醇溶液，滴定液优选为氢氧化钠甲醇滴定液。在上述方案的基础上，所述盐酸法舒地尔溶于溶剂甲醇的质量体积浓度为0. 1 5. 0% ；氢氧化钠甲醇滴定液的摩尔浓度为0. 01 5mol/L ；盐酸的甲醇溶液的摩尔浓度为 0. 05 2mol/L，盐酸的甲醇溶液的加入量为0. 01 10ml。具体的，盐酸法舒地尔溶于溶剂甲醇的质量体积浓度可以为0. 1,0. 2,0. 25,0. 3、 0. 4、0. 5、0. 6、0. 7、0. 8、0. 9、1. 0、1. 1、1. 2、1. 3、1. 5、1. 8、2. 0、2. 2、2. 5、2. 8、3. 0、3. 2、3. 5、 3. 8、4. 0、4. 2、4. 5、4. 8 或 5. 0 ；
氢氧化钠甲醇滴定液的摩尔浓度可以为0. 01,0. 05,0. 06,0. 08,0. 1,0. 12,0. 15,0. 18、 0. 2、0. 3、0. 5、0. 6、0. 8、1、1. 2、1. 5、1. 8、2、2. 2、2. 5、2. 8、3、3. 2、3. 5、3. 8、4、4. 2、4. 5、4. 8 或 5mol/L ；
盐酸的甲醇溶液的摩尔浓度可以为0. 05,0. 08,0. 1,0. 12,0. 15,0. 18,0. 2,0. 22,0. 25、
0.28、0. 3、0. 35、0. 4、0. 45、0. 5、0. 55、0. 6、0. 65、0. 7、0. 75、0. 8、0. 85、0. 9、0. 95、1、1. 2、
1.5、1. 8 或 2mol/L，盐酸的甲醇溶液的加入量可以为 0. 01,0. 02,0. 05,0. 1,0. 15,0. 2,0. 3、
0.5、0. 8、1、1. 2、1. 5、1. 8、2、2. 5、3、5、6、7、8 或 10ml。在上述方案的基础上，所述盐酸法舒地尔溶于溶剂甲醇的质量体积浓度为0. 3
1.3% ；氢氧化钠甲醇滴定液的摩尔浓度为0. 05 0. 2mol/L ；盐酸的甲醇溶液的摩尔浓度为 0. 1 lmol/L，盐酸的甲醇溶液的加入量为0. 1 2ml。本发明的有益效果是
本发明利用方便快捷的化学滴定法，对盐酸法舒地尔含量进行测定，实验过程中没有 用到剧毒试剂醋酸汞，替代已有的检测方法，降低了实验成本，减少了实验时防护用品的使 用，提高了工作效率，降低了试剂对人体和环境的危害。
具体实施例方式仪器一套简单电位滴定仪
试剂甲醇(分析纯)、氢氧化钠(分析纯)、盐酸(分析纯)、乙醇(分析纯)、硫酸(分析纯)、 乙酸(分析纯)、甲酸(分析纯)、氢氧化钾(分析纯)、硝酸(分析纯)、二甲基亚砜(分析纯)、 N, N-二甲基甲酰胺(分析纯)。以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1 含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加甲醇40ml溶解，加1ml盐酸的甲醇溶 液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钠甲醇溶液 (0. lmol/1)滴定，从第一等当点到第二等当点之间的体积为样品消耗滴定液的体积，最后， 通过计算得到每1ml氢氧化钠甲醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例2:含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加乙醇40ml溶解，加lml盐酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钠乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，从第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计 算得到每lml氢氧化钠乙醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例3:含量测定取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加水40ml溶解，加Iml盐酸的水溶液 (0. lmol/1),照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录ΥΠ A)，用氢氧化钠水溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算 得到每Iml氢氧化钠水溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例4:含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加甲醇40ml溶解，加Iml盐酸的甲醇溶 液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钾甲醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算 得到每Iml氢氧化钾甲醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例5 含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加水40ml溶解，加Iml盐酸水溶液(0. Imol/ 1 )，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录ΥΠ A)，用氢氧化钾水溶液(0. lmol/1)滴定， 第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算得到每Iml氢氧 化钾溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例6:含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加乙醇40ml溶解，加Iml盐酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钾乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算 得到每Iml氢氧化钾乙醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例7 含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加二甲基亚砜40ml溶解，加Iml硫酸溶液 (0. lmol/1 )，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钾溶液(0. Imol/ 1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算得到每 Iml氢氧化钾溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例8 含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加N，N- 二甲基甲酰胺40ml溶解，加Iml硝酸 的乙醇溶液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钠乙 醇溶液(0. lmol/1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通 过计算得到每Iml氢氧化钠乙醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例9 含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加甲醇40ml溶解，加Iml甲酸的甲醇溶 液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钠甲醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算 得到每Iml氢氧化钠甲醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。实施例10 含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加乙醇40ml溶解，加Iml乙酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钠乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算 得到每Iml氢氧化钠乙醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。
实施例11 含量测定
取盐酸法舒地尔本品约0. 26g，精密称定，加乙醇40ml溶解，加lml磷酸的乙醇溶 液(0. lmol/1)，照电位滴定法(中国药典2010年版二部附录VDA)，用氢氧化钠乙醇溶液 (0. lmol/1)滴定，第一等当点到第二等当点间的体积为样品消耗滴定液的体积，通过计算 得到每lml氢氧化钠乙醇溶液(0. lmol/1)相当于32. 78mg盐酸法舒地尔。
权利要求
1.一种测定盐酸法舒地尔含量的方法，其特征在于采用电位滴定仪，将盐酸法舒地 尔溶于溶剂中，加入不超过总体积5%的酸液，用滴定液对盐酸法舒地尔含量进行测定，其 中，所述的溶剂为甲醇、乙醇、水、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种的混合溶 剂；所述的酸液为酸的醇溶液或水溶液，酸为盐酸、乙酸、甲酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一种或 几种的混合酸；所述的滴定液为氢氧化钠滴定液、氢氧化钾滴定液、氢氧化钠甲醇滴定液、 氢氧化钾甲醇滴定液、氢氧化钠乙醇滴定液、氢氧化钾乙醇滴定液中一种或几种的混合滴 定液。
2.根据权利要求1所述的测定盐酸法舒地尔含量的方法，其特征在于所述的溶剂为 甲醇，酸液为盐酸的甲醇溶液，滴定液为氢氧化钠甲醇滴定液。
3.根据权利要求2所述的测定盐酸法舒地尔含量的方法，其特征在于所述盐酸法 舒地尔溶于溶剂甲醇的质量体积浓度为0. 1 5. 0% ；氢氧化钠甲醇滴定液的摩尔浓度为 0. 01 5mol/L ；盐酸的甲醇溶液的摩尔浓度为0. 05 2mol/L，盐酸的甲醇溶液的加入量 为 0. 01 10ml。
4.根据权利要求3所述的测定盐酸法舒地尔含量的方法，其特征在于所述盐酸法 舒地尔溶于溶剂甲醇的质量体积浓度为0. 3 1. 3% ；氢氧化钠甲醇滴定液的摩尔浓度为 0. 05 0. 2mol/L ；盐酸的甲醇溶液的摩尔浓度为0. 1 lmol/L，盐酸的甲醇溶液的加入量 为 0. 1 2ml。
全文摘要
本发明涉及一种测定盐酸法舒地尔含量的方法，采用电位滴定仪，将盐酸法舒地尔溶于溶剂中，加入不超过总体积5%的酸液，用滴定液对盐酸法舒地尔含量进行测定，其中，所述的溶剂为甲醇、乙醇、水、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种的混合溶剂；所述的酸液为酸的醇溶液或水溶液，酸为盐酸、乙酸、甲酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一种或几种的混合酸；所述的滴定液为氢氧化钠滴定液、氢氧化钾滴定液、氢氧化钠甲醇滴定液、氢氧化钾甲醇滴定液、氢氧化钠乙醇滴定液、氢氧化钾乙醇滴定液中一种或几种的混合滴定液。优点是方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好且该方法没有用到剧毒试剂。
文档编号G01N31/16GK102004139SQ20101056241
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月29日 优先权日2010年11月29日
发明者乔德水, 刘跃跃, 王成, 高雪芹 申请人:上海复星医药(集团)股份有限公司, 江苏万邦生化医药股份有限公司